Uno studio clinico sul nebulizzatore di esosomi di cellule progenitrici mesenchimali per il trattamento dell'infezione polmonare

Criterio di inclusione:

- 1. Disponibilità del partecipante allo studio ad accettare questo braccio di trattamento e consenso informato firmato; 2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 anni (inclusi) e 75 anni; 3. La polmonite acquisita in ospedale (HAP), inclusa la polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP), è stata diagnosticata entro 48 ore. La diagnosi deve rispettare contemporaneamente i tre criteri clinici e radiologici descritti di seguito, verificatisi più di 2 giorni (48 ore) dopo il ricovero, entro 7 giorni dopo la dimissione (HAP) o almeno 2 giorni (48 ore) dopo la ventilazione meccanica (VAP ):

1. I pazienti presentavano almeno una delle seguenti manifestazioni cliniche:

   • Sintomi o segni polmonari nuovi o in peggioramento, come tosse, dispnea, mancanza di respiro (ad es. frequenza respiratoria superiore a 25 battiti/min), espettorazione o necessità di ventilazione meccanica;
   • Ipossiemia (per es., quando i soggetti respirano aria ambiente alla pressione atmosferica standard, la pressione parziale dell'ossigeno misurata come inferiore a 60 mmHg dall'emogasanalisi [ABG], o il rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno e la frazione di ossigeno inspirato [PaO2/FiO2 ] deteriorato);
   • A seconda del deterioramento dell'ossigenazione (ABG o PaO2/FiO2), il sistema di supporto per il ventilatore dovrebbe essere sostituito urgentemente per rafforzare l'ossigenazione, oppure il livello di pressione positiva di fine espirazione dovrebbe essere cambiato;
   • Apparvero di nuovo le secrezioni respiratorie aspirabili;

2. I pazienti presentavano almeno uno dei seguenti segni:

   • Febbre confermata (ad esempio, temperatura corporea ≥ 38,4 ℃);
   • Ipotermia (ad esempio, temperatura corporea ≤ 35℃);
   • Conta totale dei globuli bianchi periferici (WBC) ≥ 11 × 109/L;
   • Leucopenia e globuli bianchi totali ≤ 4 × 109/L;
   • Neutrofili immaturi (cellule nucleari a forma di bastoncino) > 15% sono stati osservati su strisci di sangue periferico;
3. La radiografia del torace dei pazienti mostrava un'infiltrazione nuova o progressiva ed è stata presa in considerazione la polmonite.

4. Il test patogeno dei campioni del tratto respiratorio inferiore ha rivelato bacilli Gram-negativi resistenti ai carbapenemi (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae o Acinetobacter baumannii), che erano coerenti con lo spettro di resistenza ai farmaci e intermedi o resistenti a tutti gli antibiotici carbapenemici, vale a dire, il concentrazione minima inibente (MIC) di meropenem o imipenem ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml era intermedio e 4 μg/ml era farmacoresistente). La MIC di ertapenem ≥ 1 μg/ml, di cui 1 μg/ml era intermedia e ≥ 2 μg/ml era farmacoresistente.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con costituzione allergica grave o risultati positivi al test cutaneo per i prodotti in esame; 2. Polmonite acquisita in comunità (CAP) confermata o sospetta; 3. Polmonite confermata o sospetta causata da micoplasma, clamidia, legionella, virus, funghi o parassiti; 4.HAP/VAP causate da ostruzione, compreso il cancro del polmone (o altra malattia maligna che causa ostruzione polmonare) o altre ostruzioni note; 5.Immunosoppressione attiva, è definita come ricevere farmaci immunosoppressori o in condizioni mediche associate a immunodeficienza. Compresi: 1) HIV (AIDS o CD4 < 200 cellule/mm3); 2) ricevuto chemioterapia entro 6 settimane prima della randomizzazione; 3) terapia immunosoppressiva, compresa la terapia di mantenimento con glucocorticoidi (dose equivalente di prednisolone > 40 mg/die); 4) conta assoluta dei neutrofili < 500 mg/mm3; condizione aggiuntiva per l'inclusione: 1) Terapia steroidea sistemica (per via endovenosa o orale) a breve termine (entro una settimana), utilizzando steroidi per il trattamento di disturbi della pelle; 6.Storia di epilessia e necessità di trattamento anticonvulsivante continuo o trattamento anticonvulsivante ricevuto negli ultimi 3 anni; 7.Sottoposto a emodialisi o dialisi peritoneale; 8. Tasso stimato o effettivo di clearance della creatinina < 15 ml/min; 9. Si prevede che durante lo studio venga utilizzato uno qualsiasi dei seguenti farmaci: Entro 2 settimane prima dello screening o uso continuo di acido valproico o divalproex sodico; 5-inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, antidepressivo triciclico, agonista del recettore 5-HT1 (triptani) o inibitore della monoaminossidasi; inibitore della monoaminossidasi (IMAO) (o uso di IMAO entro 2 settimane prima dello screening) petidina; buspirone; medicina tradizionale cinese o erboristeria; 10.Trapianto di polmone； 11.Trapianto di midollo osseo； 12.Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi; 13.Sottoposto a ECMO o supporto di ventilazione oscillatoria ad alta frequenza; 14.Il tempo di sopravvivenza stimato <8 giorni; 15.HIV, epatite virale di tipo B, epatite virale di tipo C, o infezione da sifilide; 16.Periodo di gravidanza o allattamento o gravidanza pianificata entro 6 mesi; 17.Incapace di comprendere il protocollo dello studio; 18.Qualsiasi condizione di non idoneità allo studio determinata dai ricercatori.