Un estudio clínico del nebulizador de exosomas de células progenitoras mesenquimales para el tratamiento de la infección pulmonar

Criterios de inclusión:

- 1.Disposición del participante del estudio para aceptar este brazo de tratamiento y consentimiento informado firmado; 2. Hombre o mujer, de 18 años (incluidos) a 75 años; 3. La neumonía adquirida en el hospital (HAP), incluida la neumonía asociada al ventilador (VAP), se diagnosticó dentro de las 48 h. El diagnóstico debe cumplir simultáneamente con los tres criterios clínicos y radiológicos que se describen a continuación, que se hayan producido más de 2 d (48 h) después de la hospitalización, dentro de los 7 d después del alta (HAP) o al menos 2 d (48 h) después de la ventilación mecánica (NAV). ):

1. Los pacientes tenían al menos una de las siguientes manifestaciones clínicas:

   • Síntomas o signos pulmonares nuevos o en deterioro, como tos, disnea, dificultad para respirar (p. ej., frecuencia respiratoria superior a 25 latidos/min), expectoración o necesidad de ventilación mecánica;
   • Hipoxemia (p. ej., cuando los sujetos respiran aire ambiente a presión atmosférica estándar, la presión parcial de oxígeno medida como inferior a 60 mmHg por gas en sangre arterial [ABG], o la relación entre la presión parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado [PaO2/FiO2 ] deteriorado);
   • De acuerdo con el deterioro de la oxigenación (ABG o PaO2/FiO2), se debe reemplazar urgentemente el sistema de soporte del ventilador para fortalecer la oxigenación, o se debe cambiar el nivel de presión positiva al final de la espiración;
   • Secreciones respiratorias aspirables recién aparecidas;

2. Los pacientes tenían al menos uno de los siguientes signos:

   • Fiebre confirmada (p. ej., temperatura corporal ≥ 38,4 ℃);
   • Hipotermia (p. ej., temperatura corporal ≤ 35 ℃);
   • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) periféricos ≥ 11 × 109/L;
   • Leucopenia y WBC total ≤ 4 × 109/L;
   • Se observaron neutrófilos inmaduros (células nucleares en forma de bastón) > 15 % en frotis de sangre periférica;
3. La radiografía de tórax de los pacientes mostró infiltración nueva o progresiva, y se consideró neumonía.

4. La prueba patogénica de las muestras del tracto respiratorio inferior reveló bacilos Gram-negativos resistentes a carbapenem (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae o Acinetobacter baumannii), que eran consistentes con el espectro de resistencia a medicamentos e intermedios o resistentes a todos los antibióticos carbapenem, a saber, el concentración mínima inhibitoria (CIM) de meropenem o imipenem ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml fue intermedia y 4 μg/ml resistente). La CIM de ertapenem ≥ 1 μg/ml, de los cuales 1 μg/ml fue intermedio y ≥ 2 μg/ml resistente a fármacos.

Criterio de exclusión:

• 1.Pacientes con constitución alérgica grave o resultado positivo de la prueba cutánea para los productos de prueba; 2. Neumonía adquirida en la comunidad (NAC) confirmada o sospechada; 3. Neumonía confirmada o sospechada causada por micoplasma, clamidia, legionella, virus, hongos o parásitos; 4. HAP/VAP causados ​​por obstrucción, incluido el cáncer de pulmón (u otra enfermedad maligna que cause obstrucción pulmonar) u otras obstrucciones conocidas; 5.Inmunosupresión activa, se define como recibir medicamentos inmunosupresores o bajo condiciones médicas asociadas a inmunodeficiencia. Incluyendo: 1) VIH (SIDA o CD4 < 200 células/mm3); 2) recibieron quimioterapia dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización; 3) terapia inmunosupresora, incluida la terapia de mantenimiento con glucocorticoides (> 40 mg/día de dosis equivalente de prednisolona); 4) recuento absoluto de neutrófilos < 500 mg/mm3; condición adicional para la inclusión: 1) Terapia con esteroides sistémicos (intravenosos u orales) a corto plazo (dentro de una semana), usando esteroides para el tratamiento de trastornos de la piel; 6.Historia de epilepsia y requerimiento de tratamiento anticonvulsivo continuo o tratamiento anticonvulsivo recibido en los últimos 3 años; 7. En hemodiálisis o diálisis peritoneal; 8. Tasa estimada o real de aclaramiento de creatinina < 15 ml/min; 9. Se espera que se use cualquiera de los siguientes medicamentos durante el estudio: Dentro de las 2 semanas antes de la selección, o uso continuo de ácido valproico o divalproex sódico; inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina 5, antidepresivo tricíclico, agonista del receptor 5-HT1 (triptanos) o inhibidor de la monoaminooxidasa; inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (o uso de IMAO dentro de las 2 semanas antes de la selección) petidina; buspirona; medicina tradicional china o medicina herbaria; 10. Trasplante de pulmón; 11. Trasplante de médula ósea; 12. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 3 meses; 13. Someterse a ECMO o soporte de ventilación oscilatoria de alta frecuencia; 14.El tiempo de supervivencia estimado <8 días; 15.VIH, hepatitis viral tipo B, hepatitis viral tipo C, o infección por sífilis; 16. Período de embarazo o lactancia, o embarazo planificado dentro de los 6 meses; 17. Incapaz de comprender el protocolo de estudio; 18.Cualquier condición de inadecuación para el estudio determinada por los investigadores.