Um estudo clínico do nebulizador de exossomos de células progenitoras mesenquimais para o tratamento de infecção pulmonar

Critério de inclusão:

- 1. Vontade do participante do estudo em aceitar este grupo de tratamento e consentimento informado assinado; 2.Masculino ou feminino, com idade de 18 anos (inclusive) a 75 anos; 3.Pneumonia adquirida no hospital (HAP), incluindo pneumonia associada ao ventilador (PAV), foi diagnosticada em 48 h. O diagnóstico deve obedecer simultaneamente aos três critérios clínicos e radiológicos descritos abaixo, que ocorreram mais de 2 d (48 h) após a internação, até 7 d após a alta (PAV) ou pelo menos 2 d (48 h) após ventilação mecânica (PAV ):

1. Os pacientes tiveram pelo menos uma das seguintes manifestações clínicas:

   • Sintomas ou sinais pulmonares novos ou agravados, como tosse, dispneia, falta de ar (por exemplo, frequência respiratória superior a 25 batimentos/min), expectoração ou necessidade de ventilação mecânica;
   • Hipoxemia (por exemplo, quando os indivíduos respiram ar ambiente na pressão atmosférica padrão, a pressão parcial de oxigênio medida como inferior a 60 mmHg por gasometria arterial [ABG] ou a relação entre pressão parcial de oxigênio e fração de oxigênio inspirado [PaO2/FiO2 ] deteriorado);
   • De acordo com a deterioração da oxigenação (ABG ou PaO2/FiO2), o sistema de suporte do ventilador deve ser substituído com urgência para fortalecer a oxigenação, ou o nível de pressão expiratória final positiva deve ser alterado;
   • Surgiram recentemente secreções respiratórias aspiráveis;

2. Os pacientes apresentavam pelo menos um dos seguintes sinais:

   • Febre confirmada (por exemplo, temperatura corporal ≥ 38,4 ℃);
   • Hipotermia (por exemplo, temperatura corporal ≤ 35 ℃);
   • Contagem total de leucócitos periféricos (WBC) ≥ 11 × 109/L;
   • Leucopenia e WBC total ≤ 4 × 109/L;
   • Neutrófilos imaturos (células nucleares em forma de bastonete) > 15% foram observados em esfregaços de sangue periférico;
3. A radiografia de tórax dos pacientes mostrou infiltração nova ou progressiva, sendo considerada pneumonia.

4. O teste patogênico das amostras do trato respiratório inferior revelou bacilos Gram-negativos resistentes a carbapenêmicos (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ou Acinetobacter baumannii), consistentes com o espectro de resistência a medicamentos e intermediários ou resistentes a todos os antibióticos carbapenêmicos, ou seja, o concentração inibitória mínima (CIM) de meropenem ou imipenem ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml era intermediária e 4 μg/ml era resistente a drogas). A CIM do ertapenem ≥ 1 μg/ml, da qual 1 μg/ml foi intermediária e ≥ 2 μg/ml foi resistente ao medicamento.

Critério de exclusão:

• 1.Pacientes com constituição alérgica grave ou resultado de teste cutâneo positivo para produtos de teste; 2.Pneumonia adquirida na comunidade (PAC) confirmada ou suspeita; 3.Pneumonia confirmada ou suspeita causada por micoplasma, clamídia, legionela, vírus, fungos ou parasitas; 4.HAP/PAV causada por obstrução, incluindo câncer de pulmão (ou outra doença maligna que cause obstrução pulmonar) ou outras obstruções conhecidas; 5.Imunossupressão ativa, é definida como recebendo drogas imunossupressoras ou sob condições médicas associadas à imunodeficiência. Incluindo: 1) HIV (AIDS ou CD4 < 200 células/mm3); 2) recebeu quimioterapia dentro de 6 semanas antes da randomização; 3) terapia imunossupressora, incluindo terapia de manutenção com glicocorticóide (> 40 mg/dia dose equivalente de Prednisolona); 4) contagem absoluta de neutrófilos < 500 mg/mm3; condição adicional para inclusão: 1) Terapia esteróide sistêmica (intravenosa ou oral) de curto prazo (dentro de uma semana), usando esteróides para o tratamento de doenças de pele; 6.História de epilepsia e necessidade de tratamento anticonvulsivante contínuo ou tratamento anticonvulsivante recebido nos últimos 3 anos; 7.Estar em hemodiálise ou diálise peritoneal; 8. Taxa estimada ou real de depuração de creatinina < 15 ml/min; 9. Espera-se que qualquer um dos seguintes medicamentos seja usado durante o estudo: Dentro de 2 semanas antes da triagem, ou uso contínuo de ácido valpróico ou divalproato de sódio; inibidor 5-seletivo da recaptação da serotonina, antidepressivo tricíclico, agonista do receptor 5-HT1 (triptanos) ou inibidor da monoamina oxidase; inibidor da monoamina oxidase (MAOIs) (ou uso de MAOIs dentro de 2 semanas antes da triagem) petidina; buspirona; medicina tradicional chinesa ou fitoterapia; 10.Transplante pulmonar; 11.Transplante de medula óssea; 12.História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses; 13. Submetidos a ECMO ou suporte ventilatório oscilatório de alta frequência; 14.O tempo estimado de sobrevivência <8 dias; 15.HIV, hepatite viral tipo B，hepatite viral tipo C，ou infecção por sífilis; 16.Período de gravidez ou lactação, ou gravidez planejada dentro de 6 meses; 17.Incapaz de entender o protocolo do estudo; 18.Qualquer condição de inadequação para o estudo determinada pelos investigadores.