Kliininen tutkimus mesenkymaalisten esisolujen eksosomien sumuttimesta keuhkoinfektion hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Tutkimukseen osallistujan halukkuus hyväksyä tämä hoitohaara ja allekirjoitettu tietoinen suostumus; 2.Mies tai nainen, 18-vuotiaat (mukaan lukien) 75-vuotiaat; 3. Hospital-acquired pneumonia (HAP), mukaan lukien ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP), diagnosoitiin 48 tunnin kuluessa. Diagnoosin on täytettävä samanaikaisesti kolme alla kuvattua kliinistä ja radiologista kriteeriä, jotka tapahtuivat yli 2 vuorokautta (48 h) sairaalahoidon jälkeen, 7 vuorokauden sisällä kotiutuksen jälkeen (HAP) tai vähintään 2 d (48 h) koneellisesta ventilaatiosta (VAP) ):

1. Potilailla oli vähintään yksi seuraavista kliinisistä oireista:

   • Uudet tai pahenevat keuhkooireet tai -merkit, kuten yskä, hengenahdistus, hengenahdistus (esim. hengitystiheys yli 25 lyöntiä/min), yskäneritys tai mekaanisen ventilaation tarve;
   • Hypoksemia (esim. kun koehenkilö hengittää huoneilmaa normaalissa ilmanpaineessa, hapen osapaine mitattuna alle 60 mmHg valtimoveren kaasulla [ABG] tai hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen [PaO2/FiO2 ] huonontunut);
   • Hapetuksen heikkenemisen (ABG tai PaO2/FiO2) mukaan ventilaattorin tukijärjestelmä tulee vaihtaa pikaisesti hapetuksen vahvistamiseksi tai positiivista uloshengityspainetasoa muuttaa;
   • Aspirable hengitysteiden eritteitä ilmaantui äskettäin;

2. Potilailla oli ainakin yksi seuraavista oireista:

   • Varmistettu kuume (esim. ruumiinlämpö ≥ 38,4 ℃);
   • hypotermia (esim. ruumiinlämpö ≤ 35 ℃);
   • Perifeeristen valkosolujen (WBC) kokonaismäärä ≥ 11 × 109/l;
   • Leukopenia ja valkosolujen kokonaismäärä ≤ 4 × 109/l;
   • Epäkypsiä neutrofiilejä (sauvan muotoisia tumasoluja) havaittiin > 15 % ääreisveren näytteestä;
3. Potilaiden rintakehän röntgenkuvassa ilmeni uutta tai etenevää infiltraatiota, ja keuhkokuume harkittiin.

4. Alempien hengitysteiden näytteiden patogeenisuustesti paljasti karbapeneemeille resistenttejä gramnegatiivisia basilleja (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae tai Acinetobacter baumannii), jotka vastasivat lääkeresistenssispektriä ja olivat keskimääräisiä tai resistenttejä kaikille karbapeneemiantibiooteille, nimittäin meropeneemin tai imipeneemin pienin estävä pitoisuus (MIC) ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml oli keskitasoa ja 4 μg/ml oli lääkeresistentti). Ertapeneemin MIC oli ≥ 1 μg/ml, josta 1 μg/ml oli keskitasoa ja ≥ 2 μg/ml oli lääkeresistentti.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Potilaat, joilla on vakava allerginen rakenne tai positiivinen ihotestitulos testituotteille; 2. Vahvistettu tai epäilty yhteisössä hankittu keuhkokuume (CAP)； 3. Vahvistettu tai epäilty mykoplasman, klamydian, legionellan, virusten, sienten tai loisten aiheuttama keuhkokuume; 4. Tukosten aiheuttama HAP/VAP, mukaan lukien keuhkosyöpä (tai muu pahanlaatuinen sairaus, joka aiheuttaa keuhkojen tukkeutumista) tai muut tunnetut esteet; 5. Aktiivinen immunosuppressio, se määritellään immunosuppressiivisten lääkkeiden saamiseksi tai immuunikatokseen liittyvissä lääketieteellisissä tiloissa. Mukaan lukien: 1) HIV (AIDS tai CD4 < 200 solua/mm3); 2) saanut kemoterapiaa 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista; 3) immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien ylläpitoglukokortikoidihoito (> 40 mg/vrk Prednisolonia ekvivalenttiannos); 4) absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 mg/mm3; sisällyttämisen lisäehto: 1) Lyhytaikainen (yhden viikon sisällä) systeeminen (laskimonsisäinen tai suun kautta otettava) steroidihoito, jossa käytetään steroideja ihosairauksien hoitoon; 6. Epilepsiahistoria ja jatkuvan kouristuksia ehkäisevän hoidon tai antikonvulsiivisen hoidon tarve viimeisen 3 vuoden aikana; 7. Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi; 8. Kreatiniinipuhdistuman arvioitu tai todellinen nopeus < 15 ml/min; 9. On odotettavissa, että mitä tahansa seuraavista lääkkeistä käytetään tutkimuksen aikana: 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai jatkuvaa valproiinihapon tai divalproeksinatriumin käyttöä; 5-selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä, trisyklinen masennuslääke, 5-HT1-reseptoriagonisti (triptaanit) tai monoamiinioksidaasin estäjä; monoamiinioksidaasin estäjä (MAO:t) (tai MAO:n estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa) petidiini; buspironi; perinteinen kiinalainen lääketiede tai kasviperäinen lääketiede; 10.Keuhkonsiirto； 11.Luuytimensiirto； 12.Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia viimeisen 3 kuukauden aikana; 13. ECMO:n tai suurtaajuisen värähtelevän ilmanvaihdon tuki; 14.Arvioitu eloonjäämisaika <8 päivää; 15.HIV, virushepatiitti tyyppi B, virushepatiitti tyyppi C, tai kuppatulehdus; 16. Raskaus- tai imetysaika tai suunniteltu raskaus 6 kuukauden sisällä; 17.Ei kykene ymmärtämään tutkimusprotokollaa; 18. Kaikki tutkijoiden määrittämät tutkimukseen sopimattomat olosuhteet.