Badanie kliniczne egzosomów mezenchymalnych komórek progenitorowych Nebulizator do leczenia infekcji płuc

Kryteria przyjęcia:

- 1. Chęć uczestnika badania do zaakceptowania tej grupy leczenia i podpisana świadoma zgoda; 2.Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 lat (włącznie) do 75 lat; 3. W ciągu 48 godzin rozpoznano szpitalne zapalenie płuc (HAP), w tym respiratorowe zapalenie płuc (VAP). Rozpoznanie musi jednocześnie spełniać trzy opisane poniżej kryteria kliniczne i radiologiczne, które wystąpiły po ponad 2 dniach (48 h) od hospitalizacji, w ciągu 7 dni po wypisie (HAP) lub co najmniej 2 dni (48 h) po wentylacji mechanicznej (VAP) ):

1. Pacjenci mieli co najmniej jeden z następujących objawów klinicznych:

   • Nowe lub pogarszające się objawy lub objawy ze strony płuc, takie jak kaszel, duszność, duszność (np. częstość oddechów większa niż 25 uderzeń/min), odkrztuszanie lub potrzeba wentylacji mechanicznej;
   • Hipoksemia (np. gdy badani oddychają powietrzem pokojowym przy standardowym ciśnieniu atmosferycznym, ciśnienie parcjalne tlenu mierzone jako niższe niż 60 mmHg za pomocą gazometrii krwi tętniczej [ABG] lub stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdychanego [PaO2/FiO2 ] pogorszył się);
   • W zależności od pogorszenia oksygenacji (ABG lub PaO2/FiO2) należy pilnie wymienić układ podtrzymujący respirator w celu wzmocnienia utlenowania lub zmienić dodatni poziom ciśnienia końcowo-wydechowego;
   • Nowo pojawiły się aspirabilne wydzieliny z dróg oddechowych;

2. Pacjenci mieli co najmniej jeden z następujących objawów:

   • Potwierdzona gorączka (np. temperatura ciała ≥ 38,4℃);
   • Hipotermia (np. temperatura ciała ≤ 35 ℃);
   • Całkowita liczba białych krwinek obwodowych (WBC) ≥ 11 × 109/l;
   • leukopenia i całkowita WBC ≤ 4 × 109/l;
   • Niedojrzałe neutrofile (komórki jądrowe w kształcie pręcików) > 15% obserwowano w rozmazach krwi obwodowej;
3. Rentgen klatki piersiowej pacjentów wykazał nowy lub postępujący naciek i rozważono zapalenie płuc.

4. W teście patogenezy próbek dolnych dróg oddechowych wykryto pałeczki Gram-ujemne oporne na karbapenemy (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae lub Acinetobacter baumannii), które były zgodne ze spektrum lekooporności i pośrednie lub oporne na wszystkie antybiotyki z grupy karbapenemów, a mianowicie minimalne stężenie hamujące (MIC) meropenemu lub imipenemu ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml było pośrednie, a 4 μg/ml lekooporne). MIC ertapenemu ≥ 1 μg/ml, z czego 1 μg/ml było pośrednie, a ≥ 2 μg/ml było lekooporne.

Kryteria wyłączenia:

• 1.Pacjenci z ciężką konstytucją alergiczną lub pozytywnym wynikiem testu skórnego dla testowanych produktów; 2. Potwierdzone lub podejrzewane pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP)； 3. Potwierdzone lub podejrzewane zapalenie płuc wywołane przez mykoplazmę, chlamydię, legionellę, wirusy, grzyby lub pasożyty; 4. HAP/VAP spowodowane niedrożnością, w tym rakiem płuc (lub inną chorobą nowotworową powodującą niedrożność płuc) lub innymi znanymi niedrożnościami; 5. Aktywna immunosupresja, definiowana jako przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub stan chorobowy związany z niedoborem odporności. W tym: 1) HIV (AIDS lub CD4 < 200 komórek/mm3); 2) otrzymał chemioterapię w ciągu 6 tygodni przed randomizacją; 3) leczenie immunosupresyjne, w tym leczenie podtrzymujące glikokortykosteroidami (> 40 mg/dobę równoważnej dawki prednizolonu); 4) bezwzględna liczba neutrofili < 500 mg/mm3; dodatkowy warunek włączenia: 1) krótkotrwała (w ciągu tygodnia) steroidoterapia ogólnoustrojowa (dożylna lub doustna) z zastosowaniem sterydów w leczeniu chorób skóry; 6. Przebyta padaczka i konieczność ciągłego leczenia przeciwdrgawkowego lub leczenia przeciwdrgawkowego stosowanego w ciągu ostatnich 3 lat; 7. W trakcie hemodializy lub dializy otrzewnowej; 8. Szacowana lub rzeczywista szybkość klirensu kreatyniny < 15 ml/min; 9. Oczekuje się, że podczas badania będzie stosowany którykolwiek z następujących leków: w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ciągłe stosowanie kwasu walproinowego lub soli sodowej diwalproeksu; 5-selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, agonista receptora 5-HT1 (tryptany) lub inhibitor monoaminooksydazy; inhibitor monoaminooksydazy (IMAO) (lub stosowanie IMAO w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym) petydyna; buspiron; tradycyjna medycyna chińska lub ziołolecznictwo; 10.Przeszczep płuc; 11.Przeszczep szpiku kostnego; 12.Przebyta zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 3 miesięcy; 13. Wsparcie ECMO lub wentylacji oscylacyjnej o wysokiej częstotliwości; 14. Szacowany czas przeżycia <8 dni; 15.HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie kiłą; 16. Okres ciąży lub laktacji lub planowana ciąża w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 17. Niezdolny do zrozumienia protokołu badania; 18.Każdy stan nieprzydatny do badania określony przez badaczy.