Klinická studie nebulizéru mezenchymálních progenitorových exozomů pro léčbu plicní infekce

Kritéria pro zařazení:

- 1. Ochota účastníka studie přijmout toto léčebné rameno a podepsaný informovaný souhlas; 2.Muž nebo žena ve věku od 18 let (včetně) do 75 let; 3. Nemocniční pneumonie (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (VAP), byla diagnostikována do 48 hodin. Diagnóza musí současně splňovat tři níže popsaná klinická a radiologická kritéria, ke kterým došlo více než 2 d (48 h) po hospitalizaci, do 7 d po propuštění (HAP) nebo alespoň 2 d (48 h) po umělé ventilaci (VAP ):

1. Pacienti měli alespoň jeden z následujících klinických projevů:

   • Nové nebo zhoršující se plicní symptomy nebo příznaky, jako je kašel, dušnost, dušnost (např. dechová frekvence vyšší než 25 tepů/min), vykašlávání nebo potřeba mechanické ventilace;
   • Hypoxémie (např. když subjekty dýchají vzduch v místnosti při standardním atmosférickém tlaku, parciální tlak kyslíku naměřený jako nižší než 60 mmHg plynem z arteriální krve [ABG] nebo poměr parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku [PaO2/FiO2 ] zhoršené);
   • V závislosti na zhoršení oxygenace (ABG nebo PaO2/FiO2) by měl být podpůrný systém ventilátoru urychleně vyměněn, aby se posílila oxygenace, nebo by měla být změněna hladina pozitivního tlaku na konci výdechu;
   • Nově se objevily aspirovatelné respirační sekrety;

2. Pacienti měli alespoň jeden z následujících příznaků:

   • Potvrzená horečka (např. tělesná teplota ≥ 38,4 ℃);
   • Hypotermie (např. tělesná teplota ≤ 35℃);
   • Celkový počet periferních bílých krvinek (WBC) ≥ 11 × 109/l;
   • leukopenie a celkový počet WBC ≤ 4 × 109/l;
   • Na nátěrech periferní krve bylo pozorováno více než 15 % nezralých neutrofilů (tyčinkovité jaderné buňky);
3. Rentgen hrudníku pacientů prokázal novou nebo progresivní infiltraci a byl zvažován zápal plic.

4. Patogenní test vzorků z dolních cest dýchacích odhalil gramnegativní bacily rezistentní na karbapenem (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae nebo Acinetobacter baumannii), které byly v souladu se spektrem lékové rezistence a středně nebo rezistentní vůči všem karbapenemovým antibiotikům, jmenovitě minimální inhibiční koncentrace (MIC) meropenemu nebo imipenemu ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml byla střední a 4 μg/ml byla lékově rezistentní). MIC ertapenemu ≥ 1 μg/ml, z toho 1 μg/ml byl střední a ≥ 2 μg/ml byl lékově rezistentní.

Kritéria vyloučení:

• 1.Pacienti s těžkou alergickou konstitucí nebo pozitivním výsledkem kožního testu na testované produkty; 2. Potvrzená nebo suspektní pneumonie získaná v komunitě (CAP)； 3. Potvrzená nebo suspektní pneumonie způsobená mykoplazmaty, chlamydiemi, legionelami, viry, houbami nebo parazity; 4. HAP/VAP způsobená obstrukcí, včetně rakoviny plic (nebo jiného maligního onemocnění, které způsobuje plicní obstrukci) nebo jiných známých obstrukcí; 5.Aktivní imunosuprese, je definována jako příjem imunosupresivních léků nebo za zdravotních stavů spojených s imunodeficiencí. Včetně: 1) HIV (AIDS nebo CD4 < 200 buněk/mm3); 2) dostali chemoterapii během 6 týdnů před randomizací; 3) imunosupresivní terapie, včetně udržovací terapie glukokortikoidy (> 40 mg/den ekvivalentní dávka prednisolonu); 4) absolutní počet neutrofilů < 500 mg/mm3; další podmínka pro zahrnutí: 1) Krátkodobá (do jednoho týdne) systémová (intravenózní nebo perorální) terapie steroidy s použitím steroidů k ​​léčbě kožních poruch; 6. Epilepsie v anamnéze a potřeba nepřetržité antikonvulzivní léčby nebo antikonvulzivní léčby přijaté během posledních 3 let; 7.Absolvování hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy; 8. Odhadovaná nebo skutečná rychlost clearance kreatininu < 15 ml/min; 9. Očekává se, že během studie bude použit některý z následujících léků: Během 2 týdnů před screeningem nebo nepřetržitým užíváním kyseliny valproové nebo divalproexu sodného; 5-selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, tricyklické antidepresivum, agonista 5-HT1 receptoru (triptany) nebo inhibitor monoaminooxidázy; inhibitor monoaminooxidázy (IMAO) (nebo použití IMAO během 2 týdnů před screeningem) petidin; buspiron; tradiční čínská medicína nebo bylinná medicína; 10. Transplantace plic； 11. Transplantace kostní dřeně； 12. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců; 13.Podrobení ECMO nebo vysokofrekvenční oscilační ventilace; 14. Odhadovaná doba přežití <8 dní; 15.HIV, virová hepatitida typu B, virová hepatitida typu C nebo infekce syfilis; 16. Období těhotenství nebo kojení nebo plánované těhotenství do 6 měsíců; 17.Neschopnost porozumět protokolu studie; 18. Jakýkoli stav nevhodnosti pro studii stanovený výzkumnými pracovníky.