Eine klinische Studie über mesenchymale Vorläuferzellen-Exosomen-Vernebler zur Behandlung von Lungeninfektionen

Einschlusskriterien:

- 1. Bereitschaft des Studienteilnehmers, diesen Behandlungsarm zu akzeptieren, und unterzeichnete Einverständniserklärung; 2. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 Jahren (einschließlich) bis 75 Jahren; 3. Eine im Krankenhaus erworbene Pneumonie (HAP), einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), wurde innerhalb von 48 Stunden diagnostiziert. Die Diagnose muss gleichzeitig die drei unten beschriebenen klinischen und radiologischen Kriterien erfüllen, die mehr als 2 d (48 h) nach Krankenhausaufenthalt, innerhalb von 7 d nach Entlassung (HAP) oder mindestens 2 d (48 h) nach mechanischer Beatmung (VAP) aufgetreten sind ):

1. Die Patienten hatten mindestens eine der folgenden klinischen Manifestationen:

   • Neue oder sich verschlechternde pulmonale Symptome oder Anzeichen wie Husten, Dyspnoe, Kurzatmigkeit (z. B. Atemfrequenz höher als 25 Schläge/min), Auswurf oder Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung;
   • Hypoxämie (z. B. wenn die Probanden Raumluft bei normalem atmosphärischem Druck atmen, der Sauerstoffpartialdruck gemessen als niedriger als 60 mmHg durch arterielles Blutgas [ABG] oder das Verhältnis des Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs [PaO2/FiO2 ] verschlechtert);
   • Je nach Verschlechterung der Oxygenierung (ABG oder PaO2/FiO2) sollte das Unterstützungssystem für das Beatmungsgerät dringend ausgetauscht werden, um die Oxygenierung zu verstärken, oder das positive endexspiratorische Druckniveau geändert werden;
   • Aspirierbare Atemwegssekrete traten neu auf;

2. Die Patienten hatten mindestens eines der folgenden Anzeichen:

   • Bestätigtes Fieber (z. B. Körpertemperatur ≥ 38,4℃);
   • Hypothermie (z. B. Körpertemperatur ≤ 35℃);
   • Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 11 × 109/l;
   • Leukopenie und Gesamt-WBC ≤ 4 × 109/l;
   • Unreife Neutrophile (stäbchenförmige Kernzellen) > 15 % wurden in peripheren Blutausstrichen beobachtet;
3. Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs der Patienten zeigte eine neue oder fortschreitende Infiltration, und eine Lungenentzündung wurde in Betracht gezogen.

4.Der Pathogentest der Proben der unteren Atemwege ergab Carbapenem-resistente gramnegative Bazillen (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae oder Acinetobacter baumannii), die mit dem Arzneimittelresistenzspektrum übereinstimmten und gegenüber allen Carbapenem-Antibiotika intermediär oder resistent waren, nämlich die minimale Hemmkonzentration (MHK) von Meropenem oder Imipenem ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml war intermediär und 4 μg/ml war arzneimittelresistent). Die MHK von Ertapenem ≥ 1 μg/ml, wovon 1 μg/ml intermediär und ≥ 2 μg/ml arzneimittelresistent war.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit schwerer allergischer Konstitution oder positivem Hauttestergebnis für Testprodukte; 2.Bestätigte oder vermutete ambulant erworbene Lungenentzündung (CAP)； 3.Bestätigte oder vermutete Lungenentzündung verursacht durch Mykoplasmen, Chlamydien, Legionellen, Viren, Pilze oder Parasiten; 4. HAP/VAP verursacht durch Obstruktion, einschließlich Lungenkrebs (oder einer anderen bösartigen Erkrankung, die eine Lungenobstruktion verursacht) oder andere bekannte Obstruktionen; 5. Aktive Immunsuppression, definiert als Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten oder unter medizinischen Bedingungen, die mit einer Immunschwäche verbunden sind. Einschließlich: 1) HIV (AIDS oder CD4 < 200 Zellen/mm3); 2) erhielten innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung eine Chemotherapie; 3) immunsuppressive Therapie, einschließlich Glukokortikoid-Erhaltungstherapie (> 40 mg/Tag Prednisolon-Äquivalentdosis); 4) absolute Neutrophilenzahl < 500 mg/mm3; zusätzliche Aufnahmebedingung: 1) kurzfristige (innerhalb einer Woche) systemische (intravenöse oder orale) Steroidtherapie mit Steroiden zur Behandlung von Hauterkrankungen; 6. Vorgeschichte von Epilepsie und Bedarf an kontinuierlicher antikonvulsiver Behandlung oder antikonvulsiver Behandlung innerhalb der letzten 3 Jahre; 7. sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen; 8. Geschätzte oder tatsächliche Rate der Kreatinin-Clearance < 15 ml/min; 9. Es wird erwartet, dass eines der folgenden Arzneimittel während der Studie verwendet wird: Innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder kontinuierliche Anwendung von Valproinsäure oder Divalproex-Natrium; 5-selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklisches Antidepressivum, 5-HT1-Rezeptoragonist (Triptane) oder Monoaminoxidase-Hemmer; Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) (oder Anwendung von MAO-Hemmern innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening) Pethidin; Buspiron; traditionelle chinesische Medizin oder Kräutermedizin; 10.Lungentransplantation； 11.Knochenmarktransplantation； 12.Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate; 13. Unterstützung durch ECMO oder Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung; 14. Die geschätzte Überlebenszeit < 8 Tage; 15. HIV, Virushepatitis Typ B, Virushepatitis Typ C oder Syphilis-Infektion; 16. Schwangerschafts- oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten; 17. Kann das Studienprotokoll nicht verstehen; 18.Jeder Zustand, der von den Ermittlern als für die Studie ungeeignet eingestuft wird.