评估两种口服脊髓灰质炎病毒候选疫苗的安全性和免疫原性的 2 期研究
一项 2 期、部分盲法、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估两种新型减毒活血清 2 型口服脊髓灰质炎病毒候选疫苗的安全性和免疫原性，这些疫苗用于先前接种过口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 或灭活脊髓灰质炎疫苗的健康成人 ( IPV)，与给予 Sabin OPV2 或安慰剂的历史对照相比
研究概览
详细说明
已开发出两种 nOPV2 候选疫苗作为减毒血清型 2 脊髓灰质炎病毒，它们源自经过修饰的 Sabin 2 感染性互补脱氧核糖核酸 (cDNA) 克隆。 nOPV2 Candidate 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) 和 nOPV2 Candidate 2 (S2/S15domV/CpG40) 是通过修饰 Sabin-2 核糖核酸 (RNA) 序列以提高表型稳定性并使菌株不易发生恢复毒力。 这种新型疫苗最终将根据 3 个标准获得许可：与目前获得许可的 Sabin 毒株单价 OPV2 (mOPV2) 具有相似的安全性、非劣效免疫原性和降低的毒力回复。
由于 2 型萨宾单价口服脊髓灰质炎疫苗从 2016 年 4 月起被禁止使用，远早于 nOPV2 可用于临床测试，因此无法对 nOPV2 和 mOPV2 进行正面比较。 出于这些原因，已经对 Sabin mOPV2 进行了 4 期试验，以提供有关安全性和免疫原性的对照数据，随后的 I 期和 II 期研究中的 nOPV2 数据将根据这些数据进行评估和比较。 Sabin mOPV2 的 4 期试验旨在与 1 期和 2 期 nOPV2 研究的预期设计在总体设计方面平行，包括类似的研究队列。
本研究旨在评估两种新型 2 型 OPV 候选药物在成人中的安全性和免疫原性，然后再对幼儿和婴儿进行测试。 该研究将包括已接种 OPV 疫苗和已接种 IPV 疫苗的成人，以提供安全性和免疫原性数据，这些数据与决定是否推进未来研究有关，该研究对未接触过 OPV2 的儿童进行测试。 该研究的主要目标包括两种候选疫苗的一般安全性和免疫原性，主要基于与 Sabin mOPV2 对接种 OPV 疫苗的受试者进行的第 4 期研究中获得的历史数据进行比较，以确定非劣效免疫原性和可接受的免疫原性安全概况。 在仅接种 IPV 的参与者中评估 2 种候选疫苗的一般安全性将基于与安慰剂组数据的比较。
本研究中用于比较的第 4 阶段对照研究 (UAM1) 已在 EudraCT (2015-003325-33) 注册。 参与者是 18-50 岁的健康成年人，有至少三次脊髓灰质炎疫苗接种史，包括 OPV，并被随机分配到一剂或两剂单价 OPV2。 2016 年 1 月至 2016 年 3 月期间，招募了 100 名志愿者并随机分配接受一剂或两剂单价 OPV2（每组 n=50）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Ghent、比利时、9000
- CEVAC, Center for Vaccinology, Ghent University Hospital
-
-
Antwerp
-
Wilrijk、Antwerp、比利时、2610
- Centre for the Evaluation of Vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 对于第 1、2、3 和 4 组：健康男性或女性，年龄从 18 岁到 50 岁（含），在研究开始前 12 个月以上曾接受过至少 3 剂 OPV；
- 对于第 5、6 和 7 组：健康的男性或女性，年龄从 18 岁到 50 岁，在研究开始前 12 个月以上接受过至少 3 剂 IPV；
- 在比利时居住；
- 根据病史和在第 0 天进行的一般体格检查确定的身体和精神健康状况良好；
- 有生育能力的女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次疫苗接种后 3 个月内使用有效的节育方法；
- 愿意遵守本协议规定的禁令和限制；
- 在进行任何与研究相关的程序之前，受试者自愿签署的知情同意书（ICF）和行为准则，表明受试者了解研究所需的任何程序的目的并愿意参加研究。
排除标准：
- 研究者认为可能损害受试者的健康或研究过程，或阻止受试者满足或执行任何研究要求的情况；
- 对于第 5、6 和 7 组：过去曾经接受过任何 OPV；
- 在整个研究期间，任何前往脊髓灰质炎流行国家或有最近（过去 6 个月内）野生或疫苗衍生脊髓灰质炎病毒传播证据的国家的旅行；
- 在整个研究期间专业处理食品、餐饮或食品生产活动；
- 患有克罗恩病或溃疡性结肠炎，或进行过胃肠道大手术，涉及显着缺失或切除肠道；
- 已知对研究疫苗或安慰剂或其任何成分或任何抗生素过敏、超敏反应或不耐受；
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症（包括人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染、乙型或丙型肝炎感染或总血清免疫球蛋白 A [IgA] 水平低于实验室正常下限 [LLN]）；
- 将与已知免疫抑制的人或没有完全接种脊髓灰质炎疫苗的人（即 完整的初级婴儿免疫系列），例如 在整个研究期间的保姆；
- 在整个研究期间，新生儿护士或与 6 个月以下儿童有专业接触的其他人；
- 在首次疫苗接种前 6 个月内或研究期间计划使用前 6 个月内长期服用（即超过 14 天）免疫抑制药物或其他免疫调节药物。 例如，对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或等效物，≥ 0.5 mg/kg/天（允许吸入和局部使用类固醇，但不允许关节内和硬膜外注射/施用类固醇）；
- 在第 0 天存在接种研究疫苗的禁忌症：研究者认为急性严重发热性疾病是接种疫苗或持续腹泻或呕吐的禁忌症；
- 第 0 天药物滥用或过度饮酒的迹象（男性：> 21 单位/周；女性 > 14 单位/周）；
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的妇女将在每次疫苗接种访问时接受尿液妊娠试验。 排除妊娠试验阳性的受试者；
- 在进入本研究前 28 天内参加另一项临床研究，或在首次接种研究疫苗前 28 天内收到研究疫苗以外的任何研究产品（药物或疫苗），或计划在研究期间使用；
- 在研究疫苗首次给药前 28 天内和整个研究期间接种研究疫苗以外的任何疫苗；
- 在研究开始前 12 个月内接种过任何脊髓灰质炎疫苗；
- 在首次接种研究疫苗前 4 周内或研究期间输过任何血液制品或应用过免疫球蛋白；
- 受试者是研究者或研究地点的雇员，在该研究者或研究地点的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，或者是雇员或研究者的家庭成员，或者是研究对象历史对照研究 UAM1 或 UAT1 或研究 UAM4a (NCT03430349)；
- 有家庭或家庭成员参与研究 CVIA 065 (NCT04232943) 或成为研究 CVIA 065 的研究对象。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组：一剂新型 OPV2 候选疫苗 1
之前接种过口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 的参与者在第 0 天接受了一剂新型 OPV2 候选疫苗 1，以六滴的形式口服给药（总共 0.3 mL；大约 10⁶ 50% 细胞培养感染剂量单位 [CCID50]）。
|
减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 修改包括以下内容：
|
|
实验性的：第 2 组：两剂新型 OPV2 候选疫苗 1
先前接种过 OPV 疫苗的参与者每隔 28 天（第 0 天和第 28 天）接受两剂新型 OPV2 候选疫苗 1，口服六滴（总共 0.3 毫升；大约 10⁶ CCID50）。
|
减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 修改包括以下内容：
|
|
实验性的：第 3 组：一剂新型 OPV2 候选疫苗 2
之前接种过 OPV 疫苗的参与者在研究第 0 天接受了一剂新型 OPV2 候选药物 2，口服给药六滴（总共 0.3 mL；大约 10⁶ CCID50）。
|
减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 2 (S2/S15domV/CpG40)。 修改包括以下内容：
|
|
实验性的：第 4 组：两剂新型 OPV2 候选疫苗 2
先前接种过 OPV 疫苗的参与者每隔 28 天（第 0 天和第 28 天）接受两剂新型 OPV2 候选疫苗，口服六滴（总共 0.3 mL；大约 10⁶ CCID50）。
|
减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 2 (S2/S15domV/CpG40)。 修改包括以下内容：
|
|
实验性的：第 5 组：两剂新型 OPV2 候选 1
先前接种过灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 的参与者接受两剂新型 OPV2 候选疫苗 1，间隔 28 天（第 0 天和第 28 天），口服六滴（总共 0.3 毫升；大约 10⁶ CCID50）。
|
减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 修改包括以下内容：
|
|
实验性的：第 6 组：两剂新型 OPV2 候选疫苗 2
之前接种过 IPV 疫苗的参与者每隔 28 天（第 0 天和第 28 天）接受两剂新型 OPV2 候选疫苗 2，口服六滴（总共 0.3 毫升；大约 10⁶ CCID50）。
|
减毒血清型 2 型脊髓灰质炎病毒，源自改良的 Sabin 型 2 感染性 cDNA 克隆，并在 Vero 细胞中繁殖；候选人 2 (S2/S15domV/CpG40)。 修改包括以下内容：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：第 7 组：两剂安慰剂
之前接种过 IPV 疫苗的参与者接受两剂安慰剂，间隔 28 天（第 0 天和第 28 天），口服六滴（总共 0.3 毫升）。
|
糖浆、丙二醇（Sirupus simplex、Propylenglycolum、欧洲药典）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生严重不良事件 (SAE) 和严重不良事件的参与者人数
大体时间：每次疫苗接种后最多 42 天
|
SAE 是指在任何剂量下都满足以下任何条件的任何不良医学事件：
请求的 AE 是预先选择的体征或症状，发生在每次给药后 7 天内，而未经请求的 AE 是在整个研究过程中收集的。 主动 AE 包括头痛、疲劳、肌痛、关节痛、感觉异常、麻醉、麻痹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛和发烧。 严重的 AE 是阻止正常日常活动的 AE，并且未归类为 SAE。 相关 AE 是研究者认为可能或可能由研究疫苗引起的 AE，这意味着存在合理的时间关联或 AE 不能归因于其他情况。 |
每次疫苗接种后最多 42 天
|
|
前 OPV 接受者单剂新型 OPV2 后的血清保护率
大体时间：基线（接种疫苗前第 0 天）和第 28 天
|
血清保护率定义为抗 2 型特异性脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度 ≥ 1:8 的参与者百分比。 使用世界卫生组织 (WHO) 标准微量中和测定法 (WHO EPI GEN 93.9) 确定针对 2 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体。 定量下限 (LLOQ) 为 5.7，定量上限 (ULOQ) 为 1448。 |
基线（接种疫苗前第 0 天）和第 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接种新型 OPV2 后 7 天内发生不良事件的前 OPV 接受者人数
大体时间：每次给药后最多 7 天（第 1 剂后第 0-7 天和第 2 剂后第 28-35 天）
|
参与者被要求完成 7 天的日记卡，其中包括系统性不良事件和每日口腔温度。 主动事件包括选定的体征和症状，包括头痛、疲劳、肌痛、关节痛、感觉异常、麻醉、麻痹、恶心、呕吐、腹泻和腹痛，或定义为 37.5°C 或更高温度的发烧。 AE 被分级为轻度（容易忍受，不适感最小或温度在 37.5°C 至 38.0°C 之间）、中度（足以令人不适以干扰正常的日常活动，或温度在 38.1°C 至 39.0°C 之间）或重度（妨碍正常的日常活动活动，或温度高于 39.0°C）。 研究者评估 AE 的因果关系。 可能相关表明 AE 与疫苗接种之间存在合理的时间顺序，并且根据研究者的临床判断，疫苗接种与 AE 之间可能存在因果关系， |
每次给药后最多 7 天（第 1 剂后第 0-7 天和第 2 剂后第 28-35 天）
|
|
接种新型 OPV2 疫苗后出现不良事件的前 IPV 接受者人数
大体时间：给药后 7 天（第 1 剂后第 0-7 天和第 2 剂后第 28-35 天）
|
参与者被要求完成 7 天的日记卡，其中包括系统性不良事件和每日口腔温度。 主动事件包括选定的体征和症状，包括头痛、疲劳、肌痛、关节痛、感觉异常、麻醉、麻痹、恶心、呕吐、腹泻和腹痛，或定义为 37.5°C 或更高温度的发烧。 AE 被分级为轻度（容易忍受，不适感最小或温度在 37.5°C 至 38.0°C 之间）、中度（足以令人不适以干扰正常的日常活动，或温度在 38.1°C 至 39.0°C 之间）或重度（妨碍正常的日常活动活动，或温度高于 39.0°C）。 研究者评估 AE 的因果关系。 可能相关表明 AE 与疫苗接种之间存在合理的时间顺序，并且根据研究者的临床判断，疫苗接种与 AE 之间可能存在因果关系， |
给药后 7 天（第 1 剂后第 0-7 天和第 2 剂后第 28-35 天）
|
|
主动出现不良事件的参与者人数
大体时间：每次疫苗接种后最多 42 天
|
主动事件包括参与者在研究结束时报告的其他体征和症状。 每个主动提供的 AE 都按强度增加的 3 分制进行评级：
|
每次疫苗接种后最多 42 天
|
|
每次接种后 28 天内出现临床相关实验室异常的前 OPV 接种者人数
大体时间：第 0 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天（第 1-4 组）以及第 35 天、第 42 天和第 56 天（第 2 组和第 4 组参与者）
|
从第 0 天到第 28 天（第 21 天除外）以及第 35、42 和 56 天，对第 2 组和第 4 组接受第 2 剂的参与者每隔一周收集一次实验室评估。 研究者审查了正常范围之外的实验室值并评估了它们的临床相关性。 在第一次接种疫苗后最多 28 天（在第 1 和第 2 组以及第 3 和第 4 组中）和第二次接种疫苗后最多 28 天（第 56 天）（第 2 和第 4 组）的任何访问中发生的任何临床相关异常实验室值) 报道。 |
第 0 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天（第 1-4 组）以及第 35 天、第 42 天和第 56 天（第 2 组和第 4 组参与者）
|
|
每次接种疫苗后 28 天内出现临床相关实验室异常的前 IPV 接种者人数
大体时间：第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 35 天、第 42 天和第 56 天
|
从第 0 天到第 56 天，每隔一周收集一次实验室评估，第 21 天和第 49 天除外。 研究者审查了正常范围之外的实验室值并评估了它们的临床相关性。 报告在长达 56 天的任何访问中发生的任何临床相关异常实验室异常。 |
第 0 天、第 7 天、第 14 天、第 28 天、第 35 天、第 42 天和第 56 天
|
|
单剂新型 OPV2 后的抗 2 型脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度
大体时间：第 0 天和第 28 天
|
使用世界卫生组织 (WHO) 标准微量中和测定法 (WHO EPI GEN 93.9) 确定针对 2 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体。
定量下限 (LLOQ) 为 5.7，定量上限 (ULOQ) 为 1448。
数据是根据 log2 转换的 2 型中和滴度计算的，并为下面的演示反向转换。
显示为 1448 的值应解释为 ≥ 1448。
|
第 0 天和第 28 天
|
|
前 OPV 接受者在接种两剂新型 OPV2 后 28 天的血清保护率
大体时间：第56天
|
血清保护率定义为抗 2 型特异性脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度 ≥ 1:8 的参与者的百分比。
|
第56天
|
|
前 IPV 接受者的血清保护率
大体时间：第 0 天、第 28 天和第 56 天
|
血清保护率定义为抗 2 型特异性脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度 ≥ 1:8 的参与者的百分比。
|
第 0 天、第 28 天和第 56 天
|
|
前 OPV 接受者单剂新型 OPV2 后的血清转化率
大体时间：第28天
|
血清转化定义为从血清阴性变为血清阳性（脊髓灰质炎病毒 2 型特异性中和抗体滴度 ≥ 1:8），或者对于基线时血清阳性的参与者，抗体滴度比基线滴度增加 ≥ 4 倍。
|
第28天
|
|
前 OPV 接受者接种两剂新型 OPV2 后的血清转化率
大体时间：第56天
|
血清转化定义为从血清阴性变为血清阳性（脊髓灰质炎病毒 2 型特异性中和抗体滴度 ≥ 1:8），或者对于基线时血清阳性的参与者，抗体滴度比基线滴度增加 ≥ 4 倍。
|
第56天
|
|
前 IPV 接受者的血清转化率
大体时间：第 28 天和第 56 天
|
血清转化定义为从血清阴性变为血清阳性（2 型脊髓灰质炎病毒特异性中和抗体滴度 ≥ 1:8），或者对于基线时血清阳性的参与者，2 型脊髓灰质炎病毒特异性中和抗体滴度增加 ≥ 4 倍基线效价。
|
第 28 天和第 56 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre Van Damme, Prof. MD、Centre for the Evaluation of Vaccination
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.