En fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos två orala poliovirusvaccinkandidater
En fas 2, partiellt blind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos två nya levande försvagade serotyp 2 orala poliovirusvaccinkandidater, hos friska vuxna som tidigare vaccinerats med oralt poliovaccin (OPV) eller inaktiverat poliovaccin IPV), jämfört med historiska kontroller givet Sabin OPV2 eller placebo
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Två nOPV2-vaccinkandidater har utvecklats som försvagade serotyp 2-poliovirus härledda från en modifierad Sabin 2-infektiös komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA)-klon. nOPV2-kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) och nOPV2-kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40) genererades genom att modifiera Sabin-2-ribonukleinsyra (RNA)-sekvensen för att förbättra fenotypisk stabilitet och göra stammarna mindre benägna att återgång till virulens. Det nya vaccinet kommer så småningom att licensieras baserat på tre kriterier: en liknande säkerhetsprofil som den för närvarande licensierade monovalenta OPV2 (mOPV2) av Sabin-stammen, icke-sämre immunogenicitet och minskad återgång till virulens.
På grund av tillbakadragandet av Sabin monovalent oralt poliovaccin typ 2 och förbud mot dess användning från april 2016 och framåt, långt innan nOPV2 blev tillgänglig för kliniska tester, är en direkt jämförelse mellan nOPV2 och mOPV2 inte möjlig. Av dessa skäl har fas 4-studier genomförts med Sabin mOPV2 för att tillhandahålla kontrolldata om säkerhet, immunogenicitet, mot vilka data för nOPV2 i efterföljande fas I- och II-studier kommer att utvärderas och jämföras. Fas 4-studierna av Sabin mOPV2 utformades för att parallella den förväntade designen av fas 1 och 2 nOPV2-studierna med avseende på övergripande design, inkludering av liknande studiekohorter.
Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos två nya typ 2 OPV-kandidater hos vuxna innan de testas på små barn och sedan spädbarn. Studien kommer att omfatta både OPV-vaccinerade och IPV-vaccinerade vuxna för att tillhandahålla säkerhets- och immunogenicitetsdata som är relevanta för beslutet att gå vidare till framtida studier med testning på barn som inte har exponerats för OPV2. De primära målen för studien inkluderar den allmänna säkerheten och immunogeniciteten för de två kandidatvaccinerna, främst baserad på jämförelse med historiska data som erhållits i en fas 4-studie av Sabin mOPV2 för OPV-vaccinerade försökspersoner, för att fastställa icke-sämre immunogenicitet och acceptabel säkerhetsprofil. Bedömningen av den allmänna säkerheten för de två kandidatvaccinerna i IPV-vaccinerade deltagare kommer att baseras på jämförelse med data från en placebogrupp.
Fas 4-kontrollstudien (UAM1) som används för jämförelsen i denna studie är registrerad hos EudraCT (2015-003325-33). Deltagarna var friska vuxna i åldern 18-50 år med dokumenterad historia av minst tre poliovaccinationer, inklusive OPV, och tilldelades slumpmässigt antingen en dos eller två doser monovalent OPV2. Mellan januari och mars 2016 registrerades 100 frivilliga och slumpmässigt tilldelade de en eller två doser av monovalent OPV2 (n=50 i varje grupp).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- CEVAC, Center for Vaccinology, Ghent University Hospital
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgien, 2610
- Centre for the Evaluation of Vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För grupp 1, 2, 3 och 4: friska män eller kvinnor, från 18 till 50 år inklusive, som tidigare har fått minst 3 doser OPV mer än 12 månader innan studiens början;
- För grupp 5, 6 och 7: friska män eller kvinnor, från 18 till 50 år inklusive, som tidigare har fått minst 3 doser IPV mer än 12 månader innan studiens början;
- har bosättning i Belgien;
- Vid god fysisk och psykisk hälsa, fastställd på grundval av sjukdomshistoria och allmän fysisk undersökning utförd på dag 0;
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och upp till 3 månader efter den senaste vaccindosen;
- Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll;
- Informerat samtycke (ICF) och uppförandekod undertecknade frivilligt av försökspersonen innan någon studierelaterad procedur utförs, vilket indikerar att försökspersonen förstår syftet med alla procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Ett villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra ämnets eller studieförloppets välbefinnande, eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra några studiekrav;
- För grupperna 5, 6 och 7: att någonsin ha mottagit någon OPV tidigare;
- Alla resor till polioendemiska länder eller länder med bevis på nyligen (inom de senaste 6 månaderna) vilda eller vaccinhärledda polioviruscirkulationen under hela studiens varaktighet;
- Professionell hantering av mat, catering eller livsmedelsproduktion under hela studietiden;
- Har Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller har genomgått en större operation i mag-tarmkanalen med betydande förlust eller resektion av tarmen;
- En känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot studievaccinet eller placebo, eller mot någon av dess komponenter eller mot någon antibiotika;
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd (inklusive humant immunbristvirus [HIV]-infektion, hepatit B- eller C-infektioner eller total serumimmunoglobulin A [IgA]-nivå under laboratoriets nedre normalgräns [LLN]);
- Kommer att ha hushålls- eller yrkeskontakt med kända immunsupprimerade personer eller personer utan fullständig poliovaccination (dvs. fullständig primär spädbarnsimmuniseringsserie), t.ex. barnvakt under hela studiens varaktighet;
- Neonatalsjuksköterskor eller andra som har professionell kontakt med barn under 6 månaders ålder under hela studiens varaktighet;
- Kronisk administrering (dvs längre än 14 dagar) av immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före den första vaccindosen eller planerad användning under studien. Till exempel, för kortikosteroider betyder detta prednison, eller motsvarande, ≥ 0,5 mg/kg/dag (inhalerade och topikala steroider är tillåtna medan intraartikulär och epidural injektion/administrering av steroider inte är tillåten);
- Förekomst av kontraindikationer för administrering av studievaccinet på dag 0: akut svår febersjukdom som av utredaren anses vara en kontraindikation för vaccination eller ihållande diarré eller kräkningar;
- Indikationer på drogmissbruk eller överdriven användning av alkohol vid dag 0 (män: > 21 enheter/vecka; kvinnor > 14 enheter/vecka);
- Att vara gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest vid varje vaccinationsbesök. Försökspersoner med ett positivt graviditetstest kommer att exkluderas;
- Deltagande i en annan klinisk studie inom 28 dagar före inträde i denna studie eller mottagande av någon annan prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) än studievaccinet inom 28 dagar före den första administreringen av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden;
- Administrering av något annat vaccin än studievaccinet inom 28 dagar före den första dosen av studievaccinet och under hela studieperioden;
- Administrering av något poliovaccin inom 12 månader innan studiens början;
- Efter att ha haft en transfusion av någon blodprodukt eller applicering av immunglobuliner inom 4 veckor före den första administreringen av studievaccinet eller under studien;
- Försökspersonen är en anställd på utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, eller är en familjemedlem till en anställd eller utredaren, eller var en studiesubjekt i historiska kontrollstudier UAM1 eller UAT1 eller i studien UAM4a (NCT03430349);
- Att ha en familje- eller hushållsmedlem som deltar i studien CVIA 065 (NCT04232943) eller vara en studiesubjekt i studien CVIA 065.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1: En dos av ny OPV2-kandidat 1
Deltagare som tidigare vaccinerats med oralt poliovaccin (OPV) fick en dos av ny OPV2-kandidat 1 på dag 0, administrerad oralt som sex droppar (0,3 ml totalt; cirka 10⁶ 50 % cellodlingsinfektiösa dosenheter [CCID50]).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Ändringar inkluderade följande:
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2: Två doser av ny OPV2-kandidat 1
Deltagare som tidigare vaccinerats med OPV fick två doser av ny OPV2-kandidat 1 med 28 dagars mellanrum (dag 0 och dag 28), administrerade oralt som sex droppar (totalt 0,3 ml; cirka 10⁶ CCID50).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Ändringar inkluderade följande:
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3: En dos av ny OPV2-kandidat 2
Deltagare som tidigare vaccinerats med OPV fick en dos av ny OPV2-kandidat 2 på studiedag 0, administrerad oralt som sex droppar (0,3 ml totalt; cirka 10⁶ CCID50).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40). Ändringar inkluderade följande:
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 4: Två doser av ny OPV2-kandidat 2
Deltagare som tidigare vaccinerats OPV fick två doser av ny OPV2-kandidat 2 med 28 dagars mellanrum (dag 0 och dag 28), administrerade oralt som sex droppar (0,3 ml totalt; cirka 10⁶ CCID50).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40). Ändringar inkluderade följande:
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 5: Två doser av ny OPV2-kandidat 1
Deltagare som tidigare vaccinerats med inaktiverat poliovaccin (IPV) fick två doser av ny OPV2-kandidat 1 med 28 dagars mellanrum (dag 0 och dag 28), administrerade oralt som sex droppar (0,3 ml totalt; cirka 10⁶ CCID50).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Ändringar inkluderade följande:
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 6: Två doser av ny OPV2-kandidat 2
Deltagare som tidigare vaccinerats med IPV fick två doser av ny OPV2-kandidat 2 med 28 dagars mellanrum (dag 0 och dag 28), administrerade oralt som sex droppar (totalt 0,3 ml; cirka 10⁶ CCID50).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40). Ändringar inkluderade följande:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp 7: Två doser placebo
Deltagare som tidigare vaccinerats med IPV fick två doser placebo med 28 dagars mellanrum (dag 0 och dag 28), administrerade oralt som sex droppar (totalt 0,3 ml).
|
sockersirap, propylenglykol (Sirupus simplex, Propylenglycolum, European Pharmacopoeia)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 42 dagar efter varje vaccination
|
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid valfri dos uppfyllde något av följande villkor:
En efterfrågad biverkning är ett förvalt tecken eller symptom som inträffade inom 7 dagar efter varje dos, medan oönskade biverkningar samlades in under hela studien. Önskade biverkningar inkluderade huvudvärk, trötthet, myalgi, artralgi, parestesi, anestesi, förlamning, illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och feber. En allvarlig AE är en AE som förhindrade normala vardagsaktiviteter och som inte klassificerades som en SAE. En relaterad AE är en AE som utredaren ansåg troligen eller möjligen orsakad av studievaccinet, vilket innebär att det fanns en rimlig tidsmässig association eller att AE inte kunde tillskrivas andra tillstånd. |
Upp till 42 dagar efter varje vaccination
|
|
Seroskyddshastighet efter en enstaka dos av ny OPV2 hos tidigare OPV-mottagare
Tidsram: Baslinje (dag 0 före vaccination) och dag 28
|
Seroskyddsgraden definierades som andelen deltagare med anti-typ 2-specifika poliovirusneutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8. Neutraliserande antikroppar mot poliovirus typ 2 bestämdes med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) standardmikroneutraliseringsanalys (WHO EPI GEN 93.9). Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 5,7 och den övre gränsen för kvantifiering (ULOQ) var 1448. |
Baslinje (dag 0 före vaccination) och dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal tidigare OPV-mottagare med efterfrågade biverkningar inom 7 dagar efter vaccination med ny OPV2
Tidsram: Upp till 7 dagar efter varje dos (dag 0-7 efter dos 1 och dag 28-35 efter dos 2)
|
Deltagarna ombads att fylla i 7-dagars dagbokskort som begärde systemiska biverkningar och daglig oral temperatur. Efterfrågade händelser omfattade utvalda tecken och symtom inklusive huvudvärk, trötthet, myalgi, artralgi, parestesi, anestesi, förlamning, illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor, eller feber definierad som en temperatur på 37,5°C eller högre. AE graderades som mild (lätt tolererad med minimalt obehag eller temperatur 37,5°C till 38,0°C), måttlig (tillräckligt obehaglig för att störa normala vardagsaktiviteter, eller temperatur 38,1°C till 39,0°C) eller svåra (förhindrar normal vardaglig verksamhet) aktiviteter eller temperaturer högre än 39,0°C). AE bedömdes av utredaren för orsakssamband. Förmodligen relaterat tyder på att en rimlig tidssekvens av biverkningen med vaccinadministrering existerar och, enligt utredarens kliniska bedömning, är det troligt att det finns ett orsakssamband mellan administreringen av vaccinet och biverkningen, |
Upp till 7 dagar efter varje dos (dag 0-7 efter dos 1 och dag 28-35 efter dos 2)
|
|
Antal tidigare IPV-mottagare med efterfrågade biverkningar efter vaccination med ny OPV2
Tidsram: 7 dagar efter dos (dag 0-7 efter dos 1 och och dag 28-35 efter dos 2)
|
Deltagarna ombads att fylla i 7-dagars dagbokskort som begärde systemiska biverkningar och daglig oral temperatur. Efterfrågade händelser omfattade utvalda tecken och symtom inklusive huvudvärk, trötthet, myalgi, artralgi, parestesi, anestesi, förlamning, illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor, eller feber definierad som en temperatur på 37,5°C eller högre. AE graderades som mild (lätt tolererad med minimalt obehag eller temperatur 37,5°C till 38,0°C), måttlig (tillräckligt obehaglig för att störa normala vardagsaktiviteter, eller temperatur 38,1°C till 39,0°C) eller svåra (förhindrar normal vardaglig verksamhet) aktiviteter eller temperaturer högre än 39,0°C). AE bedömdes av utredaren för orsakssamband. Förmodligen relaterat tyder på att en rimlig tidssekvens av biverkningen med vaccinadministrering existerar och, enligt utredarens kliniska bedömning, är det troligt att det finns ett orsakssamband mellan administreringen av vaccinet och biverkningen, |
7 dagar efter dos (dag 0-7 efter dos 1 och och dag 28-35 efter dos 2)
|
|
Antal deltagare med oönskade negativa händelser
Tidsram: Upp till 42 dagar efter varje vaccination
|
Oönskade händelser omfattade andra tecken och symtom som deltagarna rapporterade fram till slutet av studien. Varje oönskad AE betygsattes på en 3-gradig skala med ökande intensitet:
|
Upp till 42 dagar efter varje vaccination
|
|
Antal tidigare OPV-mottagare med kliniskt relevanta laboratorieavvikelser upp till 28 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Dag 0, dag 7, dag 14 och dag 28 för grupp 1-4 och på dag 35, dag 42 och dag 56 för deltagare i grupp 2 och 4
|
Laboratoriebedömningar samlades in med en veckas intervall från dag 0 till dag 28 (förutom dag 21) och vid dag 35, 42 och 56 för deltagare i grupp 2 och 4 som fick en andra dos. Utredaren granskade laboratorievärden utanför det normala intervallet och bedömde deras kliniska relevans. Alla kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som inträffade vid något besök upp till 28 dagar efter den första vaccinationen (i kombinerade grupp 1 och 2 och grupp 3 och 4) och upp till 28 dagar (dag 56) efter den andra dosen (grupp 2 och 4) ) rapporteras. |
Dag 0, dag 7, dag 14 och dag 28 för grupp 1-4 och på dag 35, dag 42 och dag 56 för deltagare i grupp 2 och 4
|
|
Antal tidigare IPV-mottagare med kliniskt relevanta laboratorieavvikelser upp till 28 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och dag 56
|
Laboratoriebedömningar samlades in med en veckas intervall från dag 0 till dag 56, förutom dag 21 och 49. Utredaren granskade laboratorievärden utanför det normala intervallet och bedömde deras kliniska relevans. Alla kliniskt relevanta onormala laboratorieavvikelser som inträffade vid något besök upp till 56 dagar rapporteras. |
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 28, dag 35, dag 42 och dag 56
|
|
Anti-Poliovirus Typ-2 neutraliserande antikroppstitrar efter en enda dos av ny OPV2
Tidsram: Dag 0 och dag 28
|
Neutraliserande antikroppar mot poliovirus typ 2 bestämdes med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) standardmikroneutraliseringsanalys (WHO EPI GEN 93.9).
Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 5,7 och den övre gränsen för kvantifiering (ULOQ) var 1448.
Data beräknades på log2-transformerade typ 2-neutraliserande titrar och tillbakatransformerade för presentationen nedan.
Värden som visas som 1448 ska tolkas som ≥ 1448.
|
Dag 0 och dag 28
|
|
Seroskyddsfrekvens 28 dagar efter två doser av ny OPV2 hos tidigare OPV-mottagare
Tidsram: Dag 56
|
Seroskyddsgraden definierades som andelen deltagare med anti-typ 2-specifika poliovirusneutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8.
|
Dag 56
|
|
Seroskyddsfrekvens hos tidigare IPV-mottagare
Tidsram: Dag 0, dag 28 och dag 56
|
Seroskyddsgraden definierades som andelen deltagare med anti-typ 2-specifika poliovirusneutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8.
|
Dag 0, dag 28 och dag 56
|
|
Serokonverteringshastighet efter en enstaka dos av ny OPV2 hos tidigare OPV-mottagare
Tidsram: Dag 28
|
Serokonversion definieras som en förändring från seronegativ till seropositiv (poliovirus typ-2-specifika neutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8), eller för deltagare som är seropositiva vid baslinjen, en antikroppstiterökning på ≥ 4 gånger över baslinjetiter.
|
Dag 28
|
|
Serokonverteringshastighet efter två doser av ny OPV2 hos tidigare OPV-mottagare
Tidsram: Dag 56
|
Serokonversion definieras som en förändring från seronegativ till seropositiv (poliovirus typ-2-specifika neutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8), eller för deltagare som är seropositiva vid baslinjen, en antikroppstiterökning på ≥ 4 gånger över baslinjetiter.
|
Dag 56
|
|
Serokonverteringsfrekvens i tidigare IPV-mottagare
Tidsram: Dag 28 och dag 56
|
Serokonversion definieras som en förändring från seronegativ till seropositiv (poliovirus typ-2-specifika neutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8), eller för deltagare som är seropositiva vid baslinjen, en poliovirus typ-2-specifik neutraliserande antikroppstiter på ≥ 4-faldigt Baslinjetiter.
|
Dag 28 och dag 56
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pierre Van Damme, Prof. MD, Centre for the Evaluation of Vaccination
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UAM4
- 2018-001684-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ny OPV2-kandidat 1
-
Pierre Van DammeBill and Melinda Gates Foundation; Centers for Disease Control and Prevention och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sonova AGWestern University, Canada; Sonova Canada Inc.Rekrytering
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityOkändAkut-på-kronisk leversvikt | Hepatit BKina