Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van twee kandidaten voor een oraal poliovirusvaccin te evalueren

18 september 2021 bijgewerkt door: Pierre Van Damme

Een fase 2, gedeeltelijk blinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van twee nieuwe levende verzwakte serotype 2 orale poliovaccinkandidaten, bij gezonde volwassenen die eerder waren gevaccineerd met oraal poliovaccin (OPV) of geïnactiveerd poliovaccin ( IPV), vergeleken met historische controles gegeven Sabin OPV2 of Placebo

Deze studie is opgezet om de veiligheid en immunogeniciteit van twee nieuwe type 2 orale poliovirusvaccin (nOPV2) kandidaten (nOPV2 kandidaat 1 en nOPV2 kandidaat 2) bij volwassenen te evalueren. De primaire doelstellingen van de studie omvatten de algemene veiligheid en immunogeniciteit van de twee kandidaat-vaccins bij gezonde vrijwilligers die eerder alleen met Sabin monovalent OPV of geïnactiveerd poliovaccin (IPV) waren gevaccineerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn twee kandidaat-vaccins voor nOPV2 ontwikkeld als verzwakte serotype 2 poliovirussen die zijn afgeleid van een gemodificeerde Sabin 2 infectieuze complementaire deoxyribonucleïnezuur (cDNA) kloon. nOPV2-kandidaat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) en nOPV2-kandidaat 2 (S2/S15domV/CpG40) werden gegenereerd door de Sabin-2-ribonucleïnezuur (RNA)-sequentie te wijzigen om de fenotypische stabiliteit te verbeteren en de stammen minder vatbaar te maken voor terugkeer naar virulentie. Het nieuwe vaccin zal uiteindelijk worden goedgekeurd op basis van 3 criteria: een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als het momenteel goedgekeurde monovalente OPV2 (mOPV2) van de Sabin-stam, niet-inferieure immunogeniciteit en verminderde reversie naar virulentie.

Vanwege de stopzetting van Sabin monovalent oraal poliovaccin type 2 en het verbod op het gebruik ervan vanaf april 2016, lang voordat nOPV2 beschikbaar kwam voor klinische tests, is een rechtstreekse vergelijking van nOPV2 en mOPV2 niet mogelijk. Om deze redenen zijn er fase 4-onderzoeken uitgevoerd met Sabin mOPV2 om controlegegevens over veiligheid en immunogeniciteit te verkrijgen, waartegen de gegevens voor nOPV2 in volgende fase I- en II-onderzoeken zullen worden geëvalueerd en vergeleken. De Fase 4-onderzoeken van Sabin mOPV2 waren ontworpen om parallel te lopen met het verwachte ontwerp van de Fase 1- en 2-nOPV2-onderzoeken met betrekking tot het algehele ontwerp, de opname van vergelijkbare studiecohorten.

Deze studie is opgezet om de veiligheid en immunogeniciteit van twee nieuwe type 2 OPV-kandidaten bij volwassenen te evalueren voordat ze worden getest bij jonge kinderen en vervolgens bij zuigelingen. De studie zal zowel OPV-gevaccineerde als IPV-gevaccineerde volwassenen omvatten om veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens te verstrekken die relevant zijn voor de beslissing om door te gaan naar toekomstige studies met testen bij kinderen die niet zijn blootgesteld aan OPV2. De primaire doelstellingen van de studie omvatten de algemene veiligheid en immunogeniciteit van de twee kandidaat-vaccins, voornamelijk gebaseerd op vergelijking met historische gegevens verkregen in een fase 4-studie van Sabin mOPV2 voor OPV-gevaccineerde proefpersonen, om niet-inferieure immunogeniciteit en aanvaardbare veiligheidsprofiel. Beoordeling van de algemene veiligheid van de 2 kandidaat-vaccins bij deelnemers die alleen met IPV zijn gevaccineerd, zal gebaseerd zijn op vergelijking met gegevens van een placebogroep.

De fase 4-controlestudie (UAM1) die voor de vergelijking in deze studie is gebruikt, is geregistreerd bij EudraCT (2015-003325-33). Deelnemers waren gezonde volwassenen van 18-50 jaar met een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste drie poliovaccinaties, waaronder OPV, en werden willekeurig toegewezen aan één dosis of twee doses monovalent OPV2. Tussen januari en maart 2016 werden 100 vrijwilligers ingeschreven en willekeurig toegewezen om één of twee doses monovalent OPV2 te krijgen (n=50 in elke groep).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

250

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • CEVAC, Center for Vaccinology, Ghent University Hospital
    • Antwerp
      • Wilrijk, Antwerp, België, 2610
        • Centre for the Evaluation of Vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voor Groepen 1, 2, 3 en 4: gezonde mannen of vrouwen, van 18 tot en met 50 jaar, die eerder ten minste 3 doses OPV hebben gekregen meer dan 12 maanden voor aanvang van het onderzoek;
  2. Voor Groepen 5, 6 en 7: gezonde mannen of vrouwen, van 18 tot en met 50 jaar, die eerder ten minste 3 doses IPV hebben gekregen meer dan 12 maanden voor aanvang van het onderzoek;
  3. Woonachtig zijn in België;
  4. In goede lichamelijke en geestelijke gezondheid, zoals vastgesteld op basis van de medische geschiedenis en algemeen lichamelijk onderzoek uitgevoerd op dag 0;
  5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste vaccindosis;
  6. Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd;
  7. Informed Consent Form (ICF) en gedragscode vrijwillig ondertekend door de proefpersoon voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon het doel begrijpt van alle procedures die vereist zijn voor de studie en bereid is om deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het verloop van de studie in gevaar kan brengen, of kan voorkomen dat de proefpersoon aan studievereisten voldoet of deze uitvoert;
  2. Voor Groepen 5, 6 en 7: ooit in het verleden een OPV ontvangen;
  3. Elke reis naar polio-endemische landen of landen met bewijs van recente (in de afgelopen 6 maanden) circulatie van wild of van vaccins afgeleid poliovirus gedurende de totale duur van het onderzoek;
  4. Professionele afhandeling van activiteiten op het gebied van voeding, catering of voedselproductie gedurende de totale duur van de studie;
  5. De ziekte van Crohn of colitis ulcerosa hebben of een grote operatie aan het maagdarmkanaal hebben ondergaan met aanzienlijk verlies of resectie van de darm;
  6. Een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksvaccin of de placebo, of voor een van de componenten ervan of voor antibiotica;
  7. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve aandoening of immunodeficiëntie (inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B- of C-infecties of totaal serum immunoglobuline A [IgA]-niveau onder de ondergrens van normaal in het laboratorium [LLN]);
  8. Zal huishoudelijk of professioneel contact hebben met bekende personen met immunosuppressie of mensen zonder volledige poliovaccinatie (d.w.z. volledige reeks primaire zuigelingenimmunisatie), b.v. oppassen tijdens de totale duur van de studie;
  9. Neonatale verpleegkundigen of anderen die professioneel contact hebben met kinderen jonger dan 6 maanden gedurende de totale duur van het onderzoek;
  10. Chronische toediening (d.w.z. langer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis of gepland gebruik tijdens de studie. Voor corticosteroïden betekent dit bijvoorbeeld prednison, of equivalent, ≥ 0,5 mg/kg/dag (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan ​​terwijl intra-articulaire en epidurale injectie/toediening van steroïden niet zijn toegestaan);
  11. Aanwezigheid van contra-indicaties voor toediening van het studievaccin op dag 0: acute ernstige koortsziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een contra-indicatie voor vaccinatie of aanhoudende diarree of braken;
  12. Indicaties van drugsmisbruik of overmatig alcoholgebruik op dag 0 (mannen: > 21 eenheden/week; vrouwen > 14 eenheden/week);
  13. Zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan bij elk vaccinatiebezoek een urinezwangerschapstest. Onderwerpen met een positieve zwangerschapstest worden uitgesloten;
  14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek of ontvangst van een ander onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) dan het onderzoeksvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode;
  15. Toediening van een ander vaccin dan het onderzoeksvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin en gedurende de gehele onderzoeksperiode;
  16. Toediening van een poliovaccin binnen 12 maanden voor aanvang van de studie;
  17. Een transfusie van een bloedproduct of toepassing van immunoglobulinen hebben gehad binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin of tijdens de studie;
  18. Proefpersoon is een werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, of is een familielid van een werknemer of de onderzoeker, of was een proefpersoon in de historische controlestudies UAM1 of UAT1 of in de studie UAM4a (NCT03430349);
  19. Een familie- of gezinslid hebben dat deelneemt aan de studie CVIA 065 (NCT04232943) of een proefpersoon is in de studie CVIA 065.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep 1: één dosis nieuwe OPV2-kandidaat 1
Deelnemers die eerder met oraal poliovaccin (OPV) waren gevaccineerd, kregen op dag 0 één dosis van het nieuwe OPV2-kandidaat 1, oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal; ongeveer 10⁶ 50% celkweek infectieuze dosiseenheden [CCID50]).
Biologisch: Nieuwe OPV2-kandidaat 1

Levend verzwakt poliovirus serotype 2 afgeleid van een gemodificeerde Sabin type 2 infectieuze cDNA-kloon en vermeerderd in Vero-cellen; kandidaat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

Wijzigingen omvatten het volgende:

  • Veranderingen in de virale nucleotidesequentie in een deel van het 5'-onvertaalde gebied om de genetische stabiliteit van deze belangrijke verzwakkende determinant van Sabin type-2 te verbeteren om omkering door veranderingen van één nucleotide te voorkomen.
  • Twee modificaties in de polymerase 3D om de stabiliteit van de verzwakking verder te verbeteren en de frequentie van recombinatiegebeurtenissen te verminderen
  • Verplaatsing van een sleutelreplicatie-element van het 2C-coderende gebied naar het 5'-onvertaalde gebied om recombinatie te remmen.
EXPERIMENTEEL: Groep 2: twee doses nieuwe OPV2-kandidaat 1
Deelnemers die eerder met OPV waren gevaccineerd, kregen twee doses van het nieuwe OPV2-kandidaat 1 met een tussenpoos van 28 dagen (dag 0 en dag 28), oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal; ongeveer 10⁶ CCID50).
Biologisch: Nieuwe OPV2-kandidaat 1

Levend verzwakt poliovirus serotype 2 afgeleid van een gemodificeerde Sabin type 2 infectieuze cDNA-kloon en vermeerderd in Vero-cellen; kandidaat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

Wijzigingen omvatten het volgende:

  • Veranderingen in de virale nucleotidesequentie in een deel van het 5'-onvertaalde gebied om de genetische stabiliteit van deze belangrijke verzwakkende determinant van Sabin type-2 te verbeteren om omkering door veranderingen van één nucleotide te voorkomen.
  • Twee modificaties in de polymerase 3D om de stabiliteit van de verzwakking verder te verbeteren en de frequentie van recombinatiegebeurtenissen te verminderen
  • Verplaatsing van een sleutelreplicatie-element van het 2C-coderende gebied naar het 5'-onvertaalde gebied om recombinatie te remmen.
EXPERIMENTEEL: Groep 3: één dosis nieuwe OPV2-kandidaat 2
Deelnemers die eerder met OPV waren gevaccineerd, kregen één dosis van nieuwe OPV2-kandidaat 2 op studiedag 0, oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal; ongeveer 10⁶ CCID50).
Biologisch: Nieuwe OPV2-kandidaat 2

Levend verzwakt poliovirus serotype 2 afgeleid van een gemodificeerde Sabin type 2 infectieuze cDNA-kloon en vermeerderd in Vero-cellen; kandidaat 2 (S2/S15domV/CpG40).

Wijzigingen omvatten het volgende:

  • Veranderingen in de virale nucleotidesequentie in een deel van het 5'-onvertaalde gebied om de genetische stabiliteit van deze belangrijke verzwakkende determinant van Sabin type-2 te verbeteren om omkering door veranderingen van één nucleotide te voorkomen.
  • stille niet-coderende modificaties die zijn ontwikkeld in de capside (VP1-4) die zijn ontworpen om replicatieve fitheid te verminderen en mogelijk de stabiliteit van het verzwakte fenotype te verbeteren en tegelijkertijd de transmissie te verminderen.
EXPERIMENTEEL: Groep 4: twee doses nieuwe OPV2-kandidaat 2
Deelnemers die eerder OPV waren gevaccineerd, kregen twee doses nieuwe OPV2-kandidaat 2 met een tussenpoos van 28 dagen (dag 0 en dag 28), oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal; ongeveer 10⁶ CCID50).
Biologisch: Nieuwe OPV2-kandidaat 2

Levend verzwakt poliovirus serotype 2 afgeleid van een gemodificeerde Sabin type 2 infectieuze cDNA-kloon en vermeerderd in Vero-cellen; kandidaat 2 (S2/S15domV/CpG40).

Wijzigingen omvatten het volgende:

  • Veranderingen in de virale nucleotidesequentie in een deel van het 5'-onvertaalde gebied om de genetische stabiliteit van deze belangrijke verzwakkende determinant van Sabin type-2 te verbeteren om omkering door veranderingen van één nucleotide te voorkomen.
  • stille niet-coderende modificaties die zijn ontwikkeld in de capside (VP1-4) die zijn ontworpen om replicatieve fitheid te verminderen en mogelijk de stabiliteit van het verzwakte fenotype te verbeteren en tegelijkertijd de transmissie te verminderen.
EXPERIMENTEEL: Groep 5: twee doses nieuwe OPV2-kandidaat 1
Deelnemers die eerder waren gevaccineerd met geïnactiveerd poliovaccin (IPV) ontvingen twee doses van de nieuwe OPV2-kandidaat 1 met een tussenpoos van 28 dagen (dag 0 en dag 28), oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal; ongeveer 10⁶ CCID50).
Biologisch: Nieuwe OPV2-kandidaat 1

Levend verzwakt poliovirus serotype 2 afgeleid van een gemodificeerde Sabin type 2 infectieuze cDNA-kloon en vermeerderd in Vero-cellen; kandidaat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

Wijzigingen omvatten het volgende:

  • Veranderingen in de virale nucleotidesequentie in een deel van het 5'-onvertaalde gebied om de genetische stabiliteit van deze belangrijke verzwakkende determinant van Sabin type-2 te verbeteren om omkering door veranderingen van één nucleotide te voorkomen.
  • Twee modificaties in de polymerase 3D om de stabiliteit van de verzwakking verder te verbeteren en de frequentie van recombinatiegebeurtenissen te verminderen
  • Verplaatsing van een sleutelreplicatie-element van het 2C-coderende gebied naar het 5'-onvertaalde gebied om recombinatie te remmen.
EXPERIMENTEEL: Groep 6: twee doses nieuwe OPV2-kandidaat 2
Deelnemers die eerder met IPV waren gevaccineerd, kregen twee doses nieuwe OPV2-kandidaat 2 met een tussenpoos van 28 dagen (dag 0 en dag 28), oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal; ongeveer 10⁶ CCID50).
Biologisch: Nieuwe OPV2-kandidaat 2

Levend verzwakt poliovirus serotype 2 afgeleid van een gemodificeerde Sabin type 2 infectieuze cDNA-kloon en vermeerderd in Vero-cellen; kandidaat 2 (S2/S15domV/CpG40).

Wijzigingen omvatten het volgende:

  • Veranderingen in de virale nucleotidesequentie in een deel van het 5'-onvertaalde gebied om de genetische stabiliteit van deze belangrijke verzwakkende determinant van Sabin type-2 te verbeteren om omkering door veranderingen van één nucleotide te voorkomen.
  • stille niet-coderende modificaties die zijn ontwikkeld in de capside (VP1-4) die zijn ontworpen om replicatieve fitheid te verminderen en mogelijk de stabiliteit van het verzwakte fenotype te verbeteren en tegelijkertijd de transmissie te verminderen.
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 7: twee doses placebo
Deelnemers die eerder met IPV waren gevaccineerd, kregen twee doses placebo met een tussenpoos van 28 dagen (dag 0 en dag 28), oraal toegediend als zes druppels (0,3 ml in totaal).
Biologisch: Placebo
suikerstroop, propyleenglycol (Sirupus simplex, Propylenglycolum, Europese Farmacopee)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na elke vaccinatie

Een SAE is een ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis voldeed aan een van de volgende voorwaarden:

  • Met de dood tot gevolg;
  • Levensbedreigend geweest;
  • Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande intramurale ziekenhuisopname;
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid;
  • Was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
  • Was medisch belangrijk.

Een gevraagde AE ​​is een vooraf geselecteerd teken of symptoom dat optrad binnen 7 dagen na elke dosis, terwijl ongevraagde AE's tijdens het onderzoek werden verzameld. Gevraagde bijwerkingen omvatten hoofdpijn, vermoeidheid, myalgie, artralgie, paresthesie, anesthesie, verlamming, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en koorts.

Een ernstige AE is een AE die normale dagelijkse activiteiten verhinderde en die niet werd geclassificeerd als een SAE.

Een verwante bijwerking is een bijwerking die volgens de onderzoeker waarschijnlijk of mogelijk veroorzaakt is door het onderzoeksvaccin, wat betekent dat er een redelijke tijdelijke associatie was of dat de bijwerking niet te wijten was aan andere aandoeningen.
Tot 42 dagen na elke vaccinatie
Seroprotectiepercentage na een enkele dosis van Novel OPV2 bij voormalige OPV-ontvangers
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 voorafgaand aan vaccinatie) en dag 28

Het seroprotectiepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met anti-type 2-specifieke poliovirusneutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8.

Neutraliserende antilichamen tegen poliovirus type 2 werden bepaald met behulp van de standaard microneutralisatietest van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (WHO EPI GEN 93.9). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 5,7 en de bovengrens van kwantificering (ULOQ) was 1448.
Baseline (dag 0 voorafgaand aan vaccinatie) en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal voormalige OPV-ontvangers met gevraagde bijwerkingen binnen 7 dagen na vaccinatie met nieuwe OPV2
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na elke dosis (dag 0-7 na dosis 1 en dag 28-35 na dosis 2)

Deelnemers werd gevraagd om 7-daagse dagboekkaarten in te vullen waarin werd gevraagd naar systemische bijwerkingen en dagelijkse orale temperatuur. Gevraagde gebeurtenissen omvatten geselecteerde tekenen en symptomen waaronder hoofdpijn, vermoeidheid, myalgie, artralgie, paresthesie, anesthesie, verlamming, misselijkheid, braken, diarree en buikpijn, of koorts gedefinieerd als een temperatuur van 37,5°C of hoger.

Bijwerkingen werden geclassificeerd als mild (gemakkelijk verdragen met minimaal ongemak of een temperatuur van 37,5 °C tot 38,0 °C), matig (voldoende onaangenaam om normale dagelijkse activiteiten te verstoren, of temperatuur 38,1 °C tot 39,0 °C), of ernstig (verhindert normale dagelijkse activiteiten). activiteiten of temperaturen hoger dan 39,0°C).

AE's werden door de onderzoeker beoordeeld op causaliteit. Vermoedelijk gerelateerd suggereert dat er een redelijke temporele sequentie van de AE ​​met vaccintoediening bestaat en, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, is het waarschijnlijk dat er een oorzakelijk verband bestaat tussen de vaccintoediening en de AE,
Tot 7 dagen na elke dosis (dag 0-7 na dosis 1 en dag 28-35 na dosis 2)
Aantal voormalige IPV-ontvangers met gevraagde bijwerkingen na vaccinatie met nieuwe OPV2
Tijdsspanne: 7 dagen na dosis (dag 0-7 na dosis 1 en en dag 28-35 na dosis 2)

Deelnemers werd gevraagd om 7-daagse dagboekkaarten in te vullen waarin werd gevraagd naar systemische bijwerkingen en dagelijkse orale temperatuur. Gevraagde gebeurtenissen omvatten geselecteerde tekenen en symptomen waaronder hoofdpijn, vermoeidheid, myalgie, artralgie, paresthesie, anesthesie, verlamming, misselijkheid, braken, diarree en buikpijn, of koorts gedefinieerd als een temperatuur van 37,5°C of hoger.

Bijwerkingen werden geclassificeerd als mild (gemakkelijk verdragen met minimaal ongemak of een temperatuur van 37,5 °C tot 38,0 °C), matig (voldoende onaangenaam om normale dagelijkse activiteiten te verstoren, of temperatuur 38,1 °C tot 39,0 °C), of ernstig (verhindert normale dagelijkse activiteiten). activiteiten of temperaturen hoger dan 39,0°C).

AE's werden door de onderzoeker beoordeeld op causaliteit. Vermoedelijk gerelateerd suggereert dat er een redelijke temporele sequentie van de AE ​​met vaccintoediening bestaat en, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, is het waarschijnlijk dat er een oorzakelijk verband bestaat tussen de vaccintoediening en de AE,
7 dagen na dosis (dag 0-7 na dosis 1 en en dag 28-35 na dosis 2)
Aantal deelnemers met ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na elke vaccinatie

Ongevraagde gebeurtenissen omvatten andere tekenen en symptomen die deelnemers aan het einde van het onderzoek meldden. Elke ongevraagde AE ​​werd beoordeeld op een 3-puntsschaal met toenemende intensiteit:

  • Graad 1: Mild; een AE die gemakkelijk werd getolereerd door de proefpersoon, minimaal ongemak veroorzaakte en de dagelijkse activiteiten niet hinderde.
  • Graad 2: Matig; een AE die voldoende onaangenaam was om de normale dagelijkse activiteiten te verstoren.
  • Graad 3: ernstig; een AE die normale dagelijkse activiteiten verhinderde. Elke bijwerking werd door de onderzoeker beoordeeld op causaliteit als niet-gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan de vaccinatie.
Tot 42 dagen na elke vaccinatie
Aantal voormalige OPV-ontvangers met klinisch relevante laboratoriumafwijkingen tot 28 dagen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 14 en Dag 28 voor Groepen 1-4 en op Dag 35, Dag 42 en Dag 56 voor deelnemers in Groepen 2 en 4

Laboratoriumbeoordelingen werden verzameld met tussenpozen van een week van dag 0 tot dag 28 (behalve dag 21) en op dag 35, 42 en 56 voor deelnemers in groep 2 en 4 die een 2e dosis kregen.

De onderzoeker beoordeelde laboratoriumwaarden buiten het normale bereik en beoordeelde hun klinische relevantie.

Alle klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden die optraden bij elk bezoek tot 28 dagen na de eerste vaccinatie (in gecombineerde groepen 1 en 2 en groepen 3 en 4) en tot 28 dagen (dag 56) na de tweede dosis (groepen 2 en 4 ) zijn gerapporteerd.
Dag 0, Dag 7, Dag 14 en Dag 28 voor Groepen 1-4 en op Dag 35, Dag 42 en Dag 56 voor deelnemers in Groepen 2 en 4
Aantal voormalige IPV-ontvangers met klinisch relevante laboratoriumafwijkingen tot 28 dagen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 35, Dag 42 en Dag 56

Laboratoriumbeoordelingen werden verzameld met tussenpozen van een week van dag 0 tot dag 56, behalve op dag 21 en 49. De onderzoeker beoordeelde laboratoriumwaarden buiten het normale bereik en beoordeelde hun klinische relevantie.

Alle klinisch relevante abnormale laboratoriumafwijkingen die optraden bij elk bezoek tot 56 dagen worden gerapporteerd.
Dag 0, Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 35, Dag 42 en Dag 56
Anti-poliovirus type 2 neutraliseert antilichaamtiters na een enkele dosis Novel OPV2
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 28
Neutraliserende antilichamen tegen poliovirus type 2 werden bepaald met behulp van de standaard microneutralisatietest van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (WHO EPI GEN 93.9). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) was 5,7 en de bovengrens van kwantificering (ULOQ) was 1448. Gegevens werden berekend op log2-getransformeerde type 2 neutraliserende titers en terug getransformeerd voor de onderstaande presentatie. Waarden weergegeven als 1448 moeten worden geïnterpreteerd als ≥ 1448.
Dag 0 en Dag 28
Seroprotectiepercentage 28 dagen na twee doses Novel OPV2 bij voormalige OPV-ontvangers
Tijdsspanne: Dag 56
Het seroprotectiepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met anti-type 2-specifieke poliovirusneutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8.
Dag 56
Seroprotectiepercentage bij voormalige IPV-ontvangers
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 28 en Dag 56
Het seroprotectiepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met anti-type 2-specifieke poliovirusneutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8.
Dag 0, Dag 28 en Dag 56
Seroconversiepercentage na een enkele dosis nieuwe OPV2 bij voormalige OPV-ontvangers
Tijdsspanne: Dag 28
Seroconversie wordt gedefinieerd als een verandering van seronegatief naar seropositief (poliovirus type 2-specifieke neutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8), of voor deelnemers die seropositief zijn bij baseline, een antilichaamtiterverhoging van ≥ 4-voudig ten opzichte van baseline-titer.
Dag 28
Seroconversiepercentage na twee doses nieuwe OPV2 bij voormalige OPV-ontvangers
Tijdsspanne: Dag 56
Seroconversie wordt gedefinieerd als een verandering van seronegatief naar seropositief (poliovirus type 2-specifieke neutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8), of voor deelnemers die seropositief zijn bij baseline, een antilichaamtiterverhoging van ≥ 4-voudig ten opzichte van baseline-titer.
Dag 56
Seroconversiepercentage bij voormalige IPV-ontvangers
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 56
Seroconversie wordt gedefinieerd als een verandering van seronegatief naar seropositief (poliovirus type 2-specifieke neutraliserende antilichaamtiters ≥ 1:8), of voor deelnemers seropositief bij baseline, een poliovirus type 2-specifieke neutraliserende antilichaamtiterverhoging van ≥ 4-voudig ten opzichte van Basislijntiter.
Dag 28 en Dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pierre Van Damme

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation
Centers for Disease Control and Prevention
PATH
Celerion

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre Van Damme, Prof. MD, Centre for the Evaluation of Vaccination

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 oktober 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 januari 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UAM4
  • 2018-001684-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Poliomyelitis

Klinische onderzoeken op Nieuwe OPV2-kandidaat 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren