2 つの経口ポリオウイルスワクチン候補の安全性と免疫原性を評価する第 2 相試験
以前に経口ポリオワクチン（OPV）または不活化ポリオワクチンの予防接種を受けた健康な成人における、2つの新規弱毒化生血清型2経口ポリオウイルスワクチン候補の安全性と免疫原性を評価するための第2相、部分盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験（ IPV)、セービン OPV2 またはプラセボを与えられた歴史的対照と比較
調査の概要
詳細な説明
2 つの nOPV2 ワクチン候補が、変更されたセービン 2 感染性相補的デオキシリボ核酸 (cDNA) クローンに由来する弱毒化血清型 2 ポリオウイルスとして開発されました。 nOPV2 候補 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) および nOPV2 候補 2 (S2/S15domV/CpG40) は、Sabin-2 リボ核酸 (RNA) 配列を変更して表現型の安定性を改善し、菌株を病原性への回帰。 この新規ワクチンは最終的に、現在認可されているセービン株の一価 OPV2 (mOPV2) と同様の安全性プロファイル、非劣性免疫原性、病原性への復帰の減少という 3 つの基準に基づいて認可されます。
臨床試験用の nOPV2 が利用可能になるかなり前の 2016 年 4 月以降、Sabin の 1 価経口ポリオ ワクチン タイプ 2 の中止とその使用の禁止により、nOPV2 と mOPV2 を直接比較することはできません。 これらの理由から、Sabin mOPV2 を使用した第 4 相試験が実施され、安全性、免疫原性に関する対照データが提供されました。これに対して、後続の第 I および II 試験における nOPV2 のデータが評価および比較されます。 セービン mOPV2 の第 4 相試験は、全体的なデザインに関して、第 1 相および第 2 相 nOPV2 試験の予想されるデザインと並行するようにデザインされ、同様の研究コホートを含めました。
この研究は、2 つの新規タイプ 2 OPV 候補の安全性と免疫原性を成人で評価してから、幼児、次に乳児で試験するように設計されています。 この研究には、OPV ワクチン接種を受けた成人と IPV ワクチン接種を受けた成人の両方が含まれ、OPV2 にさらされていない子供を対象とした試験を行う将来の研究に進むという決定に関連する安全性と免疫原性のデータを提供します。 この研究の主な目的には、2 つの候補ワクチンの一般的な安全性と免疫原性が含まれます。これは主に、非劣性免疫原性と許容可能な安全プロファイル。 IPVのみのワクチン接種を受けた参加者における2つの候補ワクチンの一般的な安全性の評価は、プラセボ群からのデータとの比較に基づいています。
本試験で比較対象とした第4相対照試験（UAM1）は、EudraCTに登録されています（2015-003325-33）。 参加者は 18 ～ 50 歳の健康な成人で、OPV を含む少なくとも 3 回のポリオワクチン接種歴が記録されており、一価 OPV2 の 1 回または 2 回の接種に無作為に割り当てられました。 2016 年 1 月から 3 月の間に、100 人のボランティアが登録され、一価 OPV2 の 1 回または 2 回の投与を受けるように無作為に割り当てられました (各グループで n=50)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ghent、ベルギー、9000
- CEVAC, Center for Vaccinology, Ghent University Hospital
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Antwerp
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Wilrijk、Antwerp、ベルギー、2610
- Centre for the Evaluation of Vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- グループ 1、2、3、および 4: 18 歳から 50 歳までの健康な男性または女性で、研究開始の 12 か月以上前に少なくとも 3 回の OPV 投与を受けたことがある。
- グループ 5、6、および 7: 18 歳から 50 歳までの健康な男性または女性で、研究開始の 12 か月以上前に少なくとも 3 回の IPV 投与を受けたことがある。
- ベルギーに居住している;
- 0日目に行われた病歴および一般的な身体検査に基づいて決定される、良好な身体的および精神的健康;
- 出産の可能性のある女性被験者は、研究全体および最後のワクチン接種後3か月までの効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
- この議定書で指定された禁止事項および制限事項を喜んで遵守します。
- インフォームド コンセント フォーム (ICF) および行動規範は、被験者が自発的に署名したもので、被験者が研究に必要な手順の目的を理解し、研究に参加する意思があることを示しています。
除外基準:
- 治験責任医師の意見では、被験者の幸福または研究の過程を損なう可能性がある状態、または被験者が研究要件を満たすまたは実行することを妨げる可能性がある状態;
- グループ 5、6、および 7 の場合: 過去に OPV を受けたことがある。
- -ポリオ流行国または研究の全期間中の最近（過去6か月以内）の野生またはワクチン由来のポリオウイルスの循環の証拠がある国への旅行;
- 研究の全期間中の食品、ケータリングまたは食品生産活動の専門的な取り扱い;
- クローン病または潰瘍性大腸炎を患っている、または腸の重大な損失または切除を含む消化管の大手術を受けた;
- -研究ワクチンまたはプラセボに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性、またはそれらの成分のいずれかまたは抗生物質に対する;
- 確認または疑われる免疫抑制または免疫不全状態（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染、B型またはC型肝炎感染、または正常[LLN]の実験室下限未満の総血清免疫グロブリンA [IgA]レベルを含む）;
- 既知の免疫抑制者または完全なポリオワクチン接種を受けていない人々（つまり、 完全な乳児の初回予防接種シリーズ)、例: 研究の全期間中のベビーシッター;
- -研究の全期間中に生後6か月未満の子供と専門的に接触している新生児看護師またはその他;
- -最初のワクチン投与前の6か月以内の免疫抑制薬または他の免疫修飾薬の慢性投与（つまり、14日以上） 研究中の使用。 たとえば、コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾンまたは同等の 0.5 mg/kg/日以上を意味します (ステロイドの吸入および局所注射は許可されていますが、ステロイドの関節内および硬膜外注射/投与は許可されていません)。
- 0日目の研究ワクチンの投与に対する禁忌の存在：治験責任医師がワクチン接種または持続性の下痢または嘔吐の禁忌であるとみなした急性重度の熱性疾患;
- 0日目の薬物乱用またはアルコールの過度の使用の兆候（男性：> 21単位/週、女性> 14単位/週）;
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、ワクチン接種のたびに尿妊娠検査を受けます。 妊娠検査が陽性の被験者は除外されます。
- -この研究に参加する前の28日以内の別の臨床研究への参加、または研究ワクチン以外の研究製品（薬物またはワクチン）の受領前28日以内の研究ワクチンの最初の投与、または研究期間中の計画された使用;
- -研究ワクチンの初回投与前28日以内および全研究期間中の、研究ワクチン以外のワクチンの投与;
- -研究開始前の12か月以内のポリオワクチンの投与;
- -研究ワクチンの最初の投与前の4週間以内または研究中に、血液製剤の輸血または免疫グロブリンの適用があった;
- -被験者は、提案された研究またはその研究者または研究施設の指示の下で他の研究に直接関与している研究者または研究施設の従業員である、または従業員または研究者の家族である、または履歴対照研究 UAM1 または UAT1 または研究 UAM4a (NCT03430349);
- -研究CVIA 065（NCT04232943）に参加している家族または世帯員がいる、または研究CVIA 065の研究対象である。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: 新規 OPV2 候補 1 の 1 回投与
以前に経口ポリオワクチン (OPV) の予防接種を受けた参加者は、0 日目に新規 OPV2 候補 1 を 1 回投与され、6 滴 (合計 0.3 mL; 約 10⁶ 50% 細胞培養感染用量単位 [CCID50]) として経口投与されました。
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変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 変更には次のものが含まれます。
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実験的：グループ 2: 新規 OPV2 候補 1 の 2 回投与
以前に OPV を接種した参加者は、新規 OPV2 候補 1 を 28 日間隔で 2 回 (0 日目と 28 日目) 6 滴 (合計 0.3 mL; 約 106 CCID50) 経口投与されました。
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変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 変更には次のものが含まれます。
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実験的：グループ 3: 新規 OPV2 候補 2 の 1 回投与
以前に OPV のワクチン接種を受けた参加者は、試験 0 日目に新規 OPV2 候補 2 を 1 回投与され、6 滴 (合計 0.3 mL; 約 106 CCID50) として経口投与されました。
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変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 2 (S2/S15domV/CpG40)。 変更には次のものが含まれます。
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実験的：グループ 4: 新規 OPV2 候補 2 の 2 回投与
以前に OPV をワクチン接種した参加者は、新規 OPV2 候補 2 を 28 日間隔で 2 回 (0 日目と 28 日目)、6 滴 (合計 0.3 mL; 約 106 CCID50) で経口投与されました。
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変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 2 (S2/S15domV/CpG40)。 変更には次のものが含まれます。
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実験的：グループ 5: 新規 OPV2 候補 1 の 2 回投与
以前に不活化ポリオワクチン (IPV) の予防接種を受けた参加者は、新規 OPV2 候補 1 を 28 日間隔で 2 回 (0 日目と 28 日目)、6 滴 (合計 0.3 mL; 約 10⁶ CCID50) として経口投与されました。
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変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3)。 変更には次のものが含まれます。
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実験的：グループ 6: 新規 OPV2 候補 2 の 2 回投与
以前に IPV を接種した参加者は、新規 OPV2 候補 2 を 28 日間隔で 2 回 (0 日目と 28 日目)、6 滴 (合計 0.3 mL; 約 106 CCID50) で経口投与されました。
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変更されたセービン 2 型感染性 cDNA クローンに由来し、Vero 細胞で増殖された生弱毒化血清型 2 ポリオウイルス。候補 2 (S2/S15domV/CpG40)。 変更には次のものが含まれます。
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 7: プラセボの 2 回投与
以前に IPV を接種した参加者は、28 日間隔で 2 回のプラセボ投与 (0 日目と 28 日目) を 6 滴 (合計 0.3 mL) 経口投与されました。
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砂糖シロップ、プロピレングリコール（Sirupus simplex、Propylenglycolum、European Pharmacopoeia）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）および重度の有害事象のある参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後42日以内
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SAE とは、用量を問わず、以下の条件のいずれかを満たした有害な医学的事象です。
要請された AE は、各投与後 7 日以内に発生した事前に選択された徴候または症状ですが、非要請の AE は研究を通じて収集されました。 要請された AE には、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、感覚異常、麻酔、麻痺、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、および発熱が含まれます。 重度の AE は、通常の日常活動を妨げ、SAE として分類されなかった AE です。 関連する AE とは、治験責任医師が研究ワクチンが原因である可能性が高い、またはその可能性があると考えた AE であり、合理的な時間的関連性があったか、またはその AE が他の状態に起因するものではなかったことを意味します。 |
各ワクチン接種後42日以内
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元OPVレシピエントにおける新規OPV2の単回投与後の血清保護率
時間枠：ベースライン（ワクチン接種の0日目）および28日目
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血清防御率は、抗 2 型特異的ポリオウイルス中和抗体価が 1:8 以上の参加者の割合として定義されました。 ポリオ ウイルス タイプ 2 に対する中和抗体は、世界保健機関 (WHO) 標準マイクロ中和アッセイ (WHO EPI GEN 93.9) を使用して決定されました。 定量下限 (LLOQ) は 5.7、定量上限 (ULOQ) は 1448 でした。 |
ベースライン（ワクチン接種の0日目）および28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規OPV2によるワクチン接種から7日以内に要請された有害事象を起こした元OPVレシピエントの数
時間枠：各投与後 7 日以内 (投与 1 後 0-7 日目および投与 2 後 28-35 日目)
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参加者は、全身の有害事象と毎日の口腔体温を求める7日間の日記カードに記入するよう求められました. 要請された事象には、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、感覚異常、麻酔、麻痺、吐き気、嘔吐、下痢および腹痛、または 37.5°C 以上の温度と定義される発熱などの選択された徴候および症状が含まれていました。 有害事象は、軽度（最小限の不快感または体温 37.5°C ～ 38.0°C で容易に許容される）、中等度（通常の日常活動を妨げるのに十分な不快感、または体温 38.1°C ～ 39.0°C）、または重度（通常の日常生活を妨げる）として等級付けされました。活動、または 39.0°C を超える温度)。 有害事象は、因果関係について研究者によって評価されました。 おそらく関連があるということは、ワクチン投与によるAEの妥当な時系列が存在することを示唆しており、治験責任医師の臨床的判断では、ワクチン投与とAEの間に因果関係が存在する可能性が高い。 |
各投与後 7 日以内 (投与 1 後 0-7 日目および投与 2 後 28-35 日目)
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新規 OPV2 のワクチン接種後に有害事象が発生した元 IPV 接種者の数
時間枠：投与後 7 日 (投与後 0-7 日目 1 および投与後 28-35 日目)
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参加者は、全身の有害事象と毎日の口腔体温を求める7日間の日記カードに記入するよう求められました. 要請された事象には、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、感覚異常、麻酔、麻痺、吐き気、嘔吐、下痢および腹痛、または 37.5°C 以上の温度と定義される発熱などの選択された徴候および症状が含まれていました。 有害事象は、軽度（最小限の不快感または体温 37.5°C ～ 38.0°C で容易に許容される）、中等度（通常の日常活動を妨げるのに十分な不快感、または体温 38.1°C ～ 39.0°C）、または重度（通常の日常生活を妨げる）として等級付けされました。活動、または 39.0°C を超える温度)。 有害事象は、因果関係について研究者によって評価されました。 おそらく関連があるということは、ワクチン投与によるAEの妥当な時系列が存在することを示唆しており、治験責任医師の臨床的判断では、ワクチン投与とAEの間に因果関係が存在する可能性が高い。 |
投与後 7 日 (投与後 0-7 日目 1 および投与後 28-35 日目)
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未承諾の有害事象のある参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後42日以内
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自発的なイベントには、参加者が研究の終わりまでに報告した他の徴候や症状が含まれていました。 各未承諾の AE は、強度が増加する 3 段階のスケールで評価されました。
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各ワクチン接種後42日以内
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各ワクチン接種後 28 日以内に臨床的に関連する臨床検査値異常を有する元 OPV レシピエントの数
時間枠：グループ 1 ～ 4 の場合は 0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、グループ 2 と 4 の参加者の場合は 35 日目、42 日目、56 日目
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実験室評価は、2回目の投与を受けたグループ2および4の参加者について、0日目から28日目（21日目を除く）まで1週間間隔で、35、42、および56日目に収集されました。 治験責任医師は、正常範囲外の検査値をレビューし、それらの臨床的関連性を評価しました。 最初のワクチン接種から28日後まで（グループ1と2およびグループ3と4の組み合わせ）、および2回目の接種後28日（56日目）までの任意の訪問で発生した臨床的に関連する異常な検査値（グループ2と4） ）が報告されています。 |
グループ 1 ～ 4 の場合は 0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、グループ 2 と 4 の参加者の場合は 35 日目、42 日目、56 日目
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各ワクチン接種後 28 日以内に臨床的に関連する臨床検査値異常を有する元 IPV レシピエントの数
時間枠：0日目、7日目、14日目、28日目、35日目、42日目、56日目
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実験室での評価は、21 日目と 49 日目を除いて、0 日目から 56 日目まで 1 週間間隔で収集されました。 治験責任医師は、正常範囲外の検査値をレビューし、それらの臨床的関連性を評価しました。 56日までの任意の訪問で発生した臨床的に関連する異常な検査異常が報告されます。 |
0日目、7日目、14日目、28日目、35日目、42日目、56日目
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新規OPV2の単回投与後の抗ポリオウイルス2型中和抗体力価
時間枠：0日目と28日目
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ポリオ ウイルス タイプ 2 に対する中和抗体は、世界保健機関 (WHO) 標準マイクロ中和アッセイ (WHO EPI GEN 93.9) を使用して決定されました。
定量下限 (LLOQ) は 5.7、定量上限 (ULOQ) は 1448 でした。
データは、log2 変換された 2 型中和力価で計算され、以下のプレゼンテーションのために逆変換されました。
1448 と表示されている値は、1448 以上と解釈する必要があります。
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0日目と28日目
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元OPVレシピエントにおける新規OPV2の2回投与後28日後の血清防御率
時間枠：56日目
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血清保護率は、抗2型特異的ポリオウイルス中和抗体価が1:8以上の参加者の割合として定義されました。
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56日目
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元 IPV レシピエントの血清防御率
時間枠：0日目、28日目、56日目
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血清保護率は、抗2型特異的ポリオウイルス中和抗体価が1:8以上の参加者の割合として定義されました。
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0日目、28日目、56日目
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元OPVレシピエントにおける新規OPV2の単回投与後のセロコンバージョン率
時間枠：28日目
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セロコンバージョンは、血清陰性から血清陽性への変化 (ポリオウイルス 2 型特異的中和抗体力価 ≥ 1:8)、またはベースラインで血清陽性の参加者の場合、ベースライン力価の 4 倍以上の抗体力価の増加として定義されます。
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28日目
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元OPVレシピエントにおける新規OPV2の2回投与後のセロコンバージョン率
時間枠：56日目
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セロコンバージョンは、血清陰性から血清陽性への変化 (ポリオウイルス 2 型特異的中和抗体力価 ≥ 1:8)、またはベースラインで血清陽性の参加者の場合、ベースライン力価の 4 倍以上の抗体力価の増加として定義されます。
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56日目
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元 IPV 受信者のセロコンバージョン率
時間枠：28日目と56日目
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セロコンバージョンは、血清陰性から血清陽性への変化 (ポリオウイルス 2 型特異的中和抗体価 ≥ 1:8)、またはベースラインで血清陽性の参加者の場合、ポリオウイルス 2 型特異的中和抗体価が 4 倍以上増加することとして定義されます。ベースライン力価。
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28日目と56日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pierre Van Damme, Prof. MD、Centre for the Evaluation of Vaccination
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UAM4
- 2018-001684-22 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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新規 OPV2 候補 1の臨床試験
-
Pierre Van DammeBill and Melinda Gates Foundation; Centers for Disease Control and Prevention; PATH; Celerion完了