Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i immunogenność dwóch kandydatów na doustne szczepionki przeciw wirusowi polio

18 września 2021 zaktualizowane przez: Pierre Van Damme

Częściowo ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dwóch nowych, żywych atenuowanych doustnych szczepionek przeciwko wirusowi polio serotypu 2, u zdrowych osób dorosłych uprzednio zaszczepionych doustną szczepionką przeciw polio (OPV) lub inaktywowaną szczepionką przeciw polio ( IPV), w porównaniu z historycznymi kontrolami podanymi Sabin OPV2 lub Placebo

Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dwóch nowych kandydatów na doustną szczepionkę przeciw wirusowi polio typu 2 (nOPV2) (nOPV2 kandydat 1 i nOPV2 kandydat 2) u dorosłych. Główne cele badania obejmują ogólne bezpieczeństwo i immunogenność dwóch kandydujących szczepionek u zdrowych ochotników, którzy byli wcześniej zaszczepieni wyłącznie monowalentną szczepionką Sabin OPV lub inaktywowaną szczepionką przeciw polio (IPV).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opracowano dwa kandydujące szczepionki nOPV2 jako atenuowane wirusy polio serotypu 2 pochodzące ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu komplementarnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cDNA) Sabin 2. nOPV2 Kandydat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) i nOPV2 Kandydat 2 (S2/S15domV/CpG40) zostały wygenerowane przez modyfikację sekwencji kwasu rybonukleinowego (RNA) Sabin-2 w celu poprawy stabilności fenotypowej i zmniejszenia podatności szczepów na powrót do zjadliwości. Nowa szczepionka zostanie ostatecznie zarejestrowana w oparciu o 3 kryteria: podobny profil bezpieczeństwa do obecnie licencjonowanego monowalentnego OPV2 (mOPV2) szczepu Sabin, niegorsza immunogenność i zmniejszona rewersja do wirulencji.

Ze względu na wycofanie monowalentnej doustnej szczepionki przeciwko polio typu 2 Sabin i zakaz jej stosowania od kwietnia 2016 r., na długo przed udostępnieniem nOPV2 do badań klinicznych, bezpośrednie porównanie nOPV2 i mOPV2 nie jest możliwe. Z tych powodów przeprowadzono badania fazy 4 z preparatem Sabin mOPV2 w celu dostarczenia danych kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa, immunogenności, z którymi zostaną ocenione i porównane dane dotyczące nOPV2 w kolejnych badaniach fazy I i II. Badania fazy 4 Sabin mOPV2 zostały zaprojektowane tak, aby odpowiadały oczekiwanemu projektowi badań fazy 1 i 2 nOPV2 pod względem ogólnego projektu, włączenia podobnych kohort badawczych.

Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dwóch nowych kandydatów na OPV typu 2 u dorosłych przed badaniem u małych dzieci, a następnie niemowląt. Badanie obejmie zarówno dorosłych zaszczepionych OPV, jak i IPV, aby zapewnić dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności istotne dla decyzji o przejściu do przyszłych badań z testowaniem na dzieciach, które nie były narażone na OPV2. Główne cele badania obejmują ogólne bezpieczeństwo i immunogenność dwóch kandydujących szczepionek, głównie w oparciu o porównanie z danymi historycznymi uzyskanymi w badaniu fazy 4 Sabin mOPV2 u osób zaszczepionych OPV, w celu ustalenia równoważnej immunogenności i akceptowalnego profil bezpieczeństwa. Ocena ogólnego bezpieczeństwa 2 szczepionek kandydujących u uczestników zaszczepionych wyłącznie IPV będzie oparta na porównaniu z danymi z grupy placebo.

Badanie kontrolne fazy 4 (UAM1) użyte do porównania w tym badaniu jest zarejestrowane w EudraCT (2015-003325-33). Uczestnikami byli zdrowi dorośli w wieku 18-50 lat z udokumentowaną historią co najmniej trzech szczepień przeciwko polio, w tym OPV, i zostali losowo przydzieleni do jednej lub dwóch dawek monowalentnej OPV2. Między styczniem a marcem 2016 roku 100 ochotników zostało zapisanych i losowo przydzielonych do otrzymania jednej lub dwóch dawek monowalentnego OPV2 (n=50 w każdej grupie).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

250

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • CEVAC, Center for Vaccinology, Ghent University Hospital
    • Antwerp
      • Wilrijk, Antwerp, Belgia, 2610
        • Centre for the Evaluation of Vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dla grup 1, 2, 3 i 4: zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 dawki OPV ponad 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
  2. Dla grup 5, 6 i 7: zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 dawki IPV ponad 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
  3. Posiadanie miejsca zamieszkania w Belgii;
  4. W dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, określonym na podstawie historii choroby i ogólnego badania fizykalnego przeprowadzonego w dniu 0;
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki;
  6. Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole;
  7. Formularz świadomej zgody (ICF) i Kodeks postępowania podpisane dobrowolnie przez uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, wskazujące, że uczestnik rozumie cel wszelkich procedur wymaganych do badania i jest chętny do udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Warunek, który w opinii Badacza mógłby zagrozić dobru uczestnika lub przebiegowi badania lub uniemożliwić uczestnikowi spełnienie lub wykonanie jakichkolwiek wymagań dotyczących badania;
  2. Dla grup 5, 6 i 7: kiedykolwiek otrzymywali OPV w przeszłości;
  3. Wszelkie podróże do krajów endemicznych polio lub krajów, w których stwierdzono niedawno (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) krążenie dzikiego lub pochodzącego ze szczepionki wirusa polio podczas całego okresu trwania badania;
  4. Profesjonalne prowadzenie działalności związanej z żywnością, gastronomią lub produkcją żywności przez cały czas trwania studiów;
  5. z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub po poważnej operacji przewodu pokarmowego obejmującej znaczną utratę lub resekcję jelita;
  6. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na badaną szczepionkę lub placebo, którykolwiek z ich składników lub na jakikolwiek antybiotyk;
  7. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności (w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV], zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub całkowity poziom immunoglobuliny A [IgA] w surowicy poniżej dolnej granicy normy [DGN]);
  8. Będzie miał kontakt domowy lub zawodowy ze znanymi osobami z obniżoną odpornością lub osobami bez pełnego szczepienia przeciw polio (tj. pełna podstawowa seria szczepień niemowląt), np. opieka nad dzieckiem przez cały czas trwania studiów;
  9. Pielęgniarki neonatologiczne lub inne osoby mające kontakt zawodowy z dziećmi w wieku poniżej 6 miesięcy przez cały czas trwania badania;
  10. Przewlekłe podawanie (tj. dłużej niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki szczepionki lub planowanym użyciem podczas badania. Na przykład w przypadku kortykosteroidów oznacza to prednizon lub jego odpowiednik w dawce ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę (steroidy wziewne i miejscowe są dozwolone, podczas gdy dostawowe i zewnątrzoponowe wstrzyknięcia/podawanie steroidów są niedozwolone);
  11. Obecność przeciwwskazań do podania badanej szczepionki w Dniu 0: ostra ciężka choroba przebiegająca z gorączką uznana przez Badacza za przeciwwskazanie do szczepienia lub uporczywa biegunka lub wymioty;
  12. Oznaki nadużywania narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu w dniu 0 (mężczyźni: > 21 jednostek/tydzień; kobiety > 14 jednostek/tydzień);
  13. Bycie w ciąży lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym będą poddawane testowi ciążowemu z moczu podczas każdej wizyty szczepienia. Osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostaną wykluczone;
  14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do tego badania lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badana szczepionka w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanej szczepionki lub planowanym zastosowaniem w okresie badania;
  15. podanie jakiejkolwiek szczepionki innej niż badana szczepionka w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej szczepionki i podczas całego okresu badania;
  16. podanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko polio w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
  17. przetoczenie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego lub zastosowanie immunoglobulin w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanej szczepionki lub w trakcie badania;
  18. Uczestnik jest pracownikiem Badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowanym w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, lub jest członkiem rodziny pracownika lub Badacza, lub był uczestnikiem badania w historyczne badania kontrolne UAM1 lub UAT1 lub w badaniu UAM4a (NCT03430349);
  19. Posiadanie członka rodziny lub gospodarstwa domowego biorącego udział w badaniu CVIA 065 (NCT04232943) lub będącego podmiotem badania w badaniu CVIA 065.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa 1: Jedna dawka nowego kandydata na OPV2 1
Uczestnicy uprzednio zaszczepieni doustną szczepionką przeciw polio (OPV) otrzymali jedną dawkę nowego OPV2 kandydata 1 w dniu 0, podaną doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml; około 10⁶ 50% jednostek dawki zakaźnej hodowli komórkowej [CCID50]).
Biologiczny: Nowatorski kandydat na OPV2 1

żywy atenuowany wirus polio serotypu 2 pochodzący ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu cDNA Sabina typu 2 i namnażany w komórkach Vero; kandydat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

Modyfikacje obejmowały:

  • Zmiany w wirusowej sekwencji nukleotydowej w części regionu 5'-nieulegającego translacji w celu poprawy stabilności genetycznej tej głównej determinanty atenuującej Sabina typu 2, aby uniknąć rewersji przez zmiany pojedynczych nukleotydów.
  • Dwie modyfikacje polimerazy 3D w celu dalszej poprawy stabilności atenuacji i zmniejszenia częstości zdarzeń rekombinacyjnych
  • Relokacja kluczowego elementu replikacyjnego z regionu kodującego 2C do regionu 5'-nieulegającego translacji, w celu zahamowania rekombinacji.
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2: Dwie dawki nowego kandydata na OPV2 1
Uczestnicy wcześniej zaszczepieni OPV otrzymali dwie dawki nowego kandydata OPV2 1 w odstępie 28 dni (dzień 0 i dzień 28), podane doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml; około 10⁶ CCID50).
Biologiczny: Nowatorski kandydat na OPV2 1

żywy atenuowany wirus polio serotypu 2 pochodzący ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu cDNA Sabina typu 2 i namnażany w komórkach Vero; kandydat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

Modyfikacje obejmowały:

  • Zmiany w wirusowej sekwencji nukleotydowej w części regionu 5'-nieulegającego translacji w celu poprawy stabilności genetycznej tej głównej determinanty atenuującej Sabina typu 2, aby uniknąć rewersji przez zmiany pojedynczych nukleotydów.
  • Dwie modyfikacje polimerazy 3D w celu dalszej poprawy stabilności atenuacji i zmniejszenia częstości zdarzeń rekombinacyjnych
  • Relokacja kluczowego elementu replikacyjnego z regionu kodującego 2C do regionu 5'-nieulegającego translacji, w celu zahamowania rekombinacji.
EKSPERYMENTALNY: Grupa 3: Jedna dawka nowego kandydata na OPV2 2
Uczestnicy uprzednio zaszczepieni OPV otrzymali jedną dawkę nowego kandydata 2 OPV2 w dniu 0 badania, podaną doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml; około 10⁶ CCID50).
Biologiczny: Nowatorski kandydat na OPV2 2

żywy atenuowany wirus polio serotypu 2 pochodzący ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu cDNA Sabina typu 2 i namnażany w komórkach Vero; kandydat 2 (S2/S15domV/CpG40).

Modyfikacje obejmowały:

  • Zmiany w wirusowej sekwencji nukleotydowej w części regionu 5'-nieulegającego translacji w celu poprawy stabilności genetycznej tej głównej determinanty atenuującej Sabina typu 2, aby uniknąć rewersji przez zmiany pojedynczych nukleotydów.
  • ciche niekodujące modyfikacje zaprojektowane w obrębie kapsydu (VP1-4) zaprojektowane w celu zmniejszenia sprawności replikacyjnej i potencjalnie poprawy stabilności atenuowanego fenotypu przy jednoczesnym zmniejszeniu transmisji.
EKSPERYMENTALNY: Grupa 4: Dwie dawki nowego kandydata OPV2 2
Uczestnicy uprzednio zaszczepieni OPV otrzymali dwie dawki nowego kandydata na OPV2 2 w odstępie 28 dni (dzień 0 i dzień 28), podane doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml; około 10⁶ CCID50).
Biologiczny: Nowatorski kandydat na OPV2 2

żywy atenuowany wirus polio serotypu 2 pochodzący ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu cDNA Sabina typu 2 i namnażany w komórkach Vero; kandydat 2 (S2/S15domV/CpG40).

Modyfikacje obejmowały:

  • Zmiany w wirusowej sekwencji nukleotydowej w części regionu 5'-nieulegającego translacji w celu poprawy stabilności genetycznej tej głównej determinanty atenuującej Sabina typu 2, aby uniknąć rewersji przez zmiany pojedynczych nukleotydów.
  • ciche niekodujące modyfikacje zaprojektowane w obrębie kapsydu (VP1-4) zaprojektowane w celu zmniejszenia sprawności replikacyjnej i potencjalnie poprawy stabilności atenuowanego fenotypu przy jednoczesnym zmniejszeniu transmisji.
EKSPERYMENTALNY: Grupa 5: Dwie dawki nowego kandydata na OPV2 1
Uczestnicy wcześniej zaszczepieni inaktywowaną szczepionką przeciwko polio (IPV) otrzymali dwie dawki nowego kandydata OPV2 1 w odstępie 28 dni (dzień 0 i dzień 28), podane doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml; około 10⁶ CCID50).
Biologiczny: Nowatorski kandydat na OPV2 1

żywy atenuowany wirus polio serotypu 2 pochodzący ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu cDNA Sabina typu 2 i namnażany w komórkach Vero; kandydat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

Modyfikacje obejmowały:

  • Zmiany w wirusowej sekwencji nukleotydowej w części regionu 5'-nieulegającego translacji w celu poprawy stabilności genetycznej tej głównej determinanty atenuującej Sabina typu 2, aby uniknąć rewersji przez zmiany pojedynczych nukleotydów.
  • Dwie modyfikacje polimerazy 3D w celu dalszej poprawy stabilności atenuacji i zmniejszenia częstości zdarzeń rekombinacyjnych
  • Relokacja kluczowego elementu replikacyjnego z regionu kodującego 2C do regionu 5'-nieulegającego translacji, w celu zahamowania rekombinacji.
EKSPERYMENTALNY: Grupa 6: Dwie dawki nowego kandydata OPV2 2
Uczestnicy uprzednio zaszczepieni IPV otrzymali dwie dawki nowego kandydata na OPV2 2 w odstępie 28 dni (dzień 0 i dzień 28), podane doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml; około 10⁶ CCID50).
Biologiczny: Nowatorski kandydat na OPV2 2

żywy atenuowany wirus polio serotypu 2 pochodzący ze zmodyfikowanego zakaźnego klonu cDNA Sabina typu 2 i namnażany w komórkach Vero; kandydat 2 (S2/S15domV/CpG40).

Modyfikacje obejmowały:

  • Zmiany w wirusowej sekwencji nukleotydowej w części regionu 5'-nieulegającego translacji w celu poprawy stabilności genetycznej tej głównej determinanty atenuującej Sabina typu 2, aby uniknąć rewersji przez zmiany pojedynczych nukleotydów.
  • ciche niekodujące modyfikacje zaprojektowane w obrębie kapsydu (VP1-4) zaprojektowane w celu zmniejszenia sprawności replikacyjnej i potencjalnie poprawy stabilności atenuowanego fenotypu przy jednoczesnym zmniejszeniu transmisji.
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 7: Dwie dawki placebo
Uczestnicy wcześniej zaszczepieni IPV otrzymali dwie dawki placebo w odstępie 28 dni (dzień 0 i dzień 28), podane doustnie w postaci sześciu kropli (łącznie 0,3 ml).
Biologiczny: Placebo
syrop cukrowy, glikol propylenowy (Sirupus simplex, Propylenglycolum, Farmakopea Europejska)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 42 dni po każdym szczepieniu

SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spełnia jeden z następujących warunków:

  • Spowodowało śmierć;
  • zagrażał życiu;
  • Konieczność hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji stacjonarnej;
  • Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność;
  • Czy była wrodzona anomalia/wada wrodzona;
  • Był ważny z medycznego punktu widzenia.

Zamawiane AE to wstępnie wybrany objaw lub objaw, który wystąpił w ciągu 7 dni po każdej dawce, podczas gdy niezamawiane AE były zbierane w trakcie badania. Zgłaszane zdarzenia niepożądane obejmowały ból głowy, zmęczenie, ból mięśni, ból stawów, parestezje, znieczulenie, porażenie, nudności, wymioty, biegunkę, ból brzucha i gorączkę.

Ciężkie AE to AE, które uniemożliwia normalne codzienne czynności i które nie zostało sklasyfikowane jako SAE.

Powiązane AE to AE, które badacz uznał za prawdopodobnie lub prawdopodobnie spowodowane przez badaną szczepionkę, co oznacza, że ​​istniał rozsądny związek czasowy lub AE nie można było przypisać innym stanom.
Do 42 dni po każdym szczepieniu
Wskaźnik seroprotekcji po pojedynczej dawce nowego OPV2 u byłych biorców OPV
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0 przed szczepieniem) i dzień 28

Wskaźnik seroprotekcji zdefiniowano jako odsetek uczestników z mianem przeciwciał neutralizujących specyficznych dla wirusa polio typu 2 ≥ 1:8.

Przeciwciała neutralizujące przeciwko wirusowi polio typu 2 określono za pomocą standardowego testu mikroneutralizacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (WHO EPI GEN 93.9). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 5,7, a górna granica oznaczalności (ULOQ) wynosiła 1448.
Linia bazowa (dzień 0 przed szczepieniem) i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba byłych biorców OPV z oczekiwanymi zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 7 dni od zaszczepienia nowym OPV2
Ramy czasowe: Do 7 dni po każdej dawce (dzień 0-7 po dawce 1 i dzień 28-35 po dawce 2)

Uczestników poproszono o wypełnienie 7-dniowych kart dzienniczka, w których zwrócono się o ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane i dzienną temperaturę w jamie ustnej. Oczekiwane zdarzenia obejmowały wybrane oznaki i objawy, w tym ból głowy, zmęczenie, ból mięśni, ból stawów, parestezje, znieczulenie, porażenie, nudności, wymioty, biegunkę i ból brzucha lub gorączkę zdefiniowaną jako temperatura 37,5°C lub wyższa.

AE zostały ocenione jako łagodne (łatwo tolerowane przy minimalnym dyskomforcie lub temperaturze od 37,5°C do 38,0°C), umiarkowane (wystarczająco dokuczliwe, aby zakłócać normalne codzienne czynności lub temperatura od 38,1°C do 39,0°C) lub ciężkie (uniemożliwiające normalne codzienne czynności) czynności lub temperatura wyższa niż 39,0°C).

AE zostały ocenione przez badacza pod kątem związku przyczynowego. Prawdopodobnie pokrewne sugeruje, że istnieje rozsądna sekwencja czasowa AE z podaniem szczepionki i, w ocenie klinicznej badacza, jest prawdopodobne, że istnieje związek przyczynowy między podaniem szczepionki a AE,
Do 7 dni po każdej dawce (dzień 0-7 po dawce 1 i dzień 28-35 po dawce 2)
Liczba byłych biorców IPV z oczekiwanymi zdarzeniami niepożądanymi po szczepieniu nowym OPV2
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu (dzień 0-7 po podaniu 1 dawki i 28-35 dzień po podaniu 2 dawki)

Uczestników poproszono o wypełnienie 7-dniowych kart dzienniczka, w których zwrócono się o ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane i dzienną temperaturę w jamie ustnej. Oczekiwane zdarzenia obejmowały wybrane oznaki i objawy, w tym ból głowy, zmęczenie, ból mięśni, ból stawów, parestezje, znieczulenie, porażenie, nudności, wymioty, biegunkę i ból brzucha lub gorączkę zdefiniowaną jako temperatura 37,5°C lub wyższa.

AE zostały ocenione jako łagodne (łatwo tolerowane przy minimalnym dyskomforcie lub temperaturze od 37,5°C do 38,0°C), umiarkowane (wystarczająco dokuczliwe, aby zakłócać normalne codzienne czynności lub temperatura od 38,1°C do 39,0°C) lub ciężkie (uniemożliwiające normalne codzienne czynności) czynności lub temperatura wyższa niż 39,0°C).

AE zostały ocenione przez badacza pod kątem związku przyczynowego. Prawdopodobnie pokrewne sugeruje, że istnieje rozsądna sekwencja czasowa AE z podaniem szczepionki i, w ocenie klinicznej badacza, jest prawdopodobne, że istnieje związek przyczynowy między podaniem szczepionki a AE,
7 dni po podaniu (dzień 0-7 po podaniu 1 dawki i 28-35 dzień po podaniu 2 dawki)
Liczba uczestników z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 42 dni po każdym szczepieniu

Nieoczekiwane zdarzenia obejmowały inne oznaki i objawy zgłaszane przez uczestników do końca badania. Każdy niezamówiony AE był oceniany w 3-punktowej skali o rosnącym natężeniu:

  • stopień 1: łagodny; AE, które było łatwo tolerowane przez badanego, powodujące minimalny dyskomfort i nie zakłócające codziennych czynności.
  • stopień 2: umiarkowany; AE, które było wystarczająco niewygodne, aby przeszkadzać w normalnych codziennych czynnościach.
  • stopień 3: ciężki; AE, które uniemożliwiło normalne codzienne czynności. Każde zdarzenie niepożądane zostało ocenione przez badacza pod kątem związku przyczynowego jako niezwiązane, mało prawdopodobne, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane ze szczepieniem.
Do 42 dni po każdym szczepieniu
Liczba byłych biorców OPV z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi do 28 dni po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 7, Dzień 14 i Dzień 28 dla grup 1-4 oraz w dniu 35, dniu 42 i dniu 56 dla uczestników z grup 2 i 4

Oceny laboratoryjne zbierano w odstępach tygodniowych od dnia 0 do dnia 28 (z wyjątkiem dnia 21) oraz w dniach 35, 42 i 56 dla uczestników z grup 2 i 4, którzy otrzymali drugą dawkę.

Badacz dokonał przeglądu wartości laboratoryjnych wykraczających poza normalny zakres i ocenił ich znaczenie kliniczne.

Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które wystąpiły podczas każdej wizyty do 28 dni po pierwszym szczepieniu (w połączonych grupach 1 i 2 oraz grupach 3 i 4) i do 28 dni (dzień 56) po drugiej dawce (grupy 2 i 4 ) Jest zgłoszony.
Dzień 0, Dzień 7, Dzień 14 i Dzień 28 dla grup 1-4 oraz w dniu 35, dniu 42 i dniu 56 dla uczestników z grup 2 i 4
Liczba byłych biorców IPV z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi do 28 dni po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 35, Dzień 42 i Dzień 56

Oceny laboratoryjne zbierano w odstępach tygodniowych od dnia 0 do dnia 56, z wyjątkiem dni 21 i 49. Badacz dokonał przeglądu wartości laboratoryjnych wykraczających poza normalny zakres i ocenił ich znaczenie kliniczne.

Zgłaszane są wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które wystąpiły podczas każdej wizyty do 56 dni.
Dzień 0, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 28, Dzień 35, Dzień 42 i Dzień 56
Miana przeciwciał neutralizujących przeciwko wirusowi polio typu 2 po podaniu pojedynczej dawki nowego OPV2
Ramy czasowe: Dzień 0 i dzień 28
Przeciwciała neutralizujące przeciwko wirusowi polio typu 2 określono za pomocą standardowego testu mikroneutralizacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (WHO EPI GEN 93.9). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 5,7, a górna granica oznaczalności (ULOQ) wynosiła 1448. Dane obliczono na podstawie miana neutralizującego typu 2 przekształconego log2 i przekształcono z powrotem w celu prezentacji poniżej. Wartości podane jako 1448 należy interpretować jako ≥ 1448.
Dzień 0 i dzień 28
Wskaźnik seroprotekcji 28 dni po dwóch dawkach nowego OPV2 u byłych biorców OPV
Ramy czasowe: Dzień 56
Wskaźnik seroprotekcji zdefiniowano jako odsetek uczestników z miana przeciwciał neutralizujących swoistych dla wirusa polio typu 2 ≥ 1:8.
Dzień 56
Wskaźnik seroprotekcji u byłych biorców IPV
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 28 i dzień 56
Wskaźnik seroprotekcji zdefiniowano jako odsetek uczestników z miana przeciwciał neutralizujących swoistych dla wirusa polio typu 2 ≥ 1:8.
Dzień 0, dzień 28 i dzień 56
Wskaźnik serokonwersji po pojedynczej dawce nowego OPV2 u byłych biorców OPV
Ramy czasowe: Dzień 28
Serokonwersję definiuje się jako zmianę z seronegatywnych na seropozytywne (miana przeciwciał neutralizujących swoistych dla wirusa polio typu 2 ≥ 1:8) lub dla uczestników seropozytywnych na początku badania, wzrost miana przeciwciał ≥ 4-krotnie w stosunku do miana na początku badania.
Dzień 28
Wskaźnik serokonwersji po dwóch dawkach nowego OPV2 u byłych biorców OPV
Ramy czasowe: Dzień 56
Serokonwersję definiuje się jako zmianę z seronegatywnych na seropozytywne (miana przeciwciał neutralizujących swoistych dla wirusa polio typu 2 ≥ 1:8) lub dla uczestników seropozytywnych na początku badania, wzrost miana przeciwciał ≥ 4-krotnie w stosunku do miana na początku badania.
Dzień 56
Wskaźnik serokonwersji u byłych odbiorców IPV
Ramy czasowe: Dzień 28 i dzień 56
Serokonwersję definiuje się jako zmianę z seronegatywnej na seropozytywną (miana przeciwciał neutralizujących specyficznych dla wirusa polio typu 2 ≥ 1:8) lub dla uczestników seropozytywnych na początku badania, zwiększenie miana przeciwciał neutralizujących specyficznych dla wirusa polio typu 2 ≥ 4-krotnie w ciągu Miano linii podstawowej.
Dzień 28 i dzień 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pierre Van Damme

Współpracownicy

Bill and Melinda Gates Foundation
Centers for Disease Control and Prevention
PATH
Celerion

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre Van Damme, Prof. MD, Centre for the Evaluation of Vaccination

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 października 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 stycznia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UAM4
  • 2018-001684-22 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Paraliż dziecięcy

Badania kliniczne na Nowatorski kandydat na OPV2 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj