Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. fázisú vizsgálat két orális poliovírus vakcinajelölt biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére

2021. szeptember 18. frissítette: Pierre Van Damme

2. fázisú, részlegesen vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat két új, élő, attenuált 2-es szerotípusú orális poliovírus-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére olyan egészséges felnőtteknél, akiket korábban orális polio vakcinával (OPV) vagy inaktivált polio-vakcinával oltottak be. IPV), összehasonlítva a Sabin OPV2-vel vagy placebóval adott korábbi kontrollokkal

Ez a vizsgálat célja, hogy értékelje két új, 2-es típusú orális poliovírus vakcina (nOPV2) jelölt (nOPV2 jelölt 1 és nOPV2 jelölt 2) biztonságosságát és immunogenitását felnőtteknél. A vizsgálat elsődleges céljai közé tartozik a két vakcinajelölt általános biztonsága és immunogenitása egészséges önkénteseknél, akiket korábban csak Sabin monovalens OPV-vel vagy inaktivált polio vakcinával (IPV) oltottak be.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Két nOPV2 vakcina jelöltet fejlesztettek ki gyengített 2-es szerotípusú poliovírusként, amelyek egy módosított Sabin 2 fertőző komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) klónból származnak. Az nOPV2 Candidate 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) és az nOPV2 Candidate 2 (S2/S15domV/CpG40) a Sabin-2 ribonukleinsav (RNS) szekvenciájának módosításával jött létre a fenotípusos stabilitás javítása és a törzsek kevésbé proneja érdekében. visszatérés a virulenciába. Az új vakcinát végül 3 kritérium alapján engedélyezik: a Sabin törzs jelenleg engedélyezett monovalens OPV2-éhez (mOPV2) hasonló biztonsági profil, nem rosszabb immunogenitás és csökkent virulencia visszaállás.

A 2-es típusú Sabin monovalens orális gyermekbénulás elleni vakcina visszavonása és használatának 2016 áprilisától kezdődő tilalma miatt, jóval az nOPV2 klinikai tesztelésre való rendelkezésre állása előtt, az nOPV2 és az mOPV2 fejenkénti összehasonlítása nem lehetséges. Ezen okok miatt a Sabin mOPV2-vel 4. fázisú vizsgálatokat végeztek, hogy a biztonságosságra és az immunogenitásra vonatkozó kontrolladatokat biztosítsanak, amelyekhez képest a későbbi I. és II. fázisú vizsgálatokban az nOPV2-re vonatkozó adatokat értékelik és hasonlítják össze. A Sabin mOPV2 4. fázisú vizsgálatait úgy tervezték meg, hogy párhuzamosak legyenek az 1. és 2. fázisú nOPV2-vizsgálatok elvárt tervével az általános tervezés tekintetében, hasonló vizsgálati csoportok bevonásával.

Ez a tanulmány két új, 2-es típusú OPV-jelölt biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére szolgál felnőtteknél, mielőtt kisgyermekeken, majd csecsemőkön tesztelnék. A vizsgálatban mind az OPV-vel, mind az IPV-vel beoltott felnőttek részt vesznek, hogy biztonságossági és immunogenitási adatokkal szolgáljanak ahhoz a döntéshez, hogy továbblépjenek a jövőbeli vizsgálatokhoz, olyan gyermekeknél, akik nem voltak kitéve OPV2-nek. A vizsgálat elsődleges céljai közé tartozik a két vakcinajelölt általános biztonságossága és immunogenitása, elsősorban a Sabin mOPV2 OPV-vel beoltott alanyokon végzett 4. fázisú vizsgálata során nyert történeti adatokkal való összehasonlításon alapulva annak érdekében, hogy megállapítsák a nem gyengébb immunogenitást és az elfogadhatóságot. biztonsági profil. A két vakcinajelölt általános biztonságosságának értékelése a csak IPV-vel beoltott résztvevők esetében a placebocsoport adataival való összehasonlításon alapul.

Az ebben a vizsgálatban az összehasonlításhoz használt 4. fázisú kontrollvizsgálatot (UAM1) az EudraCT regisztrálta (2015-003325-33). A résztvevők 18-50 éves egészséges felnőttek voltak, akiknek dokumentált anamnézisében legalább három gyermekbénulás elleni oltás szerepelt, beleértve az OPV-t is, és véletlenszerűen beosztották őket egy vagy két adag monovalens OPV2-be. 2016 januárja és márciusa között 100 önkéntest vontak be, és véletlenszerűen osztottak be egy vagy két adag monovalens OPV2 kezelésre (n=50 minden csoportban).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

250

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Ghent, Belgium, 9000
        • CEVAC, Center for Vaccinology, Ghent University Hospital
    • Antwerp
      • Wilrijk, Antwerp, Belgium, 2610
        • Centre for the Evaluation of Vaccination, Vaccine & Infectious Disease Institute, University of Antwerp

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az 1., 2., 3. és 4. csoport esetében: egészséges férfiak vagy nők, 18 és 50 év közöttiek, akik korábban legalább 3 adag OPV-t kaptak több mint 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt;
  2. Az 5., 6. és 7. csoport esetében: egészséges férfiak vagy nők, 18 és 50 év közöttiek, akik korábban legalább 3 adag IPV-t kaptak több mint 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt;
  3. Belgiumban lakik;
  4. A kórelőzmény és a 0. napon végzett általános fizikális vizsgálat alapján megállapított jó testi és lelki egészségben;
  5. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük egy hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során, és az utolsó oltás adagját követő 3 hónapig;
  6. hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat;
  7. Informed Consent Form (ICF) és magatartási kódex, amelyet a vizsgálati alany önkéntesen ír alá, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végeznének, jelezve, hogy az alany megérti a vizsgálathoz szükséges eljárások célját, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan feltétel, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany vagy a tanulmány menetének közérzetét, vagy megakadályozhatja, hogy a vizsgálati alany megfeleljen vagy teljesítsen bármilyen tanulmányi követelményt;
  2. Az 5., 6. és 7. csoport esetében: valaha is kapott OPV-t a múltban;
  3. Bármilyen utazás polio endémiás országokba vagy olyan országokba, ahol a közelmúltban (az elmúlt 6 hónapon belül) vadon élő vagy vakcinából származó poliovírus keringésről van szó a vizsgálat teljes időtartama alatt;
  4. Élelmiszer szakszerű kezelése, vendéglátó vagy élelmiszer-előállítási tevékenység a vizsgálat teljes időtartama alatt;
  5. Ha Crohn-betegsége vagy fekélyes vastagbélgyulladása van, vagy jelentős emésztőrendszeri műtéten esett át, amely a bél jelentős elvesztésével vagy reszekciójával járt;
  6. ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgálati vakcinával vagy a placebóval, vagy azok bármely összetevőjével vagy bármely antibiotikummal szemben;
  7. Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot (beleértve a humán immunhiány vírus [HIV] fertőzést, a hepatitis B vagy C fertőzést vagy a teljes szérum immunglobulin A [IgA] szintet a normál laboratóriumi alsó határa alatt [LLN]);
  8. Háztartási vagy szakmai kapcsolatban áll ismert immunszupprimált vagy teljes polio védőoltás (pl. teljes elsődleges csecsemőimmunizációs sorozat), pl. gyermekfelügyelet a vizsgálat teljes időtartama alatt;
  9. újszülött ápolónők vagy mások, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt 6 hónaposnál fiatalabb gyermekekkel szakmai kapcsolatban állnak;
  10. Immunszuppresszáns gyógyszerek vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus beadása (azaz 14 napnál hosszabb ideig) az első vakcinadózis vagy a vizsgálat során tervezett felhasználás előtt 6 hónapon belül. Például kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű ≥ 0,5 mg/ttkg/napot jelent (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek, míg az intraartikuláris és epidurális injekció/szteroidok beadása nem megengedett);
  11. A vizsgálati vakcina beadására vonatkozó ellenjavallatok jelenléte a 0. napon: akut, súlyos lázas betegség, amelyet a vizsgáló a védőoltás ellenjavallatának ítél, vagy tartós hasmenés vagy hányás;
  12. Kábítószerrel való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás jelei a 0. napon (férfiak: > 21 egység/hét; nők > 14 egység/hét);
  13. Terhes vagy szoptat. A fogamzóképes nőket minden oltási látogatás alkalmával terhességi vizelet tesztnek vetik alá. A pozitív terhességi teszttel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek;
  14. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az e vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgálati termék (gyógyszer vagy vakcina) átvétele a vizsgálati vakcina első beadását megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett felhasználás;
  15. A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vakcina beadása a vizsgálati vakcina első adagját megelőző 28 napon belül és a teljes vizsgálati időszak alatt;
  16. bármely gyermekbénulás elleni vakcina beadása a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül;
  17. Bármilyen vérkészítmény transzfúziója vagy immunglobulin alkalmazása a vizsgálati vakcina első beadását megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során;
  18. Az alany a vizsgáló vagy a vizsgálati hely olyan alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, vagy egy alkalmazott vagy a vizsgáló családtagja, vagy tanulmányi alany volt a történelmi kontrollvizsgálatok UAM1 vagy UAT1 vagy az UAM4a vizsgálatban (NCT03430349);
  19. A CVIA 065 (NCT04232943) vizsgálatban részt vevő család vagy háztartás tagja vagy a CVIA 065 vizsgálat alanya.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. csoport: Egy adag új OPV2-jelölt 1
A korábban orális polio vakcinával (OPV) beoltott résztvevők egy adag új OPV2-jelölt 1-et kaptak a 0. napon, szájon át hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 10-50%-os sejtkultúra fertőző dózisegység [CCID50]).
Biológiai: Új OPV2 jelölt 1

Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; jelölt 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

A módosítások a következőket tartalmazták:

  • Változások a vírus nukleotidszekvenciájában az 5'-transzlálatlan régió egy részében, hogy javítsák a 2-es típusú Sabin e fő gyengítő determinánsának genetikai stabilitását, hogy elkerüljék az egyetlen nukleotid megváltoztatásával történő reverziót.
  • Két módosítás a polimeráz 3D-ben a csillapítás stabilitásának további javítása és a rekombinációs események gyakoriságának csökkentése érdekében
  • Egy kulcsfontosságú replikációs elem áthelyezése a 2C kódoló régióból az 5'-nem lefordított régióba, a rekombináció gátlására.
KÍSÉRLETI: 2. csoport: Két adag új OPV2-jelölt 1
A korábban OPV-vel beoltott résztvevők 28 napos különbséggel (0. és 28. nap) két adag új OPV2-jelöltet kaptak, orálisan hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 CCID50).
Biológiai: Új OPV2 jelölt 1

Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; jelölt 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

A módosítások a következőket tartalmazták:

  • Változások a vírus nukleotidszekvenciájában az 5'-transzlálatlan régió egy részében, hogy javítsák a 2-es típusú Sabin e fő gyengítő determinánsának genetikai stabilitását, hogy elkerüljék az egyetlen nukleotid megváltoztatásával történő reverziót.
  • Két módosítás a polimeráz 3D-ben a csillapítás stabilitásának további javítása és a rekombinációs események gyakoriságának csökkentése érdekében
  • Egy kulcsfontosságú replikációs elem áthelyezése a 2C kódoló régióból az 5'-nem lefordított régióba, a rekombináció gátlására.
KÍSÉRLETI: 3. csoport: Egy adag új OPV2-jelölt 2
A korábban OPV-vel beoltott résztvevők egy adag új OPV2-jelölt 2-t kaptak a vizsgálat 0. napján, szájon át hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 CCID50).
Biológiai: Új OPV2 jelölt 2

Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; 2. jelölt (S2/S15domV/CpG40).

A módosítások a következőket tartalmazták:

  • Változások a vírus nukleotidszekvenciájában az 5'-transzlálatlan régió egy részében, hogy javítsák a 2-es típusú Sabin e fő gyengítő determinánsának genetikai stabilitását, hogy elkerüljék az egyetlen nukleotid megváltoztatásával történő reverziót.
  • Csendes, nem kódoló módosítások a kapszidon belül (VP1-4), amelyek célja a replikációs alkalmasság csökkentése, és potenciálisan a gyengített fenotípus stabilitásának javítása, miközben csökkenti az átvitelt.
KÍSÉRLETI: 4. csoport: Két adag új OPV2-jelölt 2
A korábban beoltott résztvevők két új OPV2-jelöltet kaptak 28 napos időközzel (0. és 28. nap), orálisan hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 CCID50).
Biológiai: Új OPV2 jelölt 2

Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; 2. jelölt (S2/S15domV/CpG40).

A módosítások a következőket tartalmazták:

  • Változások a vírus nukleotidszekvenciájában az 5'-transzlálatlan régió egy részében, hogy javítsák a 2-es típusú Sabin e fő gyengítő determinánsának genetikai stabilitását, hogy elkerüljék az egyetlen nukleotid megváltoztatásával történő reverziót.
  • Csendes, nem kódoló módosítások a kapszidon belül (VP1-4), amelyek célja a replikációs alkalmasság csökkentése, és potenciálisan a gyengített fenotípus stabilitásának javítása, miközben csökkenti az átvitelt.
KÍSÉRLETI: 5. csoport: Két adag új OPV2-jelölt 1
Azok a résztvevők, akiket korábban inaktivált polio vakcinával (IPV) oltottak be, két adag új OPV2-jelöltet kaptak 1 28 napos különbséggel (0. és 28. nap), szájon át hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 CCID50).
Biológiai: Új OPV2 jelölt 1

Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; jelölt 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

A módosítások a következőket tartalmazták:

  • Változások a vírus nukleotidszekvenciájában az 5'-transzlálatlan régió egy részében, hogy javítsák a 2-es típusú Sabin e fő gyengítő determinánsának genetikai stabilitását, hogy elkerüljék az egyetlen nukleotid megváltoztatásával történő reverziót.
  • Két módosítás a polimeráz 3D-ben a csillapítás stabilitásának további javítása és a rekombinációs események gyakoriságának csökkentése érdekében
  • Egy kulcsfontosságú replikációs elem áthelyezése a 2C kódoló régióból az 5'-nem lefordított régióba, a rekombináció gátlására.
KÍSÉRLETI: 6. csoport: Két adag új OPV2-jelölt 2
A korábban IPV-vel beoltott résztvevők két adag új OPV2-jelölt 2-t kaptak 28 nap különbséggel (0. és 28. nap), szájon át hat cseppben (összesen 0,3 ml; körülbelül 106 CCID50).
Biológiai: Új OPV2 jelölt 2

Élő attenuált 2-es szerotípusú poliovírus, amely egy módosított Sabin-2-es típusú fertőző cDNS-klónból származik, és Vero sejtekben szaporított; 2. jelölt (S2/S15domV/CpG40).

A módosítások a következőket tartalmazták:

  • Változások a vírus nukleotidszekvenciájában az 5'-transzlálatlan régió egy részében, hogy javítsák a 2-es típusú Sabin e fő gyengítő determinánsának genetikai stabilitását, hogy elkerüljék az egyetlen nukleotid megváltoztatásával történő reverziót.
  • Csendes, nem kódoló módosítások a kapszidon belül (VP1-4), amelyek célja a replikációs alkalmasság csökkentése, és potenciálisan a gyengített fenotípus stabilitásának javítása, miközben csökkenti az átvitelt.
PLACEBO_COMPARATOR: 7. csoport: Két adag placebo
A korábban IPV-vel beoltott résztvevők két adag placebót kaptak 28 napos különbséggel (a 0. és a 28. napon), hat cseppben (összesen 0,3 ml) szájon át.
Biológiai: Placebo
cukorszirup, propilénglikol (Sirupus simplex, Propylenglycolum, Európai Gyógyszerkönyv)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 42 nappal minden oltás után

A SAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis mellett megfelel az alábbi feltételek bármelyikének:

  • Halálhoz vezetett;
  • életveszélyes volt;
  • Szükséges fekvőbeteg-hospitálás vagy a meglévő fekvőbeteg-hospitálás meghosszabbítása;
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett;
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt;
  • Orvosi szempontból fontos volt.

A kért mellékhatás egy előre kiválasztott jel vagy tünet, amely minden adag után 7 napon belül jelentkezett, míg a kéretlen nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során gyűjtötték. A kért mellékhatások közé tartozott a fejfájás, a fáradtság, az izomfájdalom, az ízületi fájdalom, a paresztézia, az érzéstelenítés, a bénulás, az émelygés, a hányás, a hasmenés, a hasi fájdalom és a láz.

A súlyos mellékhatás olyan AE, amely megakadályozta a szokásos mindennapi tevékenységeket, és amely nem minősül SAE-nek.

A rokon mellékhatás olyan mellékhatás, amelyet a vizsgáló valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgálati vakcina okozta, ami azt jelenti, hogy ésszerű időbeli összefüggés volt, vagy az AE nem volt más állapotnak tulajdonítható.
Legfeljebb 42 nappal minden oltás után
Szeroprotekciós arány egyszeri adag új OPV2 után a korábbi OPV-recipienseknél
Időkeret: Kiindulási állapot (0. nap az oltást megelőzően) és 28. nap

A szeroprotekciós arányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknek a 2-es típusú specifikus poliovírus-neutralizáló antitest-titerük ≥ 1:8 volt.

A 2-es típusú poliovírus elleni semlegesítő antitesteket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványos mikroneutralizációs vizsgálatával (WHO EPI GEN 93.9) határozták meg. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 5,7, a mennyiségi meghatározás felső határa (ULOQ) 1448 volt.
Kiindulási állapot (0. nap az oltást megelőzően) és 28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az új OPV2-vel való oltást követő 7 napon belül kért nemkívánatos eseményeket észlelt korábbi OPV-ben részesülők száma
Időkeret: Legfeljebb 7 nappal minden adag után (1. adag utáni 0-7. nap és 2. adag után 28-35. nap)

A résztvevőket arra kérték, hogy töltsenek ki 7 napos naplókártyákat, amelyek szisztémás nemkívánatos eseményeket és napi orális hőmérsékletet kérnek. A kért események bizonyos jeleket és tüneteket tartalmaztak, beleértve a fejfájást, fáradtságot, izomfájdalmat, ízületi fájdalmat, paresztéziát, érzéstelenítést, bénulást, hányingert, hányást, hasmenést és hasi fájdalmat, vagy lázat, amelyet 37,5 °C-os vagy magasabb hőmérsékletként határoztak meg.

A nemkívánatos események enyhe (könnyen tolerálható minimális kényelmetlenséggel vagy 37,5 °C és 38,0 °C közötti hőmérséklettel), közepes (kellően kellemetlen ahhoz, hogy megzavarja a normál mindennapi tevékenységeket, vagy hőmérséklet 38,1 °C és 39,0 °C között) vagy súlyos (megakadályozza a mindennapi hétköznapokat). aktivitás, vagy 39,0°C-nál magasabb hőmérséklet).

A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló ok-okozati összefüggés szempontjából értékelte. Valószínűleg összefügg arra utal, hogy az AE ésszerű időbeli sorrendje létezik a vakcina beadásával, és a vizsgáló klinikai megítélése szerint valószínű, hogy ok-okozati összefüggés van a vakcina beadása és az AE között,
Legfeljebb 7 nappal minden adag után (1. adag utáni 0-7. nap és 2. adag után 28-35. nap)
Az új OPV2-vel végzett vakcinázást követően kért nemkívánatos eseményeket észlelt korábbi IPV-rezidensek száma
Időkeret: 7 nappal az adagolás után (1. adag utáni 0-7. nap és 2. adag után 28-35. nap)

A résztvevőket arra kérték, hogy töltsenek ki 7 napos naplókártyákat, amelyek szisztémás nemkívánatos eseményeket és napi orális hőmérsékletet kérnek. A kért események bizonyos jeleket és tüneteket tartalmaztak, beleértve a fejfájást, fáradtságot, izomfájdalmat, ízületi fájdalmat, paresztéziát, érzéstelenítést, bénulást, hányingert, hányást, hasmenést és hasi fájdalmat, vagy lázat, amelyet 37,5 °C-os vagy magasabb hőmérsékletként határoztak meg.

A nemkívánatos események enyhe (könnyen tolerálható minimális kényelmetlenséggel vagy 37,5 °C és 38,0 °C közötti hőmérséklettel), közepes (kellően kellemetlen ahhoz, hogy megzavarja a normál mindennapi tevékenységeket, vagy hőmérséklet 38,1 °C és 39,0 °C között) vagy súlyos (megakadályozza a mindennapi hétköznapokat). aktivitás, vagy 39,0°C-nál magasabb hőmérséklet).

A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló ok-okozati összefüggés szempontjából értékelte. Valószínűleg összefügg arra utal, hogy az AE ésszerű időbeli sorrendje létezik a vakcina beadásával, és a vizsgáló klinikai megítélése szerint valószínű, hogy ok-okozati összefüggés van a vakcina beadása és az AE között,
7 nappal az adagolás után (1. adag utáni 0-7. nap és 2. adag után 28-35. nap)
A kéretlen nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 42 nappal minden oltás után

A kéretlen események egyéb jeleket és tüneteket is tartalmaztak, amelyekről a résztvevők a vizsgálat végéig beszámoltak. Minden kéretlen AE-t egy 3 fokozatú, növekvő intenzitású skálán értékeltek:

  • 1. fokozat: Enyhe; olyan AE, amelyet az alany könnyen tolerált, minimális kényelmetlenséget okozva, és nem zavarja a mindennapi tevékenységeket.
  • 2. fokozat: Közepes; olyan AE, amely kellően kényelmetlen volt ahhoz, hogy megzavarja a szokásos mindennapi tevékenységeket.
  • 3. fokozat: súlyos; AE, amely megakadályozta a normál mindennapi tevékenységeket. A vizsgáló minden egyes nemkívánatos eseményt az ok-okozati összefüggés szempontjából úgy értékelt, hogy az nem kapcsolódik, valószínűtlen, lehetséges vagy valószínűleg összefügg a vakcinázással.
Legfeljebb 42 nappal minden oltás után
Klinikailag releváns laboratóriumi eltérésekkel rendelkező korábbi OPV-betegek száma 28 nappal az egyes oltások után
Időkeret: 0. nap, 7. nap, 14. nap és 28. nap az 1-4. csoportok számára, valamint a 35., 42. és 56. nap a 2. és 4. csoport résztvevői számára

A laboratóriumi értékeléseket egyhetes időközönként gyűjtöttük a 0. naptól a 28. napig (kivéve a 21. napot), valamint a 35., 42. és 56. napon a 2. és 4. csoport résztvevőinél, akik kaptak egy második adagot.

A vizsgáló felülvizsgálta a normál tartományon kívül eső laboratóriumi értékeket, és értékelte azok klinikai relevanciáját.

Bármely klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték, amely bármely vizit alkalmával az első vakcinázást követő 28. napig (az 1. és 2. csoportban, valamint a 3. és 4. csoportban), valamint a második adag után legfeljebb 28 nappal (56. nap) (2. és 4. csoport) fordult elő. ) jelentenek.
0. nap, 7. nap, 14. nap és 28. nap az 1-4. csoportok számára, valamint a 35., 42. és 56. nap a 2. és 4. csoport résztvevői számára
Klinikailag releváns laboratóriumi eltérésekkel rendelkező korábbi IPV-betegek száma 28 nappal az egyes oltások után
Időkeret: 0. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap, 35. nap, 42. nap és 56. nap

A laboratóriumi értékeléseket egyhetes időközönként gyűjtöttük a 0. naptól az 56. napig, kivéve a 21. és 49. napot. A vizsgáló felülvizsgálta a normál tartományon kívül eső laboratóriumi értékeket, és értékelte azok klinikai relevanciáját.

Minden olyan klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eltérést jelentenek, amely 56 napig tartó bármely vizit alkalmával fordult elő.
0. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap, 35. nap, 42. nap és 56. nap
A 2-es típusú poliovírus elleni semlegesítő antitest-titerek egyetlen adag új OPV2 után
Időkeret: 0. és 28. nap
A 2-es típusú poliovírus elleni semlegesítő antitesteket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványos mikroneutralizációs vizsgálatával (WHO EPI GEN 93.9) határozták meg. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 5,7, a mennyiségi meghatározás felső határa (ULOQ) 1448 volt. Az adatokat log2-transzformált 2-es típusú neutralizáló titereken és visszatranszformáltokon számítottuk ki az alábbi bemutatóhoz. Az 1448-ként megjelenített értékeket ≥ 1448-ként kell értelmezni.
0. és 28. nap
Szeroprotekciós arány 28 nappal az új OPV2 két adagja után a korábbi OPV-ben részesülőknél
Időkeret: 56. nap
A szeroprotekciós rátát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a 2-es típusú specifikus poliovírus neutralizáló antitestek titere ≥ 1:8 volt.
56. nap
Szeroprotekciós arány a korábbi IPV-recipienseknél
Időkeret: 0., 28. és 56. nap
A szeroprotekciós rátát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a 2-es típusú specifikus poliovírus neutralizáló antitestek titere ≥ 1:8 volt.
0., 28. és 56. nap
Szerokonverziós arány egyszeri adag új OPV2 után a korábbi OPV-ben részesülőknél
Időkeret: 28. nap
A szerokonverziót a szeronegatívról szeropozitívra történő változásként határozzák meg (2-es típusú poliovírus-specifikus neutralizáló antitest-titerek ≥ 1:8), vagy az alapvonalon szeropozitív résztvevők esetében az antitesttiter ≥ 4-szeres növekedését az alaptiterhez képest.
28. nap
Szerokonverziós arány két adag új OPV2 után korábbi OPV-recipienseknél
Időkeret: 56. nap
A szerokonverziót a szeronegatívról szeropozitívra történő változásként határozzák meg (2-es típusú poliovírus-specifikus neutralizáló antitest-titerek ≥ 1:8), vagy az alapvonalon szeropozitív résztvevők esetében az antitesttiter ≥ 4-szeres növekedését az alaptiterhez képest.
56. nap
Szerokonverziós arány a korábbi IPV-címzetteknél
Időkeret: 28. és 56. nap
A szerokonverziót úgy definiálják, mint szeronegatívról szeropozitívra (a poliovírus 2-es típusú specifikus neutralizáló antitest-titerek ≥ 1:8), vagy az alaphelyzetben szeropozitív résztvevők esetében a poliovírus 2-es típusú specifikus neutralizáló antitest-titerének ≥ 4-szeres növekedése. Kiindulási titer.
28. és 56. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pierre Van Damme

Együttműködők

Bill and Melinda Gates Foundation
Centers for Disease Control and Prevention
PATH
Celerion

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pierre Van Damme, Prof. MD, Centre for the Evaluation of Vaccination

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. október 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. január 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. május 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. október 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UAM4
  • 2018-001684-22 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel