2개의 경구용 폴리오바이러스 백신 후보의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 2상 연구

실험적: 그룹 1: 신규 OPV2 후보 1 1회 투여

이전에 경구용 소아마비 백신(OPV)을 접종한 참가자는 0일에 새로운 OPV2 후보 1을 1회 투여받았고, 6방울(총 0.3mL; 약 10⁶ 50% 세포 배양 감염 용량 단위[CCID50])으로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 1

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 1(S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 감쇠의 안정성을 추가로 개선하고 재조합 이벤트의 빈도를 줄이기 위한 중합효소 3D의 두 가지 변형
• 2C 코딩 영역에서 5'-비번역 영역으로 주요 복제 요소를 재배치하여 재조합을 억제합니다.

실험적: 그룹 2: 신규 OPV2 후보 1 2회분

이전에 OPV로 백신을 접종한 참가자는 28일 간격(0일 및 28일)에 신규 OPV2 후보 1을 2회 투여받았고, 6방울(총 0.3mL; 약 10⁶ CCID50)로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 1

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 1(S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 감쇠의 안정성을 추가로 개선하고 재조합 이벤트의 빈도를 줄이기 위한 중합효소 3D의 두 가지 변형
• 2C 코딩 영역에서 5'-비번역 영역으로 주요 복제 요소를 재배치하여 재조합을 억제합니다.

실험적: 그룹 3: 새로운 OPV2 후보 2의 1회 투여

이전에 OPV로 백신을 접종한 참가자는 연구 0일에 새로운 OPV2 후보 2를 1회 투여받았고, 6방울(총 0.3mL, 약 10⁶ CCID50)로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 2

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 2(S2/S15domV/CpG40).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 복제 적합성을 줄이고 잠재적으로 감쇠된 표현형의 안정성을 개선하는 동시에 전송도 줄이도록 설계된 캡시드(VP1-4) 내에서 조작된 자동 비암호화 수정.

실험적: 그룹 4: 새로운 OPV2 후보 2의 2회 투여

이전에 OPV 백신을 접종한 참가자는 28일 간격(0일 및 28일)에 2회 용량의 신규 OPV2 후보 2를 투여받았으며, 6방울(총 0.3mL, 약 10⁶ CCID50)로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 2

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 2(S2/S15domV/CpG40).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 복제 적합성을 줄이고 잠재적으로 감쇠된 표현형의 안정성을 개선하는 동시에 전송도 줄이도록 설계된 캡시드(VP1-4) 내에서 조작된 자동 비암호화 수정.

실험적: 그룹 5: 신규 OPV2 후보 1 2회 투여

이전에 불활성화된 소아마비 백신(IPV)으로 예방 접종을 받은 참가자는 28일 간격(0일 및 28일)에 신규 OPV2 후보 1을 2회 투여받았고, 6방울(총 0.3mL, 약 10⁶ CCID50)로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 1

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 1(S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 감쇠의 안정성을 추가로 개선하고 재조합 이벤트의 빈도를 줄이기 위한 중합효소 3D의 두 가지 변형
• 2C 코딩 영역에서 5'-비번역 영역으로 주요 복제 요소를 재배치하여 재조합을 억제합니다.

실험적: 그룹 6: 새로운 OPV2 후보 2의 2회 투여

이전에 IPV 백신을 접종한 참가자는 28일 간격(0일 및 28일)에 신규 OPV2 후보 2를 2회 투여받았으며, 6방울(총 0.3mL, 약 10⁶ CCID50)로 경구 투여되었습니다.

생물학적: 소설 OPV2 후보 2

변형된 Sabin 2형 감염성 cDNA 클론에서 유래하고 Vero 세포에서 증식된 약독화된 생균형 2형 소아마비 바이러스; 후보 2(S2/S15domV/CpG40).

수정 사항에는 다음이 포함됩니다.

• 단일 뉴클레오티드 변화에 의한 복귀를 피하기 위해 Sabin 2형의 주요 약독화 결정인자의 유전적 안정성을 개선하기 위해 5'-비번역 영역의 일부에서 바이러스 뉴클레오티드 서열을 변경합니다.
• 복제 적합성을 줄이고 잠재적으로 감쇠된 표현형의 안정성을 개선하는 동시에 전송도 줄이도록 설계된 캡시드(VP1-4) 내에서 조작된 자동 비암호화 수정.

플라시보_COMPARATOR: 그룹 7: 위약 2회분

이전에 IPV 백신을 접종한 참가자는 28일 간격(0일 및 28일)에 6방울(총 0.3mL)의 위약을 2회 복용했습니다.

생물학적: 위약

설탕 시럽, 프로필렌 글리콜(Sirupus simplex, Propylenglycolum, 유럽 약전)

심각한 부작용(SAE) 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수

SAE는 모든 복용량에서 다음 조건 중 하나를 충족하는 모든 비정상적인 의료 사건입니다.

• 사망에 이르렀습니다.
• 생명을 위협했습니다.
• 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원환자 입원의 연장
• 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했습니다.
• 선천적 기형/선천적 결손;
• 의학적으로 중요했습니다.

요청된 AE는 각 투여 후 7일 이내에 발생한 미리 선택된 징후 또는 증상인 반면, 요청되지 않은 AE는 연구 전반에 걸쳐 수집되었습니다. 요청된 AE에는 두통, 피로, 근육통, 관절통, 감각 이상, 마취, 마비, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 및 열이 포함됩니다.

중증 AE는 정상적인 일상 활동을 방해하고 SAE로 분류되지 않은 AE이다.

관련된 AE는 조사자가 아마도 연구 백신에 의해 야기된 것으로 고려된 AE이며, 이는 합당한 시간적 연관이 있거나 AE가 다른 조건에 기인하지 않았음을 의미합니다.

이전 OPV 수용자에서 새로운 OPV2의 단일 투여 후 혈청 보호율

혈청 보호율은 항-2형 특정 폴리오바이러스 중화 항체 역가가 1:8 이상인 참가자의 비율로 정의되었습니다.

폴리오바이러스 2형에 대한 중화 항체는 세계보건기구(WHO) 표준 미세중화 분석법(WHO EPI GEN 93.9)을 사용하여 결정되었습니다. 정량 하한(LLOQ)은 5.7이었고 정량 상한(ULOQ)은 1448이었습니다.

새로운 OPV2 백신 접종 후 7일 이내에 요청된 부작용이 있는 이전 OPV 수혜자 수

참가자들은 전신 부작용 및 일일 구강 온도를 요청하는 7일 일지 카드를 작성하도록 요청받았습니다. 요청된 이벤트는 두통, 피로, 근육통, 관절통, 감각 이상, 마취, 마비, 메스꺼움, 구토, 설사 및 복통 또는 37.5°C 이상의 온도로 정의된 열을 포함하는 선별된 징후 및 증상으로 구성되었습니다.

AE는 경도(최소한의 불편함 또는 체온 37.5°C ~ 38.0°C로 쉽게 견딜 수 있음), 중등도(정상적인 일상 활동 또는 체온 38.1°C ~ 39.0°C를 방해할 정도로 충분히 불편함) 또는 중증(정상적인 일상을 방해함)으로 등급이 매겨졌습니다. 활동 또는 39.0°C 이상의 온도).

AE는 인과 관계에 대해 연구자에 의해 평가되었습니다. 아마도 관련된 것은 백신 투여와 함께 AE의 합당한 시간적 순서가 존재하고, 연구자의 임상적 판단에서 백신 투여와 AE 사이에 인과 관계가 존재할 가능성이 있음을 시사합니다.

새로운 OPV2로 백신 접종 후 요청된 부작용이 있는 이전 IPV 수혜자 수

참가자들은 전신 부작용 및 일일 구강 온도를 요청하는 7일 일지 카드를 작성하도록 요청받았습니다. 요청된 이벤트는 두통, 피로, 근육통, 관절통, 감각 이상, 마취, 마비, 메스꺼움, 구토, 설사 및 복통 또는 37.5°C 이상의 온도로 정의된 열을 포함하는 선별된 징후 및 증상으로 구성되었습니다.

AE는 경도(최소한의 불편함 또는 체온 37.5°C ~ 38.0°C로 쉽게 견딜 수 있음), 중등도(정상적인 일상 활동 또는 체온 38.1°C ~ 39.0°C를 방해할 정도로 충분히 불편함) 또는 중증(정상적인 일상을 방해함)으로 등급이 매겨졌습니다. 활동 또는 39.0°C 이상의 온도).

AE는 인과 관계에 대해 연구자에 의해 평가되었습니다. 아마도 관련된 것은 백신 투여와 함께 AE의 합당한 시간적 순서가 존재하고, 연구자의 임상적 판단에서 백신 투여와 AE 사이에 인과 관계가 존재할 가능성이 있음을 시사합니다.

요청하지 않은 부작용이 있는 참가자 수

요청하지 않은 이벤트는 참가자가 연구가 끝날 때까지 보고한 다른 징후와 증상으로 구성되었습니다. 요청하지 않은 각 AE는 증가하는 강도의 3점 척도로 평가되었습니다.

• 1등급: 약함; 피험자가 쉽게 견딜 수 있는 AE로, 최소한의 불편함을 유발하고 일상 활동을 방해하지 않습니다.
• 2등급: 보통; 정상적인 일상 활동을 방해할 만큼 충분히 불편했던 AE.
• 3등급: 심함; 정상적인 일상 활동을 방해하는 AE. 각각의 유해 사례는 인과관계에 대해 조사관에 의해 백신접종과 관련이 없거나, 있을 법하지 않거나, 가능하거나, 아마도 관련이 있는 것으로 평가되었습니다.

각 백신 접종 후 최대 28일까지 임상적으로 관련된 검사실 이상이 있는 이전 OPV 수혜자 수

실험실 평가는 0일부터 28일(21일 제외)까지 1주 간격으로 그리고 2차 투여를 받은 그룹 2 및 4의 참가자에 대해 35, 42 및 56일에 수집되었습니다.

연구자는 정상 범위를 벗어난 실험실 값을 검토하고 이들의 임상적 관련성을 평가했습니다.

첫 번째 백신 접종 후 최대 28일(그룹 1 및 2와 그룹 3 및 4 결합) 및 두 번째 투여 후 최대 28일(56일)(그룹 2 및 4) 임의의 방문에서 발생한 모든 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 값 ) 보고됩니다.

각 백신 접종 후 최대 28일까지 임상적으로 관련된 검사실 이상이 있는 이전 IPV 수혜자 수

실험실 평가는 21일과 49일을 제외하고 0일부터 56일까지 1주 간격으로 수집되었습니다. 연구자는 정상 범위를 벗어난 실험실 값을 검토하고 이들의 임상적 관련성을 평가했습니다.

최대 56일까지 임의의 방문에서 발생한 임의의 임상적으로 관련된 비정상적인 검사실 이상이 보고됩니다.

새로운 OPV2 1회 투여 후 항-폴리오바이러스 2형 중화 항체 역가

폴리오바이러스 2형에 대한 중화 항체는 세계보건기구(WHO) 표준 미세중화 분석법(WHO EPI GEN 93.9)을 사용하여 결정되었습니다. 정량 하한(LLOQ)은 5.7이었고 정량 상한(ULOQ)은 1448이었습니다. 데이터는 log2-변환된 유형 2 중화 역가에서 계산되었으며 아래 제시를 위해 역변환되었습니다. 1448로 표시된 값은 ≥ 1448로 해석되어야 합니다.

이전 OPV 수혜자에게 새로운 OPV2를 2회 투여한 후 28일째 혈청 보호율

혈청 보호율은 항-2형 특정 폴리오바이러스 중화 항체 역가가 1:8 이상인 참가자의 비율로 정의되었습니다.

이전 IPV 수혜자의 혈청 보호율

혈청 보호율은 항-2형 특정 폴리오바이러스 중화 항체 역가가 1:8 이상인 참가자의 비율로 정의되었습니다.

이전 OPV 수용자에서 신규 OPV2 단일 투여 후 혈청 전환율

혈청전환은 혈청음성에서 혈청양성으로의 변화(폴리오바이러스 2형 특이적 중화 항체 역가 ≥ 1:8) 또는 베이스라인에서 혈청양성인 참가자의 경우 항체 역가가 베이스라인 역가보다 4배 이상 증가한 것으로 정의됩니다.

이전 OPV 수용자에서 신규 OPV2 2회 투여 후 혈청 전환율

혈청전환은 혈청음성에서 혈청양성으로의 변화(폴리오바이러스 2형 특이적 중화 항체 역가 ≥ 1:8) 또는 베이스라인에서 혈청양성인 참가자의 경우 항체 역가가 베이스라인 역가보다 4배 이상 증가한 것으로 정의됩니다.

이전 IPV 수령인의 혈청 전환율

혈청전환은 혈청음성에서 혈청양성으로의 변화(폴리오바이러스 2형 특이적 중화 항체 역가 ≥ 1:8) 또는 베이스라인에서 혈청양성인 참가자의 경우 폴리오바이러스 2형 특이적 중화 항체 역가가 4배 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 기준선 역가.