GSK3228836 与细针穿刺 (FNA) 在慢性乙型肝炎参与者中的机制研究 (B-Fine)

纳入标准：

• 参与者在签署知情同意书时应至少年满 18 岁。
• 筛选前已记录 >= 6 个月的慢性 HBV 感染且目前正在接受稳定的核苷（酸）类似物治疗的参与者，定义为从筛选前至少 6 个月开始没有改变其核苷（酸）治疗方案并且没有计划在研究期间改变稳定方案。
• 血浆或血清 HBsAg 浓度 >100 IU/mL
• 血浆或血清 HBV DNA 浓度必须得到充分抑制，定义为血浆或血清 HBV DNA
• HBeAg 阴性
• ALT 小于或等于 (
• 无性别限制。

• 如果男性参与者在干预期间以及最后一剂研究治疗后至少 90 天内同意以下内容，则他们有资格参与 i.避免捐献精子 ii.并且将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并且同意保持禁欲或必须同意使用下文详述的避孕措施/屏障

  1) 同意在与有生育能力的女性发生性关系时使用男用避孕套（并且还应该被告知女性伴侣使用高效避孕方法的好处，因为避孕套可能会破裂或泄漏）（WOCBP）谁目前没有怀孕。

• 女性参与者有资格参加：

  一世。 如果她没有怀孕或哺乳。 二.并且至少满足以下条件之一：

  1. 不是 WOCBP
  2. 或者是 WOCBP 并且使用非常有效的避孕方法（失败率为
  1. 在第一次研究干预之前确认的月经期（附加评估 [例如 运动员闭经，节育]也应考虑）
  2. 并且在研究治疗药物首次给药前 24 小时内高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 有临床意义的异常，除了慢性 HBV 感染史（例如，慢性 HBV 以外的中重度肝病、筛选后 6 个月内的急性冠脉综合征、筛选后 3 个月内的大手术、显着/不稳定的心脏病、未控制的糖尿病、出血素质或凝血障碍）或体格检查。

• 合并感染：

  1. 当前或过去的丙型肝炎病毒 (HCV) 病史
  2. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  3. 丁型肝炎病毒 (HDV)。

• 肝硬化病史或疑似肝硬化和/或肝硬化证据

  1. 天冬氨酸转氨酶 (AST)-血小板指数 (APRI) >2 和 FibroSure/FibroTest 结果 >0.7

     1) 如果只有一个参数（APRI 或 FibroSure/FibroTest）结果为阳性，则在允许纳入研究之前需要与医疗监督员进行讨论。

  2. 无论 APRI 或 Fibrosure/FibroTest 评分如何，如果参与者的既往病史包括以下标准之一，则参与者将被排除在研究之外：

     1. 肝活检显示 Metavir 4 或同等药物
     2. 肝脏硬度 >12 千帕 (kPa)

• 诊断或疑似肝细胞癌的证据如下

  1. 甲胎蛋白浓度 >=200 纳克 (ng)/mL
  2. 如果筛查甲胎蛋白浓度 >=50 ng/mL 并且
• 过去 5 年内的恶性肿瘤病史，但通过手术切除治愈的特定癌症（例如皮肤癌）除外。 正在接受可能恶性肿瘤评估的参与者不符合条件。
• 血管炎病史或存在潜在血管炎的症状和体征（例如，血管炎性皮疹、皮肤溃疡、尿液中反复检测到无明确原因的血液）或可能与血管炎病症相关的其他疾病（例如，系统性红斑狼疮）的病史/存在、类风湿性关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎）。
• 可能与 HBV 免疫状况相关的肝外疾病史（例如，肾病综合征、任何类型的肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、不受控制的高血压）。

• 筛选时的抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 本身并不是排除标准——但如果结果呈临界阳性或阳性：

  1. 将进行髓过氧化物酶 (MPO)-ANCA（核周 [p] ANCA）和蛋白酶 3 (PR3)-ANCA（细胞质 [c] ANCA）分析
  2. 将需要与医疗监督员讨论以审查参与者的完整病史，以确保在允许纳入研究之前没有血管炎/炎症/自身免疫病症的过去病史或当前表现。

• 筛选时的低赞美 (C)3 或基线本身不会成为排除标准——但如果它存在

  一种。需要与医疗监督员讨论以审查参与者的完整病史，以确保没有过去的病史或目前没有血管炎/炎症/自身免疫病症的表现。

• 酒精或药物滥用/依赖史

  1. 调查员判断当前饮酒可能会影响参与者的依从性。

  2. 研究者判断的药物滥用/依赖史或当前药物滥用/依赖史可能会干扰参与者的依从性。

     1. 指具有滥用潜力的非法药物和物质。 参与者按照指示使用的药物，无论是非处方药还是处方药，都是可以接受的，并且不符合排除标准。
• 目前正在服用或在筛选后 3 个月内服用任何免疫抑制药物（例如泼尼松），短期疗程除外（
• 不建议接受免疫抑制治疗（包括治疗剂量的类固醇）的参与者将被排除在外。
• 目前正在接受或在筛选后 12 个月内接受过任何含干扰素的治疗。
• 需要抗凝治疗的参与者（例如华法林、Xa 因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）。
• 参与者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：5 个半衰期（如果已知）或生物效应持续时间的两倍（如果已知）研究治疗的时间（以较长者为准）或 90 天（如果半衰期或持续时间未知）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内使用任何寡核苷酸或小干扰 RNA (siRNA) 进行过预先治疗。
• Fridericia 的 QT 校正公式 (QTcF) >=450 毫秒 (msec)（如果筛选时单次心电图 [ECG] 显示 QTcF >=450 毫秒，则应使用三次测量的平均值来确认参与者符合排除标准）。

• 化验结果如下

  1. 血清白蛋白
  2. 肾小球滤过率 (GFR)
  3. 国际标准化比值 (INR) >1.25
  4. 血小板计数

  5. 总胆红素 >1.25 倍 ULN

     1. 对于患有良性未结合高胆红素血症且总胆红素 >1.25 倍 ULN 的参与者，需要与医学监测员讨论是否纳入研究
  6. 尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) >=0.03 mg/mg（或 >=30 mg/g）。 如果 ACR 高于此阈值，则可以通过第二次测量确认资格 1) 如果参与者的尿白蛋白和尿肌酐水平低，导致尿 ACR 计算值 >=0.03 mg/mg（或 >=30 mg/g)，研究者应确认参与者没有糖尿病、高血压或其他可能影响肾功能的危险因素的病史，并与医疗监督员或指定人员讨论。
• 对 GSK3228836 或其成分的历史/敏感性或药物或其他过敏的历史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。