Uno studio meccanicistico di GSK3228836 con aspirazione con ago sottile (FNA) in partecipanti con epatite cronica B (B-Fine)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che hanno documentato un'infezione cronica da HBV >=6 mesi prima dello screening e che attualmente ricevono una terapia stabile con analoghi nucleos(t)idici, definita come nessuna modifica al loro regime nucleos(t)ide da almeno 6 mesi prima dello screening e senza alcuna pianificazione modifiche al regime stabile per tutta la durata dello studio.
• Concentrazione plasmatica o sierica di HBsAg >100 IU/mL
• La concentrazione di HBV DNA plasmatico o sierico deve essere adeguatamente soppressa, definita come HBV DNA plasmatico o sierico
• HBeAg-negativo
• ALT minore o uguale a (
• Nessuna restrizione di genere.

• Un partecipante di sesso maschile è idoneo a partecipare se accetta quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio i. Astenersi dal donare sperma ii. ed essere astinenti dai rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti o Devono accettare di usare la contraccezione/barriera come descritto di seguito

  1) Accettare di utilizzare un preservativo maschile (e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in quanto un preservativo potrebbe rompersi o perdere liquido) quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) chi non è attualmente incinta.

• Una partecipante femminile può partecipare:

  io. Se non è incinta o sta allattando. ii. e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non è un WOCBP
  2. o è un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di
  1. Un periodo mestruale confermato prima della prima dose dell'intervento dello studio (valutazione aggiuntiva [ad es. amenorrea negli atleti, controllo delle nascite] dovrebbero anche essere considerati)
  2. e un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero) entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anomalie clinicamente significative, a parte l'infezione cronica da HBV nell'anamnesi (per es., malattia epatica moderata-grave diversa da HBV cronica, sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening, malattia cardiaca significativa/instabile, diabete non controllato , diatesi emorragica o coagulopatia) o all'esame obiettivo.

• Co-infezione con:

  1. Storia attuale o passata del virus dell'epatite C (HCV)
  2. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  3. Virus dell'epatite D (HDV).

• Storia di o sospetta cirrosi epatica e/o evidenza di cirrosi come determinato da

  1. Entrambi Aspartato aminotransferasi (AST)-Indice piastrinico (APRI) >2 e risultato FibroSure/FibroTest >0,7

     1) Se il risultato di un solo parametro (APRI o FibroSure/FibroTest) è positivo, è necessaria una discussione con il Medical Monitor prima che sia consentita l'inclusione nello studio.

  2. Indipendentemente dal punteggio APRI o Fibrosure/FibroTest, i partecipanti saranno esclusi dallo studio se la loro storia passata include uno dei seguenti criteri:

     1. Biopsia epatica che mostri Metavir 4 o equivalente
     2. Rigidità epatica >12 kilopascal (kPa)

• Carcinoma epatocellulare diagnosticato o sospetto come evidenziato da quanto segue

  1. Concentrazione di alfa-fetoproteina >=200 nanogrammi (ng)/mL
  2. Se la concentrazione di alfa fetoproteina di screening è >=50 ng/mL e
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di tumori specifici curati mediante resezione chirurgica (ad es. Cancro della pelle). I partecipanti in fase di valutazione per possibile malignità non sono ammissibili.
• Anamnesi di vasculite o presenza di sintomi e segni di una potenziale vasculite (ad es. rash vasculitico, ulcerazione cutanea, sangue ripetuto rilevato nelle urine senza causa identificata) o anamnesi/presenza di altre malattie che possono essere associate a condizioni di vasculite (ad es. lupus eritematoso sistemico , artrite reumatoide, policondrite recidivante, mononeurite multipla).
• Anamnesi di disturbi extraepatici possibilmente correlati a condizioni immunitarie da HBV (ad esempio, sindrome nefrosica, qualsiasi tipo di glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia, ipertensione incontrollata).

• L'anticorpo citoplasmatico anti-neutrofilo (ANCA) allo screening di per sé non sarà un criterio di esclusione, ma se i risultati sono borderline positivi o positivi:

  1. Verranno condotte analisi della mieloperossidasi (MPO)-ANCA (perinucleare [p] ANCA) e della proteinasi 3 (PR3)-ANCA (citoplasmatico [c] ANCA)
  2. Sarà necessaria una discussione con il Medical Monitor per rivedere la storia medica completa del partecipante per garantire che non vi siano anamnesi passate o manifestazioni attuali di una condizione vasculitica/infiammatoria/autoimmune prima che sia consentita l'inclusione nello studio.

• Il complimento basso (C)3 allo screening o al basale di per sé non sarà un criterio di esclusione, ma se è presente

  un. È necessaria una discussione con il monitor medico per rivedere la storia medica completa del partecipante per garantire l'assenza di storia passata o manifestazioni attuali di condizioni vasculitiche/infiammatorie/autoimmuni.

• Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe

  1. L'attuale consumo di alcol, come giudicato dall'investigatore, può potenzialmente interferire con la compliance dei partecipanti.

  2. Storia o attuale abuso/dipendenza da droghe secondo il giudizio dello sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con la compliance dei partecipanti.

     1. Si riferisce a droghe illecite e sostanze con potenziale di abuso. I farmaci utilizzati dal partecipante come indicato, sia da banco che su prescrizione medica, sono accettabili e non soddisfano i criteri di esclusione.
• Attualmente assume, o ha assunto entro 3 mesi dallo screening, qualsiasi farmaco immunosoppressore (ad es. Prednisone), diverso da un breve ciclo di terapia (
• Saranno esclusi i partecipanti per i quali non è consigliato il trattamento immunosoppressivo, comprese le dosi terapeutiche di steroidi.
• Attualmente in corso, o assunto entro 12 mesi dallo screening, qualsiasi terapia contenente interferone.
• - Partecipanti che richiedono terapie anticoagulanti (ad esempio warfarin, inibitori del fattore Xa o agenti antipiastrinici come clopidogrel).
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 5 emivite (se note) o il doppio della durata (se nota) dell'effetto biologico del trattamento in studio (qualunque sia il più lungo) o 90 giorni (se l'emivita o la durata non sono note).
• Precedente trattamento con qualsiasi oligonucleotide o piccolo RNA interferente (siRNA) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Formula di correzione QT di Fridericia (QTcF) >=450 millisecondi (msec) (se un singolo elettrocardiogramma [ECG] allo screening mostra QTcF >=450 msec, deve essere utilizzata una media di misurazioni triplicate per confermare che il partecipante soddisfa il criterio di esclusione).

• Risultati di laboratorio come segue

  1. Siero albumina
  2. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG)
  3. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,25
  4. Conta piastrinica

  5. Bilirubina totale > 1,25 volte ULN

     1. Per i partecipanti con iperbilirubinemia non coniugata benigna con bilirubina totale >1,25 volte ULN, è richiesta la discussione per l'inclusione nello studio con il Medical Monitor
  6. Rapporto albumina urinaria/creatinina (ACR) >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g). Nel caso di un ACR superiore a questa soglia, l'idoneità può essere confermata da una seconda misurazione 1) Nei casi in cui i partecipanti hanno bassi livelli di albumina urinaria e bassi livelli di creatinina urinaria risultanti in un calcolo ACR urinario >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g), lo sperimentatore deve confermare che il partecipante non ha una storia di diabete, ipertensione o altri fattori di rischio che possono influenzare la funzione renale e discuterne con il Medical Monitor o designato.
• Storia di/sensibilità a GSK3228836 o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.