만성 B형 간염 환자에서 세침 흡인(FNA)을 사용한 GSK3228836의 기전 연구 (B-Fine)

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 스크리닝 전 6개월 이상 만성 HBV 감염이 기록되었고 현재 안정적인 뉴클레오사이드 유사 요법을 받고 있는 참가자(스크리닝 최소 6개월 전부터 뉴클레오사이드 요법에 변화가 없고 계획된 계획이 없는 것으로 정의됨) 연구 기간 동안 안정적인 요법으로의 변경.
• 혈장 또는 혈청 HBsAg 농도 >100 IU/mL
• 혈장 또는 혈청 HBV DNA 농도는 적절하게 억제되어야 하며, 혈장 또는 혈청 HBV DNA로 정의됩니다.
• HBeAg 음성
• ALT 작거나 같음(
• 성별 제한 없음.

• 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. i. 정자 기증 자제 ii. 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

  1) 가임 여성(WOCBP)과 성관계를 가질 때 남성 콘돔 사용에 동의합니다(또한 여성 파트너가 콘돔이 파손되거나 누출될 수 있으므로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 이점에 대해 알려야 합니다). 현재 임신하지 않은 사람.

• 여성 참가자는 참여할 수 있습니다.

  나. 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우. ii. 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

  1. WOCBP가 아닙니다.
  2. 또는 WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 경우(실패율:
  1. 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 확인된 월경 기간(추가 평가[예: 운동선수의 무월경, 피임]도 고려해야 함)
  2. 및 연구 치료제의 첫 투여 전 24시간 이내에 음성의 고감도 임신 검사(소변 또는 혈청)
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 병력에서 만성 HBV 감염을 제외하고 임상적으로 유의한 이상(예: 만성 HBV 이외의 중등도-중증 간 질환, 스크리닝 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군, 스크리닝 3개월 이내 대수술, 유의미한/불안정한 심장 질환, 조절되지 않는 당뇨병 , 출혈 체질 또는 응고 병증) 또는 신체 검사.

• 공동 감염:

  1. C형 간염 바이러스(HCV)의 현재 또는 과거 병력
  2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
  3. D형 간염 바이러스(HDV).

• 간경변의 병력 또는 의심 및/또는 다음에 의해 결정된 간경변의 증거

  1. Aspartate aminotransferase(AST)-Platelet Index(APRI) >2 및 FibroSure/FibroTest 결과 >0.7 모두

     1) 하나의 매개변수(APRI 또는 ​​FibroSure/FibroTest) 결과만 양성이면 연구에 포함되기 전에 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.

  2. APRI 또는 ​​Fibrosure/FibroTest 점수와 관계없이 참가자의 과거 병력에 다음 기준 중 하나가 포함된 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

     1. Metavir 4 또는 동등물을 보여주는 간 생검
     2. 간 경직 >12킬로파스칼(kPa)

• 다음과 같이 진단되거나 의심되는 간세포 암종

  1. 알파태아단백 농도 >=200나노그램(ng)/mL
  2. 선별검사 알파태아단백 농도가 >=50 ng/mL이고
• 외과적 절제로 완치되는 특정 암(예: 피부암)을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력. 가능한 악성 종양에 대한 평가를 받는 참가자는 자격이 없습니다.
• 혈관염의 병력 또는 잠재적인 혈관염의 증상 및 징후의 존재(예: 혈관염 발진, 피부 궤양, 확인된 원인 없이 소변에서 반복되는 혈액이 검출됨) 또는 혈관염 상태와 관련될 수 있는 다른 질병의 병력/존재(예: 전신성 홍반성 루푸스) , 류마티스 관절염, 재발성 다발연골염, 다발성 단일신경염).
• HBV 면역 상태(예: 신증후군, 모든 유형의 사구체신염, 결절성 다발동맥염, 한랭글로불린혈증, 조절되지 않는 고혈압)와 관련이 있을 수 있는 간외 질환의 병력.

• 선별 시 항호중구 세포질 항체(ANCA) 자체는 제외 기준이 아니지만 결과가 양성이거나 양성인 경우:

  1. Myeloperoxidase (MPO)-ANCA (perinuclear [p] ANCA) 및 Proteinase 3 (PR3)-ANCA (Cytoplasmic [c] ANCA) 분석
  2. 연구에 포함되기 전에 혈관염/염증/자가 면역 상태의 과거 병력이나 현재 징후가 없는지 확인하기 위해 참가자의 전체 병력을 검토하기 위해 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.

• 스크리닝 시 낮은 칭찬(C)3 또는 기준선 그 자체는 배제 기준이 아니지만 존재하는 경우

  ㅏ. 혈관염/염증/자가 면역 상태의 과거 병력이나 현재 징후가 없는지 확인하기 위해 참가자의 전체 병력을 검토하려면 의료 모니터와의 논의가 필요합니다.

• 알코올 또는 약물 남용/의존 병력

  1. 조사관이 참가자 준수를 잠재적으로 방해한다고 판단한 현재 알코올 사용.

  2. 참가자 순응을 잠재적으로 방해하는 것으로 조사관이 판단한 현재 약물 남용/의존 이력 또는 현재.

     1. 남용 가능성이 있는 불법 약물 및 물질을 말합니다. 일반의약품이든 처방전이든 참가자가 지시에 따라 사용하는 약물은 허용되며 제외 기준을 충족하지 않습니다.
• 단기 요법 이외의 면역억제제(예: 프레드니손)를 현재 복용 중이거나 스크리닝 후 3개월 이내에 복용한 경우(
• 치료 용량의 스테로이드를 포함하여 면역 억제 치료가 권장되지 않는 참가자는 제외됩니다.
• 현재 복용 중이거나 스크리닝 후 12개월 이내에 인터페론 함유 요법을 복용했습니다.
• 항응고 요법(예: 와파린, 인자 Xa 억제제 또는 클로피도그렐과 같은 항혈소판제)이 필요한 참여자.
• 참가자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 조사 제품을 받았습니다: 5 반감기(알려진 경우) 또는 두 배의 생물학적 효과 지속 시간(알려진 경우) 연구 치료제(둘 중 더 긴 기간) 또는 90일(반감기 또는 기간이 알려지지 않은 경우).
• 첫 번째 투여일 전 12개월 이내에 임의의 올리고뉴클레오티드 또는 작은 간섭 RNA(siRNA)로 사전 치료.
• Fridericia의 QT 보정 공식(QTcF) >=450밀리초(msec)(심사 시 단일 심전도[ECG]가 QTcF >=450msec를 나타내면 참가자가 제외 기준을 충족하는지 확인하기 위해 3회 측정 평균을 사용해야 합니다).

• 다음과 같은 실험실 결과

  1. 혈청 알부민
  2. 사구체여과율(GFR)
  3. 국제 표준화 비율(INR) >1.25
  4. 혈소판 수

  5. 총 빌리루빈 >1.25배 ULN

     1. 총 빌리루빈이 ULN의 1.25배를 초과하는 양성 비결합 고빌리루빈혈증이 있는 참가자의 경우, 의료 모니터와의 연구 포함 논의가 필요합니다.
  6. 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(ACR) >=0.03mg/mg(또는 >=30mg/g). 이 임계값을 초과하는 ACR의 경우 두 번째 측정으로 적격성을 확인할 수 있습니다. 1) 참가자의 소변 알부민 및 소변 크레아티닌 수치가 낮아서 소변 ACR 계산이 >=0.03 mg/mg(또는 >=30인 경우) mg/g), 조사자는 참가자가 당뇨병, 고혈압 또는 신기능에 영향을 미칠 수 있는 기타 위험 요인의 병력이 없는지 확인하고 의료 모니터 또는 지정인과 논의해야 합니다.
• GSK3228836 또는 이의 성분에 대한 이력/민감성 또는 연구자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 그들의 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.