Une étude mécaniste de GSK3228836 avec aspiration à l'aiguille fine (FNA) chez des participants atteints d'hépatite B chronique (B-Fine)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui ont documenté une infection chronique par le VHB> = 6 mois avant le dépistage et qui reçoivent actuellement un traitement par analogue nucléos(t)ide stable, défini comme aucun changement dans leur régime nucléos(t)ide depuis au moins 6 mois avant le dépistage et sans planification modifications du régime stable pendant la durée de l'étude.
• Concentration plasmatique ou sérique d'HBsAg > 100 UI/mL
• La concentration plasmatique ou sérique d'ADN du VHB doit être supprimée de manière adéquate, définie comme l'ADN plasmatique ou sérique du VHB
• HBeAg-négatif
• ALT inférieur ou égal à (
• Aucune restriction de genre.

• Un participant masculin est éligible pour participer s'il accepte ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude i. S'abstenir de donner du sperme ii. et s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ou Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous

  1) Accepter d'utiliser un préservatif masculin (et doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir) lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte.

• Une participante est éligible pour participer :

  je. Si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas. ii. et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. N'est pas un WOCBP
  2. ou est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de
  1. Une période menstruelle confirmée avant la première dose de l'intervention de l'étude (évaluation supplémentaire [par ex. aménorrhée chez les athlètes, contrôle des naissances] doit également être envisagée)
  2. et un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum) dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Anomalies cliniquement significatives, en dehors de l'infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux (par exemple, maladie hépatique modérée à sévère autre que le VHB chronique, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage, chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage, maladie cardiaque importante/instable, diabète non contrôlé , diathèse hémorragique ou coagulopathie) ou examen physique.

• Co-infection avec :

  1. Antécédents actuels ou passés de virus de l'hépatite C (VHC)
  2. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  3. Virus de l'hépatite D (HDV).

• Antécédents ou suspicion de cirrhose du foie et/ou signes de cirrhose tels que déterminés par

  1. Indice d'aspartate aminotransférase (AST)-plaquettes (APRI) > 2 et résultat FibroSure/FibroTest > 0,7

     1) Si un seul résultat de paramètre (APRI ou FibroSure/FibroTest) est positif, une discussion avec le moniteur médical est nécessaire avant que l'inclusion dans l'étude ne soit autorisée.

  2. Quel que soit le score APRI ou Fibrosure/FibroTest, les participants seront exclus de l'étude si leurs antécédents incluent l'un des critères suivants :

     1. Biopsie hépatique montrant Metavir 4 ou équivalent
     2. Raideur du foie> 12 kilopascals (kPa)

• Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté, comme en témoignent les éléments suivants

  1. Concentration d'alpha-foetoprotéine >= 200 nanogrammes (ng)/mL
  2. Si la concentration de dépistage en alpha-fœtoprotéine est >=50 ng/mL et
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
• Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et de signes de vascularite potentielle (p. , polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récurrente, mononévrite multiple).
• Antécédents de troubles extrahépatiques éventuellement liés aux conditions immunitaires du VHB (par exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, périartérite noueuse, cryoglobulinémie, hypertension non contrôlée).

• Les anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) lors du dépistage ne seront pas en eux-mêmes un critère d'exclusion - mais si les résultats sont à la limite positifs ou positifs :

  1. Une analyse de la myéloperoxydase (MPO)-ANCA (périnucléaire [p] ANCA) et de la protéinase 3 (PR3)-ANCA (cytoplasmique [c] ANCA) sera effectuée
  2. Une discussion avec le moniteur médical sera nécessaire pour examiner les antécédents médicaux complets du participant afin de s'assurer qu'il n'y a pas d'antécédents ou de manifestations actuelles d'une maladie vascularite/inflammatoire/auto-immune avant que l'inclusion dans l'étude ne soit autorisée.

• Un faible compliment (C)3 lors de la sélection ou de la ligne de base en soi ne sera pas un critère d'exclusion, mais s'il est présent

  une. Une discussion avec le moniteur médical est nécessaire pour examiner les antécédents médicaux complets du participant afin de s'assurer qu'il n'y a pas d'antécédents ou de manifestations actuelles de conditions vasculaires/inflammatoires/auto-immunes.

• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/dépendance

  1. La consommation actuelle d'alcool, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec l'observance des participants.

  2. Antécédents ou toxicomanie/dépendance actuels, jugés par l'investigateur comme susceptibles d'interférer avec l'observance du participant.

     1. Désigne les drogues illicites et les substances avec un potentiel d'abus. Les médicaments utilisés par le participant conformément aux instructions, qu'ils soient en vente libre ou sur ordonnance, sont acceptables et ne satisferaient pas aux critères d'exclusion.
• Prend actuellement, ou a pris dans les 3 mois suivant le dépistage, tout médicament immunosuppresseur (p. ex. prednisone), autre qu'un traitement de courte durée (
• Les participants pour lesquels un traitement immunosuppresseur n'est pas conseillé, y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes, seront exclus.
• Prend actuellement, ou a pris dans les 12 mois suivant le dépistage, un traitement contenant de l'interféron.
• Participants nécessitant des traitements anticoagulants (par exemple warfarine, inhibiteurs du facteur Xa ou agents antiplaquettaires comme le clopidogrel).
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 5 demi-vies (si connues) ou deux fois la durée (si connue) de l'effet biologique du traitement à l'étude (selon la durée la plus longue) ou 90 jours (si la demi-vie ou la durée sont inconnues).
• Traitement antérieur avec tout oligonucléotide ou petit ARN interférent (ARNsi) dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• La formule de correction QT de Fridericia (QTcF) >= 450 millisecondes (msec) (si un seul électrocardiogramme [ECG] lors du dépistage montre QTcF >= 450 msec, une moyenne de mesures en triple doit être utilisée pour confirmer que le participant répond au critère d'exclusion).

• Résultats de laboratoire comme suit

  1. Albumine sérique
  2. Taux de filtration glomérulaire (DFG)
  3. Rapport international normalisé (INR) > 1,25
  4. La numération plaquettaire

  5. Bilirubine totale > 1,25 fois la LSN

     1. Pour les participants atteints d'hyperbilirubinémie bénigne non conjuguée avec une bilirubine totale> 1,25 fois la LSN, une discussion pour l'inclusion dans l'étude est requise avec le moniteur médical
  6. Rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) >=0,03 mg/mg (ou >=30 mg/g). En cas d'ACR au-dessus de ce seuil, l'éligibilité peut être confirmée par une deuxième mesure mg/g), l'investigateur doit confirmer que le participant n'a pas d'antécédents de diabète, d'hypertension ou d'autres facteurs de risque pouvant affecter la fonction rénale et en discuter avec le moniteur médical ou la personne désignée.
• Antécédents/sensibilité au GSK3228836 ou à ses composants ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.