Un estudio mecánico de GSK3228836 con aspiración con aguja fina (FNA) en participantes con hepatitis B crónica (B-Fine)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que han documentado infección crónica por VHB >= 6 meses antes de la selección y actualmente reciben terapia estable con análogos de nucleós(t)idos, definida como sin cambios en su régimen de nucleós(t)idos desde al menos 6 meses antes de la selección y sin cambios planificados. cambios en el régimen estable durante la duración del estudio.
• Concentración de HBsAg en plasma o suero >100 UI/mL
• La concentración de ADN del VHB en plasma o suero debe suprimirse adecuadamente, definida como ADN del VHB en plasma o suero
• HBeAg-negativo
• ALT menor o igual a (
• Sin restricción de género.

• Un participante masculino es elegible para participar si acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio i. Abstenerse de donar semen ii. y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente o Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación

  1) Estar de acuerdo en usar un condón masculino (y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo ya que un condón puede romperse o gotear) cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP) que no está embarazada actualmente.

• Una participante femenina es elegible para participar:

  i. Si no está embarazada ni amamantando. ii. y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. no es un WOCBP
  2. o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de
  1. Un período menstrual confirmado antes de la primera dosis de la intervención del estudio (evaluación adicional [p. amenorrea en atletas, control de la natalidad] también debe considerarse)
  2. y una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Anomalías clínicamente significativas, además de la infección crónica por VHB en el historial médico (p. ej., enfermedad hepática moderada a grave distinta del VHB crónico, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección, enfermedad cardíaca significativa/inestable, diabetes no controlada , diátesis hemorrágica o coagulopatía) o examen físico.

• Coinfección con:

  1. Antecedentes actuales o pasados ​​del virus de la hepatitis C (VHC)
  2. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  3. Virus de la hepatitis D (VHD).

• Antecedentes o sospecha de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis determinada por

  1. Tanto el índice de plaquetas de aspartato aminotransferasa (AST) (APRI) >2 como el resultado de FibroSure/FibroTest >0,7

     1) Si solo el resultado de un parámetro (APRI o FibroSure/FibroTest) es positivo, se requiere una discusión con el monitor médico antes de permitir la inclusión en el estudio.

  2. Independientemente de la puntuación APRI o Fibrosure/FibroTest, los participantes serán excluidos del estudio si su historial incluye uno de los siguientes criterios:

     1. Biopsia de hígado que muestra Metavir 4 o equivalente
     2. Rigidez hepática >12 kilopascales (kPa)

• Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado como lo demuestra lo siguiente

  1. Concentración de alfafetoproteína >=200 nanogramos (ng)/mL
  2. Si la concentración de alfafetoproteína de detección es >=50 ng/mL y
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel). Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
• Antecedentes de vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial (p. ej., erupción vasculítica, ulceración de la piel, detección repetida de sangre en la orina sin causa identificada) o antecedentes/presencia de otras enfermedades que pueden estar asociadas con la condición de vasculitis (p. ej., lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide, policondritis recidivante, mononeuritis múltiple).
• Antecedentes de trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con afecciones inmunitarias contra el VHB (p. ej., síndrome nefrótico, cualquier tipo de glomerulonefritis, poliarteritis nodosa, crioglobulinemia, hipertensión no controlada).

• Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en la detección por sí solos no serán un criterio de exclusión, pero si los resultados son positivos o positivos en el límite:

  1. Se realizarán análisis de mieloperoxidasa (MPO)-ANCA (perinuclear [p] ANCA) y proteinasa 3 (PR3)-ANCA (citoplasmático [c] ANCA)
  2. Se requerirá una discusión con el monitor médico para revisar el historial médico completo del participante para garantizar que no haya antecedentes ni manifestaciones actuales de vasculítica/inflamatoria/autoinmune condición antes de que se permita la inclusión en el estudio.

• Un cumplimiento bajo (C)3 en la selección o en la línea de base por sí solo no será un criterio de exclusión, pero si está presente

  una. Se requiere una conversación con el monitor médico para revisar el historial médico completo del participante para garantizar que no haya antecedentes ni manifestaciones actuales de vasculítica/inflamatoria/autoinmune.

• Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas

  1. El uso actual de alcohol según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante.

  2. Historial o actual de abuso/dependencia de drogas según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante.

     1. Se refiere a drogas ilícitas y sustancias con potencial de abuso. Los medicamentos que utiliza el participante según las indicaciones, ya sea de venta libre o con receta, son aceptables y no cumplirían con los criterios de exclusión.
• Tomando actualmente, o tomó dentro de los 3 meses previos a la selección, cualquier medicamento inmunosupresor (por ejemplo, prednisona), que no sea un ciclo corto de terapia (
• Se excluirán los participantes para los que no se recomiende el tratamiento inmunosupresor, incluidas las dosis terapéuticas de esteroides.
• Tomando actualmente, o tomó dentro de los 12 meses posteriores a la selección, cualquier terapia que contenga interferón.
• Participantes que requieren terapias anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, inhibidores del factor Xa o agentes antiplaquetarios como clopidogrel).
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 5 vidas medias (si se conoce) o el doble de la duración (si se conoce) del efecto biológico del tratamiento del estudio (lo que sea más largo) o 90 días (si se desconoce la vida media o la duración).
• Tratamiento previo con cualquier oligonucleótido o ARN pequeño de interferencia (siARN) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Fórmula de corrección de QT de Fridericia (QTcF) >=450 milisegundos (mseg) (si un solo electrocardiograma [ECG] en la selección muestra QTcF >=450 mseg, se debe usar una media de mediciones por triplicado para confirmar que el participante cumple con el criterio de exclusión).

• Resultados de laboratorio de la siguiente manera

  1. Albúmina de suero
  2. Tasa de filtración glomerular (TFG)
  3. Razón Internacional Normalizada (INR) >1.25
  4. Recuento de plaquetas

  5. Bilirrubina total >1,25 veces LSN

     1. Para los participantes con hiperbilirrubinemia no conjugada benigna con bilirrubina total >1,25 veces el ULN, se requiere discutir la inclusión en el estudio con el Monitor Médico
  6. Proporción de albúmina a creatinina en orina (ACR) >=0.03 mg/mg (o >=30 mg/g). En el caso de un ACR por encima de este umbral, la elegibilidad puede confirmarse mediante una segunda medición 1) En los casos en que los participantes tengan niveles bajos de albúmina en orina y niveles bajos de creatinina en orina que den como resultado un cálculo de ACR en orina >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g), el investigador debe confirmar que el participante no tiene antecedentes de diabetes, hipertensión u otros factores de riesgo que puedan afectar la función renal y consultar con el monitor médico o la persona designada.
• Historial de/sensibilidad a GSK3228836 o componentes del mismo o historial de fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.