Mechanistická studie GSK3228836 s aspirací tenkou jehlou (FNA) u účastníků s chronickou hepatitidou B (B-Fine)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci by měli mít v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Účastníci, kteří mají zdokumentovanou chronickou infekci HBV >=6 měsíců před screeningem a v současné době dostávají stabilní terapii nukleosidovými analogy, definovanou jako žádné změny v jejich nukleosidovém režimu alespoň 6 měsíců před screeningem a bez plánovaného změny stabilního režimu během trvání studie.
• Plazmatická nebo sérová koncentrace HBsAg >100 IU/ml
• Plazmatická nebo sérová koncentrace HBV DNA musí být adekvátně potlačena, definovaná jako plazmová nebo sérová HBV DNA
• HBeAg-negativní
• ALT menší nebo rovno (
• Žádné omezení pohlaví.

• Mužský účastník se může zúčastnit, pokud během období intervence a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím: Zdržet se darování spermatu ii. a zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem nebo Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže

  1) Souhlasíte s používáním mužského kondomu (a také byste měli být informováni o výhodách pro partnerku při používání vysoce účinné metody antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo uniknout) při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku (WOCBP) která momentálně není těhotná.

• Účastnice se může zúčastnit:

  i. Pokud není těhotná nebo nekojí. ii. a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Není WOCBP
  2. nebo jde o WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání
  1. Potvrzené menstruační období před první dávkou studijní intervence (dodatečné hodnocení [např. amenorea u sportovců, antikoncepce]
  2. a negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum) během 24 hodin před první dávkou studijní léčby
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné abnormality, kromě chronické infekce HBV v anamnéze (např. středně těžké jaterní onemocnění jiné než chronické HBV, akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu, významné/nestabilní srdeční onemocnění, nekontrolovaný diabetes , krvácivá diatéza nebo koagulopatie) nebo fyzikální vyšetření.

• Souběžná infekce s:

  1. Současná nebo minulá historie viru hepatitidy C (HCV)
  2. Virus lidské imunodeficience (HIV)
  3. Virus hepatitidy D (HDV).

• Anamnéza nebo podezření na cirhózu jater a/nebo důkaz cirhózy podle určení

  1. Jak aspartátaminotransferáza (AST)-Pelet Index (APRI) >2, tak výsledek testu FibroSure/FibroTest >0,7

     1) Pokud je výsledek pouze jednoho parametru (APRI nebo FibroSure/FibroTest) pozitivní, před povolením zařazení do studie je nutná konzultace s Medical Monitorem.

  2. Bez ohledu na skóre APRI nebo Fibrosure/FibroTest budou účastníci ze studie vyloučeni, pokud jejich minulost zahrnuje jedno z následujících kritérií:

     1. Biopsie jater ukazující Metavir 4 nebo ekvivalent
     2. Ztuhlost jater > 12 kilopascalů (kPa)

• Diagnostikovaný nebo suspektní hepatocelulární karcinom, jak dokládá následující

  1. Koncentrace alfa-fetoproteinu >=200 nanogramů (ng)/ml
  2. Pokud je screeningová koncentrace alfa fetoproteinu >=50 ng/ml a
• Anamnéza malignity za posledních 5 let s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (např. rakovina kůže). Účastníci hodnocení pro možnou malignitu nejsou způsobilí.
• Anamnéza vaskulitidy nebo přítomnost příznaků a známek potenciální vaskulitidy (např. vaskulitická vyrážka, kožní ulcerace, opakovaná přítomnost krve v moči bez identifikované příčiny) nebo anamnéza/přítomnost jiných onemocnění, která mohou být spojena s vaskulitidou (např. systémový lupus erythematodes revmatoidní artritida, recidivující polychondritida, mononeuritida multiplex).
• Anamnéza extrahepatálních poruch pravděpodobně souvisejících s imunitními stavy HBV (např. nefrotický syndrom, jakýkoli typ glomerulonefritidy, polyarteritis nodosa, kryoglobulinémie, nekontrolovaná hypertenze).

• Anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka (ANCA) při screeningu sama o sobě nebude vylučovacím kritériem – ale pokud jsou výsledky hraničně pozitivní nebo pozitivní:

  1. Bude provedena analýza myeloperoxidázy (MPO)-ANCA (perinukleární [p] ANCA) a proteinázy 3 (PR3)-ANCA (cytoplazmatická [c] ANCA)
  2. Bude vyžadována diskuse s lékařským monitorem, aby se zkontrolovala úplná zdravotní anamnéza účastníka, aby se zajistilo, že před zařazením do studie nebude žádná anamnéza nebo současné projevy vaskulitického/zánětlivého/autoimunitního stavu.

• Nízký kompliment (C)3 při screeningu nebo základní linii sám o sobě nebude kritériem vyloučení, ale pokud je přítomen

  A. Diskuse s lékařským monitorem je nutná k přezkoumání kompletní anamnézy účastníka, aby se zajistilo, že v anamnéze nebo v současnosti nejsou žádné vaskulitické/zánětlivé/autoimunitní stavy.

• Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách

  1. Současné užívání alkoholu, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem, může potenciálně narušovat compliance účastníků.

  2. Anamnéza nebo současné zneužívání/závislost na drogách, jak bylo zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující komplianci účastníků.

     1. Týká se nelegálních drog a látek s potenciálem zneužití. Léky, které účastník užívá podle pokynů, ať už volně prodejných nebo na předpis, jsou přijatelné a nesplňují kritéria vyloučení.
• V současné době užíváte nebo jste do 3 měsíců od screeningu užívali jakékoli imunosupresivní léky (např. prednison), kromě krátkodobé léčby (
• Účastníci, kterým není doporučena imunosupresivní léčba, včetně terapeutických dávek steroidů, budou vyloučeni.
• V současné době užívá nebo užíval do 12 měsíců od screeningu jakoukoli terapii obsahující interferon.
• Účastníci vyžadující antikoagulační terapie (například warfarin, inhibitory faktoru Xa nebo protidestičkové látky jako klopidogrel).
• Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 5 poločasů (pokud je známo) nebo dvojnásobek trvání (pokud je známo) biologického účinku studijní léčby (podle toho, co je delší) nebo 90 dnů (pokud poločas nebo trvání nejsou známy).
• Předchozí léčba jakýmkoli oligonukleotidem nebo malou interferující RNA (siRNA) během 12 měsíců před prvním dnem podávání.
• Fridericia vzorec korekce QT (QTcF) >=450 milisekund (ms) (pokud jediný elektrokardiogram [EKG] při screeningu ukazuje QTcF >=450 ms, měl by být použit průměr z trojitých měření, aby se potvrdilo, že účastník splňuje vylučovací kritérium).

• Laboratorní výsledky jsou následující

  1. Sérový albumin
  2. Rychlost glomerulární filtrace (GFR)
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,25
  4. Počet krevních destiček

  5. Celkový bilirubin >1,25krát ULN

     1. U účastníků s benigní nekonjugovanou hyperbilirubinémií s celkovým bilirubinem >1,25násobkem ULN je nutná diskuse o zařazení do studie s lékařským monitorem
  6. Poměr albuminu ke kreatininu v moči (ACR) >=0,03 mg/mg (nebo >=30 mg/g). V případě ACR nad touto hranicí může být způsobilost potvrzena druhým měřením 1) V případech, kdy mají účastníci nízkou hladinu albuminu v moči a nízké hladiny kreatininu v moči, což vede k výpočtu ACR v moči >=0,03 mg/mg (nebo >=30 mg/g), zkoušející by měl potvrdit, že účastník nemá v anamnéze diabetes, hypertenzi nebo jiné rizikové faktory, které mohou ovlivnit funkci ledvin, a prodiskutovat to s lékařským monitorem nebo pověřenou osobou.
• Anamnéza/citlivost na GSK3228836 nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.