Badanie mechanistyczne GSK3228836 z aspiracją cienkoigłową (FNA) u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (B-Fine)

Kryteria przyjęcia:

• W chwili podpisania świadomej zgody uczestnicy powinni mieć ukończone 18 lat.
• Uczestnicy z udokumentowaną przewlekłą infekcją HBV >= 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i obecnie otrzymujący stabilną terapię analogami nukleozydów, zdefiniowani jako brak zmian w schemacie nukleozydów od co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i bez planowanych zmiany stabilnego schematu w czasie trwania badania.
• Stężenie HBsAg w osoczu lub surowicy >100 IU/ml
• Stężenie DNA HBV w osoczu lub surowicy musi być odpowiednio obniżone, określone jako DNA HBV w osoczu lub surowicy
• HBeAg-ujemny
• ALT mniejszy lub równy (
• Brak ograniczeń płci.

• Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli wyrazi zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, tj. Powstrzymaj się od oddawania nasienia ii. i powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na zachowanie abstynencji lub Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej

  1) Zgódź się na stosowanie męskiej prezerwatywy (i powinieneś zostać poinformowany o korzyściach dla partnerki ze stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać) podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) która obecnie nie jest w ciąży.

• Uczestniczka płci żeńskiej może wziąć udział:

  ja. Jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. II. i ma zastosowanie co najmniej jeden z następujących warunków:

  1. Nie jest WOCBP
  2. lub jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń ok
  1. Potwierdzona miesiączka przed pierwszą dawką badanej interwencji (dodatkowa ocena [np. brak miesiączki u sportowców, antykoncepcja] należy również rozważyć)
  2. oraz negatywny bardzo czuły test ciążowy (mocz lub surowica) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne nieprawidłowości, poza przewlekłym zakażeniem HBV w wywiadzie (np. umiarkowana lub ciężka choroba wątroby inna niż przewlekła HBV, ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, istotna/niestabilna choroba serca, niekontrolowana cukrzyca , skaza krwotoczna lub koagulopatia) lub badanie fizykalne.

• Koinfekcja z:

  1. Obecna lub przebyta historia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  2. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  3. Wirus zapalenia wątroby typu D (HDV).

• Historia lub podejrzenie marskości wątroby i/lub dowody marskości określone przez

  1. Zarówno wskaźnik aminotransferazy asparaginianowej (AST), jak i wskaźnik płytkowy (APRI) >2 oraz wynik FibroSure/FibroTest >0,7

     1) Jeśli wynik tylko jednego parametru (APRI lub FibroSure/FibroTest) jest pozytywny, przed włączeniem do badania wymagana jest dyskusja z monitorem medycznym.

  2. Bez względu na wynik APRI lub Fibrosure/FibroTest uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli ich historia obejmuje jedno z następujących kryteriów:

     1. Biopsja wątroby wykazująca Metavir 4 lub odpowiednik
     2. Sztywność wątroby >12 kilopaskali (kPa)

• Zdiagnozowany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy, o czym świadczą poniższe

  1. Stężenie alfa-fetoproteiny >=200 nanogramów (ng)/ml
  2. Jeśli przesiewowe stężenie fetoproteiny alfa wynosi >=50 ng/ml i
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (np. rak skóry). Uczestnicy oceniani pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
• Zapalenie naczyń w wywiadzie lub obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych potencjalnego zapalenia naczyń (np. wysypka z zapaleniem naczyń, owrzodzenie skóry, powtarzająca się krew wykryta w moczu bez zidentyfikowanej przyczyny) lub historia/obecność innych chorób, które mogą być związane ze stanem zapalenia naczyń (np. toczeń rumieniowaty układowy reumatoidalne zapalenie stawów, nawracające zapalenie wielochrząstkowe, zapalenie wielonerwowe).
• Zaburzenia pozawątrobowe w wywiadzie, prawdopodobnie związane z chorobami immunologicznymi HBV (np. zespół nerczycowy, kłębuszkowe zapalenie nerek dowolnego typu, guzkowe zapalenie tętnic, krioglobulinemia, niekontrolowane nadciśnienie).

• Przeciwciało przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA) podczas badania przesiewowego samo w sobie nie będzie kryterium wykluczającym – ale jeśli wyniki są dodatnie lub dodatnie na granicy:

  1. Zostanie przeprowadzona analiza mieloperoksydazy (MPO)-ANCA (okołojądrowa [p] ANCA) i proteinazy 3 (PR3)-ANCA (cytoplazmatyczna [c] ANCA)
  2. Przed włączeniem do badania wymagana będzie dyskusja z monitorem medycznym w celu przejrzenia pełnej historii medycznej uczestnika, aby upewnić się, że w przeszłości nie występowały ani obecne objawy zapalenia naczyń/zapalenia/stanu autoimmunologicznego.

• Niski komplement (C)3 podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej sam w sobie nie będzie kryterium wykluczającym, ale jeśli jest obecny

  a. Wymagana jest dyskusja z monitorem medycznym w celu przejrzenia pełnej historii medycznej uczestnika, aby upewnić się, że nie występowały w przeszłości lub obecne objawy stanów zapalnych/autoimmunologicznych.

• Historia nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków

  1. Bieżące spożywanie alkoholu w ocenie badacza jako potencjalnie zakłócające przestrzeganie zasad przez uczestnika.

  2. Historia lub obecne nadużywanie/uzależnienie od narkotyków, według oceny badacza, jako potencjalnie zakłócające przestrzeganie zaleceń przez uczestnika.

     1. Odnosi się do nielegalnych narkotyków i substancji potencjalnie uzależniających. Leki stosowane przez uczestnika zgodnie z zaleceniami, bez recepty lub na receptę, są dopuszczalne i nie spełniają kryteriów wykluczenia.
• Obecnie przyjmuje lub przyjmował w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych jakiekolwiek leki immunosupresyjne (np. prednizon), poza krótkim cyklem terapii (
• Uczestnicy, którym nie jest wskazane leczenie immunosupresyjne, w tym terapeutyczne dawki sterydów, zostaną wykluczeni.
• Obecnie przyjmuje lub stosował w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego jakąkolwiek terapię zawierającą interferon.
• Uczestnicy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryna, inhibitory czynnika Xa lub leki przeciwpłytkowe, takie jak klopidogrel).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub dwukrotność czasu trwania (jeśli jest znany) efektu biologicznego badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 90 dni (jeśli okres półtrwania lub czas trwania nie są znane).
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek oligonukleotydem lub małym interferującym RNA (siRNA) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Wzór korekcji QT Fridericia (QTcF) >=450 milisekund (ms) (jeśli pojedynczy elektrokardiogram [EKG] podczas badania przesiewowego wykaże QTcF >=450 ms, należy zastosować średnią z trzech pomiarów, aby potwierdzić, że uczestnik spełnia kryterium wykluczenia).

• Wyniki laboratoryjne w następujący sposób

  1. Albumina surowicy
  2. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,25
  4. Liczba płytek krwi

  5. Bilirubina całkowita >1,25 razy GGN

     1. W przypadku uczestników z łagodną niezwiązaną hiperbilirubinemią ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,25-krotności GGN wymagana jest dyskusja na temat włączenia do badania z monitorem medycznym
  6. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) >=0,03 mg/mg (lub >=30 mg/g). W przypadku ACR powyżej tego progu, kwalifikowalność może zostać potwierdzona przez drugi pomiar mg/g), badacz powinien potwierdzić, że uczestnik nie chorował na cukrzycę, nadciśnienie lub inne czynniki ryzyka, które mogą wpływać na czynność nerek i omówić to z monitorem medycznym lub wyznaczoną osobą.
• Historia/wrażliwość na GSK3228836 lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.