Mekaaninen tutkimus GSK3228836:sta hienon neulan imulla (FNA) kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla (B-Fine)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat, joilla on dokumentoitu krooninen HBV-infektio > = 6 kuukautta ennen seulontaa ja jotka saavat tällä hetkellä stabiilia nucleos(t)ide-analogihoitoa, joka määritellään siten, että heidän nucleos(t)ide-ohjelmassaan ei ole muutoksia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole suunniteltua muutoksia vakaaseen hoito-ohjelmaan tutkimuksen keston aikana.
• Plasman tai seerumin HBsAg-pitoisuus >100 IU/ml
• Plasman tai seerumin HBV-DNA-konsentraatio on tukahdutettava riittävästi, mikä määritellään plasman tai seerumin HBV-DNA:ksi
• HBeAg-negatiivinen
• ALT pienempi tai yhtä suuri kuin (
• Ei sukupuolirajoitusta.

• Miespuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu interventiojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen i. Vältä siittiöiden luovuttamista ii. ja pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostuttava pysymään pidättyväisenä tai on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla

  1) Suostu käyttämään mieskondomia (ja sinua tulee myös neuvoa naispuolisen kumppanin hyödystä käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa) ollessasi sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP) joka ei ole tällä hetkellä raskaana.

• Naispuolinen osallistuja voi osallistua:

  i. Jos hän ei ole raskaana tai imetä. ii. ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei ole WOCBP
  2. tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti
  1. Vahvistettu kuukautisjakso ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (lisäarviointi [esim. amenorrea urheilijoilla, ehkäisy] tulee myös harkita)
  2. ja negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, paitsi krooninen HBV-infektio sairaushistoriassa (esim. kohtalainen tai vaikea maksasairaus, muu kuin krooninen HBV, akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta, merkittävä/epästabiili sydänsairaus, hallitsematon diabetes , verenvuotodiateesi tai koagulopatia) tai fyysinen tarkastus.

• Samanaikainen infektio:

  1. Nykyinen tai aiempi hepatiitti C -viruksen (HCV) historia
  2. Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  3. D-hepatiittivirus (HDV).

• Aiempi maksakirroosi tai epäilty maksakirroosi ja/tai kirroosin merkkejä, kuten määritetään

  1. Sekä aspartaattiaminotransferaasi (AST)-verihiutaleindeksi (APRI) >2 ja FibroSure/FibroTest-tulos >0,7

     1) Jos vain yhden parametrin (APRI tai FibroSure/FibroTest) tulos on positiivinen, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen kuin tutkimukseen sisällyttäminen sallitaan.

  2. APRI- tai Fibrosure/FibroTest-pisteistä riippumatta osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heidän historiansa sisältää yhden seuraavista kriteereistä:

     1. Maksabiopsia, jossa näkyy Metavir 4 tai vastaava
     2. Maksan jäykkyys >12 kilopascalia (kPa)

• Diagnosoitu tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma, kuten seuraavat todisteet

  1. Alfafetoproteiinipitoisuus > = 200 nanogrammaa (ng)/ml
  2. Jos seulonta-alfafetoproteiinipitoisuus on >=50 ng/ml ja
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka parannetaan kirurgisella resektiolla (esim. ihosyöpä). Osallistujat, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia.
• Aiempi vaskuliitti tai mahdollisen vaskuliitin oireet ja merkit (esim. vaskuliittinen ihottuma, ihohaava, toistuva veri havaittu virtsasta ilman tunnistettua syytä) tai muiden sairauksien historia/läsnäolo, jotka voivat liittyä vaskuliittitilaan (esim. systeeminen lupus erythematosus , nivelreuma, uusiutuva polykondriitti, mononeuriitti multiplex).
• Aiemmat ekstrahepaattiset häiriöt, jotka mahdollisesti liittyvät HBV-immuunisairauksiin (esim. nefroottinen oireyhtymä, minkä tahansa tyyppinen glomerulonefriitti, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemia, hallitsematon verenpainetauti).

• Neutrofiilien vastainen sytoplasminen vasta-aine (ANCA) seulonnassa ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri - mutta jos tulokset ovat positiivisia tai positiivisia:

  1. Myeloperoksidaasi (MPO)-ANCA (perinukleaarinen [p] ANCA) ja proteinaasi 3 (PR3)-ANCA (sytoplasminen [c] ANCA) -analyysi suoritetaan
  2. Keskustelu Medical Monitorin kanssa vaaditaan osallistujan täydellisen sairaushistorian tarkistamiseksi, jotta varmistetaan, ettei vaskuliittista/tulehduksellista/autoimmuunitilasta ole aiempaa historiaa tai tämänhetkisiä ilmenemismuotoja, ennen kuin osallistuminen tutkimukseen on sallittua.

• Matala arvosana (C)3 seulonnassa tai lähtötasolla ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri, mutta jos se on olemassa

  a. Keskustelu Medical Monitorin kanssa vaaditaan osallistujan täydellisen sairaushistorian tarkistamiseksi, jotta varmistetaan, ettei aiempia historiaa tai vaskuliittisten/tulehduksellisten/autoimmuunisairauksien ilmenemismuotoja ole.

• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön/riippuvuuden historia

  1. Nykyinen alkoholinkäyttö tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä osallistujan noudattamista.

  2. Aiempi tai nykyinen huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus tutkijan arvioiden mukaan saattaa häiritä osallistujan noudattamista.

     1. Viittaa laittomiin huumeisiin ja väärinkäyttöpotentiaaliin sisältyviin aineisiin. Lääkkeet, joita osallistuja käyttää ohjeiden mukaan, joko käsikauppa- tai reseptilääkkeinä, ovat hyväksyttäviä eivätkä täytä poissulkemiskriteerejä.
• Otat parhaillaan tai otit 3 kuukauden sisällä seulonnasta mitä tahansa immunosuppressoivia lääkkeitä (esim. prednisonia) lyhyen hoitojakson lisäksi (
• Osallistujat, joille immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien terapeuttiset steroidiannokset, ei suositella, suljetaan pois.
• Tällä hetkellä tai 12 kuukauden sisällä seulonnasta saa mitä tahansa interferonia sisältävää hoitoa.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoja (esimerkiksi varfariinia, Xa-tekijän estäjiä tai verihiutaleiden estoaineita, kuten klopidogreelia).
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 5 puoliintumisaikaa (jos tiedossa) tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto (jos tiedossa) tutkimushoidosta (sen mukaan kumpi on pidempi) tai 90 päivää (jos puoliintumisaikaa tai kestoa ei tunneta).
• Aiempi käsittely millä tahansa oligonukleotidilla tai pienellä häiritsevällä RNA:lla (siRNA) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Friderician QT-korjauskaava (QTcF) >=450 millisekuntia (msek) (jos yksittäinen EKG [EKG] seulonnassa näyttää QTcF:n >=450 ms, tulee käyttää kolmen rinnakkaismittauksen keskiarvoa sen varmistamiseksi, että osallistuja täyttää poissulkemiskriteerin).

• Laboratoriotulokset ovat seuraavat

  1. Seerumin albumiini
  2. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
  3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,25
  4. Verihiutaleiden määrä

  5. Kokonaisbilirubiini > 1,25 kertaa ULN

     1. Osallistujat, joilla on hyvänlaatuinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia ja joiden kokonaisbilirubiini on > 1,25 kertaa ULN, on keskusteltava tutkimukseen osallistumisesta Medical Monitorin kanssa.
  6. Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (ACR) >=0,03 mg/mg (tai >=30 mg/g). Jos ACR ylittää tämän kynnysarvon, kelpoisuus voidaan vahvistaa toisella mittauksella 1) Tapauksissa, joissa osallistujilla on alhainen virtsan albumiini- ja alhainen virtsan kreatiniinitaso, mikä johtaa virtsan ACR-laskelmaan >=0,03 mg/mg (tai >=30). mg/g), tutkijan tulee varmistaa, että osallistujalla ei ole aiemmin ollut diabetesta, verenpainetautia tai muita riskitekijöitä, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, ja keskusteltava lääkärin tai nimetyn henkilön kanssa.
• GSK3228836:n tai sen komponenttien historia/herkkyys tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.