Механистическое исследование GSK3228836 с тонкоигольной аспирацией (FNA) у участников с хроническим гепатитом B (B-Fine)

Критерии включения:

• Возраст участников должен быть не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Участники, у которых задокументирована хроническая инфекция ВГВ >= 6 месяцев до скрининга и которые в настоящее время получают стабильную терапию аналогами нуклеоз(т)идов, определяемую как отсутствие изменений в их схеме лечения нуклеоз(т)идами по крайней мере за 6 месяцев до скрининга и без запланированного изменения стабильного режима в течение всего периода исследования.
• Концентрация HBsAg в плазме или сыворотке >100 МЕ/мл
• Концентрация ДНК HBV в плазме или сыворотке должна быть адекватно подавлена, определяемая как ДНК HBV в плазме или сыворотке.
• HBeAg-отрицательный
• ALT меньше или равно (
• Нет ограничений по полу.

• Участник мужского пола имеет право на участие, если он согласен со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата i. Воздержаться от донорства спермы ii. и воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными или Должны согласиться на использование противозачаточных средств/барьеров, как подробно описано ниже

  1) Согласиться на использование мужского презерватива (а также следует сообщить о пользе для партнерши использовать высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь) при половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP) которая в настоящее время не беременна.

• Женщина-участник имеет право участвовать:

  я. Если она не беременна и не кормит грудью. II. и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не является WOCBP
  2. или является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач
  1. Подтвержденный менструальный период до первой дозы исследуемого вмешательства (дополнительная оценка [например, аменорея у спортсменов, противозачаточные] также следует учитывать)
  2. и отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Клинически значимые отклонения, помимо хронической инфекции ВГВ в анамнезе (например, умеренно-тяжелое заболевание печени, отличное от хронического ВГВ, острый коронарный синдром в течение 6 месяцев после скрининга, обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга, выраженное/нестабильное заболевание сердца, неконтролируемый диабет) геморрагический диатез или коагулопатия) или физикальное обследование.

• Коинфекция с:

  1. Текущая или прошлая история вируса гепатита С (ВГС)
  2. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  3. Вирус гепатита D (HDV).

• Цирроз печени в анамнезе или подозрение на него и/или признаки цирроза, определяемые

  1. Индекс аспартатаминотрансферазы (АСТ) и тромбоцитов (APRI) > 2 и результат FibroSure/FibroTest > 0,7

     1) Если результат только одного параметра (APRI или FibroSure/FibroTest) положительный, перед разрешением на включение в исследование требуется обсуждение с медицинским монитором.

  2. Независимо от оценки APRI или Fibrosure/FibroTest участники будут исключены из исследования, если их предыдущая история включает один из следующих критериев:

     1. Биопсия печени, показывающая Metavir 4 или эквивалент
     2. Жесткость печени >12 кПа (кПа)

• Диагностированная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома, о чем свидетельствуют следующие

  1. Концентрация альфа-фетопротеина >=200 нанограмм (нг)/мл
  2. Если скрининговая концентрация альфа-фетопротеина >=50 нг/мл и
• История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением конкретных видов рака, которые излечиваются хирургической резекцией (например, рак кожи). Участники, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права.
• Васкулит в анамнезе или наличие симптомов и признаков потенциального васкулита (например, васкулитная сыпь, изъязвление кожи, повторное обнаружение крови в моче без установленной причины) или наличие в анамнезе других заболеваний, которые могут быть связаны с состоянием васкулита (например, системная красная волчанка). ревматоидный артрит, рецидивирующий полихондрит, множественный мононеврит).
• Внепеченочные расстройства в анамнезе, возможно, связанные с иммунными заболеваниями ВГВ (например, нефротический синдром, любой тип гломерулонефрита, узелковый полиартериит, криоглобулинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия).

• Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) при скрининге сами по себе не будут критерием исключения, но если результаты будут погранично положительными или положительными:

  1. Будет проведен анализ миелопероксидазы (MPO)-ANCA (перинуклеарная [p]ANCA) и протеиназы 3 (PR3)-ANCA (цитоплазматическая [c]ANCA).
  2. Обсуждение с медицинским монитором потребуется для просмотра полной истории болезни участника, чтобы убедиться в отсутствии прошлой истории или текущих проявлений васкулитного / воспалительного / аутоиммунного состояния, прежде чем будет разрешено включение в исследование.

• Низкий уровень комплимента (C)3 при скрининге или исходном уровне сам по себе не будет критерием исключения, но если он присутствует

  а. Требуется обсуждение с медицинским монитором для просмотра полной истории болезни участника, чтобы убедиться в отсутствии прошлой истории или текущих проявлений васкулитных / воспалительных / аутоиммунных состояний.

• История злоупотребления алкоголем или наркотиками / зависимость

  1. Текущее употребление алкоголя, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований участниками.

  2. История или текущая зависимость/злоупотребление наркотиками, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению требований участником.

     1. Относится к незаконным наркотикам и веществам, которые могут стать причиной злоупотребления. Лекарства, которые используются участником в соответствии с указаниями, будь то безрецептурные или по рецепту, являются приемлемыми и не будут соответствовать критериям исключения.
• Принимаете в настоящее время или принимали в течение 3 месяцев после скрининга какие-либо иммунодепрессанты (например, преднизолон), кроме короткого курса терапии (
• Участники, которым не рекомендуется иммуносупрессивное лечение, включая терапевтические дозы стероидов, будут исключены.
• В настоящее время принимает или принимала в течение 12 месяцев после скрининга любую терапию, содержащую интерферон.
• Участники, которым требуется антикоагулянтная терапия (например, варфарин, ингибиторы фактора Ха или антиагреганты, такие как клопидогрел).
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 5 периодов полувыведения (если известно) или удвоенная продолжительность (если известно) биологического эффекта. исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) или 90 дней (если период полувыведения или продолжительность неизвестны).
• Предшествующее лечение любым олигонуклеотидом или малой интерферирующей РНК (миРНК) в течение 12 месяцев до первого дня дозирования.
• Формула коррекции интервала QT Фридериции (QTcF) >=450 миллисекунд (мсек) (если одна электрокардиограмма [ЭКГ] при скрининге показывает QTcF >=450 мсек, следует использовать среднее значение трех измерений для подтверждения того, что участник соответствует критерию исключения).

• Лабораторные результаты следующие

  1. Сывороточный альбумин
  2. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
  3. Международный нормализованный коэффициент (МНО) >1,25
  4. Количество тромбоцитов

  5. Общий билирубин >1,25 раза выше ВГН

     1. Для участников с доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемией с общим билирубином >1,25 раза выше ВГН необходимо обсудить возможность включения в исследование с медицинским монитором.
  6. Отношение альбумина мочи к креатинину (ACR) >=0,03 мг/мг (или >=30 мг/г). В случае, если ACR выше этого порога, право на участие может быть подтверждено вторым измерением 1) В случаях, когда у участников низкий уровень альбумина в моче и низкий уровень креатинина в моче, что приводит к расчету ACR в моче >=0,03 мг/мг (или >=30 мг/г), исследователь должен подтвердить, что у участника нет в анамнезе диабета, гипертонии или других факторов риска, которые могут повлиять на функцию почек, и обсудить это с медицинским монитором или уполномоченным лицом.
• История / чувствительность к GSK3228836 или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.