En mekanistisk studie av GSK3228836 med finnålaspirasjon (FNA) hos deltakere med kronisk hepatitt B (B-Fine)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere bør være minst 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Deltakere som har dokumentert kronisk HBV-infeksjon >=6 måneder før screening og som for tiden mottar stabil nukleos(t)ide-analogbehandling, definert som ingen endringer i deres nukleos(t)ide-regime fra minst 6 måneder før screening og uten planlagt endringer i det stabile regimet i løpet av studiens varighet.
• Plasma- eller serum-HBsAg-konsentrasjon >100 IE/ml
• Plasma- eller serum-HBV-DNA-konsentrasjon må undertrykkes tilstrekkelig, definert som plasma- eller serum-HBV-DNA
• HBeAg-negativ
• ALT mindre enn eller lik (
• Ingen kjønnsbegrensning.

• En mannlig deltaker er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, dvs. Avstå fra å donere sæd ii. og være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor

  1) Godta å bruke et mannlig kondom (og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke) når du har samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som ikke er gravid for øyeblikket.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta:

  Jeg. Hvis hun ikke er gravid eller ammer. ii. og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Er ikke en WOCBP
  2. eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på
  1. En bekreftet menstruasjon før den første dosen av studieintervensjon (ytterligere evaluering [f.eks. amenoré hos idrettsutøvere, prevensjon] bør også vurderes)
  2. og en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum) innen 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante abnormiteter, bortsett fra kronisk HBV-infeksjon i sykehistorien (f.eks. moderat-alvorlig leversykdom annet enn kronisk HBV, akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening, signifikant/ustabil hjertesykdom, ukontrollert diabetes , blødende diatese eller koagulopati) eller fysisk undersøkelse.

• Samtidig infeksjon med:

  1. Nåværende eller tidligere historie med hepatitt C-virus (HCV)
  2. Humant immunsviktvirus (HIV)
  3. Hepatitt D-virus (HDV).

• Anamnese med eller mistenkt levercirrhose og/eller tegn på skrumplever som bestemt av

  1. Både aspartataminotransferase (AST)-blodplateindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTest-resultat >0,7

     1) Hvis bare ett parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat er positivt, er en diskusjon med medisinsk monitor nødvendig før inkludering i studien tillates.

  2. Uavhengig av APRI eller Fibrosure/FibroTest-poengsum vil deltakere bli ekskludert fra studien hvis deres tidligere historie inkluderer ett av følgende kriterier:

     1. Leverbiopsi som viser Metavir 4 eller tilsvarende
     2. Leverstivhet >12 kilopascal (kPa)

• Diagnostisert eller mistenkt hepatocellulært karsinom som dokumentert av følgende

  1. Alfa-fetoproteinkonsentrasjon >=200 nanogram (ng)/ml
  2. Hvis screening-alfa-fetoproteinkonsentrasjonen er >=50 ng/ml og
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft). Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
• Anamnese med vaskulitt eller tilstedeværelse av symptomer og tegn på potensiell vaskulitt (f.eks. vaskulittisk utslett, hudsår, gjentatt blod påvist i urin uten identifisert årsak) eller historie/tilstedeværelse av andre sykdommer som kan være assosiert med vaskulitttilstand (f.eks. systemisk lupus erythematosus) , revmatoid artritt, residiverende polykondritis, mononeuritt multipleks).
• Anamnese med ekstrahepatiske lidelser muligens relatert til HBV-immuntilstander (f.eks. nefrotisk syndrom, alle typer glomerulonefritt, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, ukontrollert hypertensjon).

• Anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA) ved screening i seg selv vil ikke være et eksklusjonskriterium - men hvis resultatene er positive eller positive:

  1. Myeloperoksidase (MPO)-ANCA (perinukleær [p] ANCA) og Proteinase 3 (PR3)-ANCA (Cytoplasmatisk [c] ANCA) analyse vil bli utført
  2. En diskusjon med medisinsk monitor vil være nødvendig for å gjennomgå deltakerens fullstendige sykehistorie for å sikre at ingen tidligere historie eller nåværende manifestasjoner av en vaskulittisk/inflammatorisk/autoimmun tilstand før inkludering i studien tillates.

• Lav kompliment (C)3 ved screening eller baseline i seg selv vil ikke være et eksklusjonskriterium - men hvis det er tilstede

  en. En diskusjon med medisinsk monitor er nødvendig for å gjennomgå deltakerens fullstendige sykehistorie for å sikre at ingen tidligere historie eller nåværende manifestasjoner av vaskulittiske/inflammatoriske/autoimmune tilstander.

• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk/avhengighet

  1. Nåværende alkoholbruk som etterforskeren har bedømt til å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse.

  2. Historie om eller nåværende narkotikamisbruk/avhengighet som vurderes av etterforskeren å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse.

     1. Refererer til ulovlige rusmidler og stoffer med misbrukspotensial. Medisiner som brukes av deltakeren som anvist, enten reseptfrie eller reseptbelagte, er akseptable og vil ikke oppfylle eksklusjonskriteriene.
• Tar for øyeblikket, eller tok innen 3 måneder etter screening, immundempende legemidler (f.eks. prednison), bortsett fra et kort behandlingsforløp (
• Deltakere som ikke anbefales immunsuppressiv behandling, inkludert terapeutiske doser av steroider, vil bli ekskludert.
• Tar for tiden, eller tok innen 12 måneder etter screening, enhver interferonholdig behandling.
• Deltakere som trenger anti-koagulasjonsbehandlinger (for eksempel warfarin, faktor Xa-hemmere eller blodplatehemmende midler som klopidogrel).
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 5 halveringstider (hvis kjent) eller to ganger varigheten (hvis kjent) av den biologiske effekten av studiebehandlingen (avhengig av hva som er lengst) eller 90 dager (hvis halveringstid eller varighet er ukjent).
• Tidligere behandling med ethvert oligonukleotid eller lite interfererende RNA (siRNA) innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Fridericias QT-korreksjonsformel (QTcF) >=450 millisekunder (ms) (hvis enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF >=450 msek, bør et gjennomsnitt av tredobbelte målinger brukes for å bekrefte at deltakeren oppfyller eksklusjonskriteriet).

• Laboratorieresultater som følger

  1. Serumalbumin
  2. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
  3. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,25
  4. Antall blodplater

  5. Totalt bilirubin >1,25 ganger ULN

     1. For deltakere med godartet ukonjugert hyperbilirubinemi med total bilirubin >1,25 ganger ULN, er diskusjon for inkludering i studien nødvendig med Medical Monitor
  6. Urin albumin til kreatinin ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g). I tilfelle en ACR over denne terskelen, kan kvalifisering bekreftes ved en andre måling 1) I tilfeller der deltakerne har lavt urinalbumin og lave urinkreatininnivåer som resulterer i en urin ACR-beregning >=0,03 mg/mg (eller >=30) mg/g), bør utrederen bekrefte at deltakeren ikke har en historie med diabetes, hypertensjon eller andre risikofaktorer som kan påvirke nyrefunksjonen, og diskutere med medisinsk monitor, eller utpekt.
• Anamnese med/sensitivitet overfor GSK3228836 eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.