A GSK3228836 mechanikus vizsgálata finom tűvel történő leszívással (FNA) krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél (B-Fine)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.
• Azok a résztvevők, akiknél több mint 6 hónappal a szűrés előtt dokumentálták a krónikus HBV-fertőzést, és jelenleg stabil nukleos(t)ide analóg terápiát kapnak, ami úgy definiálható, hogy a szűrést megelőző legalább 6 hónap során nem történt változás a nucleos(t)ide kezelési rendjében, és nem is tervezett a vizsgálat időtartama alatt a stabil adagolási rend változásait.
• A plazma vagy a szérum HBsAg koncentrációja >100 NE/ml
• A plazma vagy szérum HBV DNS-koncentrációját megfelelően szuppresszálni kell, plazma vagy szérum HBV DNS-ként definiálva
• HBeAg-negatív
• Az ALT kisebb vagy egyenlő, mint (
• Nincs nemi megkötés.

• Egy férfi résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha beleegyezik a következőkbe a beavatkozási időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően i. Kerülje a sperma adományozását ii. és tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), és bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy el kell fogadniuk a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint

  1) Fogadja el, hogy férfi óvszert használ (és azt is fel kell hívni, hogy egy női partner előnyt jelent, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert használ, mivel az óvszer eltörhet vagy kiszivároghat), amikor fogamzóképes nővel folytat szexuális kapcsolatot (WOCBP) aki jelenleg nem terhes.

• Egy női résztvevő jogosult a részvételre:

  én. Ha nem terhes vagy nem szoptat. ii. és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem WOCBP
  2. vagy WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (a sikertelenségi rátával
  1. Megerősített menstruációs időszak a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt (további értékelés [pl. amenorrhoea sportolóknál, fogamzásgátlás] szintén fontolóra kell venni)
  2. és negatív nagyon érzékeny terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 24 órán belül
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős eltérések, a kórtörténetben szereplő krónikus HBV-fertőzéstől eltekintve (pl. közepesen súlyos, a krónikus HBV-től eltérő májbetegség, akut koszorúér-szindróma a szűrést követő 6 hónapon belül, nagy műtét a szűrést követő 3 hónapon belül, jelentős/instabil szívbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség , vérzéses diathesis vagy coagulopathia) vagy fizikális vizsgálat.

• Együttfertőzés:

  1. Hepatitis C vírus (HCV) jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
  2. Humán immunhiány vírus (HIV)
  3. Hepatitis D vírus (HDV).

• A kórelőzményben szereplő vagy gyanús májcirrhosis és/vagy a cirrhosisra utaló jelek, ahogy azt a

  1. Mind az aszpartát-aminotranszferáz (AST)-thrombocyta index (APRI) >2, mind a FibroSure/FibroTest eredménye >0,7

     1) Ha csak egy paraméter (APRI vagy FibroSure/FibroTest) eredménye pozitív, a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell beszélni a Medical Monitorral.

  2. Az APRI vagy a Fibrosure/FibroTest pontszámtól függetlenül a résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha múltjuk a következő kritériumok valamelyikét tartalmazza:

     1. Májbiopszia, amely Metavir 4-et vagy annak megfelelőt mutat
     2. A máj merevsége >12 kilopascal (kPa)

• Diagnosztizált vagy gyanított hepatocellularis karcinóma, amit a következők bizonyítanak

  1. Alfa-fetoprotein koncentráció >=200 nanogramm (ng)/ml
  2. Ha a szűrési alfa-fetoprotein koncentráció >=50 ng/mL és
• Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve bizonyos rákos megbetegedéseket, amelyeket sebészi eltávolítással gyógyítanak (pl. bőrrák). Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló résztvevők nem jogosultak.
• Vasculitis anamnézisében vagy potenciális vasculitis tüneteinek és jeleinek jelenléte (pl. érrendszeri kiütés, bőrfekély, ismételt vér kimutatható a vizeletben azonosított ok nélkül) vagy egyéb olyan betegségek anamnézisében/jelenléte, amelyek vasculitis állapottal járhatnak (pl. szisztémás lupus erythematosus , rheumatoid arthritis, kiújuló polychondritis, mononeuritis multiplex).
• A kórelőzményben feltehetően HBV immunrendszeri állapotokhoz kapcsolódó extrahepatikus rendellenességek (pl. nephrosis szindróma, bármilyen típusú glomerulonephritis, polyarteritis nodosa, krioglobulinémia, kontrollálatlan magas vérnyomás).

• Az anti-neutrofil citoplazmatikus antitest (ANCA) a szűrés során önmagában nem lesz kizárási feltétel – de ha az eredmények határesetben pozitívak vagy pozitívak:

  1. Mieloperoxidáz (MPO)-ANCA (perinukleáris [p] ANCA) és Proteináz 3 (PR3)-ANCA (citoplazmatikus [c] ANCA) elemzést végeznek
  2. Az orvosi monitorral folytatott megbeszélés szükséges a résztvevő teljes kórtörténetének áttekintése érdekében, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a vizsgálatba való bevonása előtt nincs vaszkulitikus/gyulladásos/autoimmun állapot múltbeli kórtörténete vagy jelenlegi megnyilvánulása.

• Az alacsony bók (C)3 a szűréskor vagy az alapérték önmagában nem jelent kizárási feltételt, de ha van

  a. Megbeszélés szükséges az Orvosi Monitorral, hogy áttekintsék a résztvevő teljes kórelőzményét, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs vasculitises/gyulladásos/autoimmun állapotok múltbeli kórtörténete vagy jelenlegi megnyilvánulása.

• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés/függőség anamnézisében

  1. A vizsgáló megítélése szerint a jelenlegi alkoholfogyasztás befolyásolhatja a résztvevők megfelelését.

  2. A kábítószerrel való visszaélés/függőség történetében vagy jelenlegi állapotában a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők megfelelőségét.

     1. Tiltott kábítószerekre és visszaélési potenciállal rendelkező anyagokra utal. Azok a gyógyszerek, amelyeket a résztvevő az utasításoknak megfelelően használ, akár vény nélkül, akár vényköteles, elfogadhatóak, és nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak.
• Jelenleg vagy a szűrést követő 3 hónapon belül bármilyen immunszuppresszív gyógyszert (pl. prednizont) szed, kivéve a rövid terápiát (
• Azok a résztvevők, akiknek nem javasolt immunszuppresszív kezelés, beleértve a szteroidok terápiás dózisait, kizárásra kerülnek.
• Jelenleg vagy a szűrést követő 12 hónapon belül bármilyen interferon tartalmú terápiát szed.
• Olyan résztvevők, akiknek véralvadásgátló kezelésre van szükségük (például warfarinra, Xa faktor inhibitorokra vagy vérlemezke-ellenes szerekre, mint a klopidogrél).
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül kapott vizsgálati terméket: 5 felezési idő (ha ismert) vagy kétszerese (ha ismert) a biológiai hatás időtartama a vizsgálati kezelés időtartama (amelyik hosszabb) vagy 90 nap (ha a felezési idő vagy az időtartam nem ismert).
• Előzetes kezelés bármilyen oligonukleotiddal vagy kis interferáló RNS-sel (siRNS) az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Fridericia QT-korrekciós képlete (QTcF) >=450 milliszekundum (msec) (ha a szűréskor egyetlen elektrokardiogram [EKG] QTcF >=450 msec, akkor három párhuzamos mérés átlagát kell használni annak igazolására, hogy a résztvevő megfelel a kizárási kritériumnak).

• A laboratóriumi eredmények a következők

  1. Szérum albumin
  2. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR)
  3. Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,25
  4. Vérlemezke-szám

  5. Az összbilirubin > 1,25-szöröse a felső határértéknek

     1. A jóindulatú, nem konjugált hiperbilirubinémiában szenvedő résztvevők esetében, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának 1,25-szöröse felett van, a vizsgálatba való bevonás érdekében meg kell beszélni a Medical Monitor segítségével.
  6. A vizelet albumin-kreatinin aránya (ACR) >=0,03 mg/mg (vagy >=30 mg/g). E küszöbérték feletti ACR esetén a jogosultság egy második méréssel igazolható mg/g), a vizsgálónak meg kell erősítenie, hogy a résztvevőnek nem szerepel cukorbetegsége, magas vérnyomása vagy más olyan kockázati tényező, amely befolyásolhatja a veseműködést, és meg kell beszélnie az orvosi megfigyelővel vagy a megbízottal.
• A GSK3228836 vagy összetevőire való érzékenység anamnézisében vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.