En mekanistisk undersøgelse af GSK3228836 med finnålsaspiration (FNA) hos deltagere med kronisk hepatitis B (B-Fine)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der har dokumenteret kronisk HBV-infektion >=6 måneder før screening og i øjeblikket modtager stabil nucleos(t)ide-analogterapi, defineret som ingen ændringer i deres nucleos(t)ide-regime fra mindst 6 måneder før screening og uden planlagt ændringer i det stabile regime i løbet af undersøgelsen.
• Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 IE/ml
• Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration skal være tilstrækkeligt undertrykt, defineret som plasma- eller serum-HBV-DNA
• HBeAg-negativ
• ALT mindre end eller lig med (
• Ingen kønsbegrænsning.

• En mandlig deltager er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, dvs. Undgå at donere sæd ii. og være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende eller skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor

  1) Accepter at bruge et mandligt kondom (og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække), når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som ikke er gravid i øjeblikket.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage:

  jeg. Hvis hun ikke er gravid eller ammer. ii. og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Er ikke en WOCBP
  2. eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på
  1. En bekræftet menstruation forud for den første dosis af undersøgelsesintervention (yderligere evaluering [f.eks. amenoré hos atleter, prævention] bør også overvejes)
  2. og en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra kronisk HBV-infektion i sygehistorien (f.eks. moderat-alvorlig leversygdom bortset fra kronisk HBV, akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening, signifikant/ustabil hjertesygdom, ukontrolleret diabetes , blødende diatese eller koagulopati) eller fysisk undersøgelse.

• Samtidig infektion med:

  1. Nuværende eller tidligere historie med hepatitis C-virus (HCV)
  2. Humant immundefekt virus (HIV)
  3. Hepatitis D-virus (HDV).

• Anamnese med eller mistanke om levercirrhose og/eller tegn på skrumpelever som bestemt af

  1. Både aspartat aminotransferase (AST)-blodpladeindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTest resultat >0,7

     1) Hvis kun én parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat er positivt, er en diskussion med den medicinske monitor påkrævet, før inklusion i undersøgelsen tillades.

  2. Uanset APRI eller Fibrosure/FibroTest score vil deltagere blive udelukket fra undersøgelsen, hvis deres tidligere historie inkluderer et af følgende kriterier:

     1. Leverbiopsi, der viser Metavir 4 eller tilsvarende
     2. Leverstivhed >12 kilopascal (kPa)

• Diagnosticeret eller mistanke om hepatocellulært karcinom som påvist af følgende

  1. Alfa-føtoproteinkoncentration >=200 nanogram (ng)/ml
  2. Hvis screenings-alfa-føtoproteinkoncentrationen er >=50 ng/ml og
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. hudkræft). Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
• Anamnese med vaskulitis eller tilstedeværelse af symptomer og tegn på potentiel vaskulitis (f.eks. vaskulitisk udslæt, hudsår, gentagen blod påvist i urin uden identificeret årsag) eller historie/tilstedeværelse af andre sygdomme, der kan være forbundet med vaskulitistilstand (f.eks. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid arthritis, recidiverende polykondritis, mononeuritis multiplex).
• Anamnese med ekstrahepatiske lidelser, muligvis relateret til HBV-immuntilstande (f.eks. nefrotisk syndrom, enhver form for glomerulonefritis, polyarteritis nodosa, kryoglobulinæmi, ukontrolleret hypertension).

• Anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA) ved screening i sig selv vil ikke være et eksklusionskriterium - men hvis resultaterne er positive eller positive:

  1. Myeloperoxidase (MPO)-ANCA (perinukleær [p] ANCA) og Proteinase 3 (PR3)-ANCA (Cytoplasmatisk [c] ANCA) analyse vil blive udført
  2. En drøftelse med den medicinske monitor vil være påkrævet for at gennemgå deltagerens komplette sygehistorie for at sikre, at der ikke er nogen tidligere historie eller aktuelle manifestationer af en vaskulitisk/inflammatorisk/autoimmun tilstand, før inklusion i undersøgelsen er tilladt.

• Lav kompliment (C)3 ved screening eller baseline i sig selv vil ikke være et eksklusionskriterium - men hvis det er til stede

  en. En diskussion med den medicinske monitor er påkrævet for at gennemgå deltagerens komplette sygehistorie for at sikre, at der ikke er nogen tidligere historie eller aktuelle manifestationer af vaskulitiske/inflammatoriske/autoimmune tilstande.

• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed

  1. Nuværende alkoholbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse.

  2. Anamnese med eller aktuelt stofmisbrug/afhængighed som vurderet af investigator til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse.

     1. Henviser til ulovlige stoffer og stoffer med misbrugspotentiale. Medicin, der bruges af deltageren som anvist, uanset om det er i håndkøb eller på recept, er acceptable og ville ikke opfylde udelukkelseskriterierne.
• Tager i øjeblikket, eller tog inden for 3 måneder efter screening, enhver immunsupprimerende medicin (f.eks. prednison), bortset fra et kort behandlingsforløb (
• Deltagere, for hvem immunsuppressiv behandling ikke frarådes, inklusive terapeutiske doser af steroider, vil blive udelukket.
• Tager i øjeblikket, eller tog inden for 12 måneder efter screening, enhver interferon-holdig behandling.
• Deltagere, der har behov for anti-koagulationsbehandlinger (f.eks. warfarin, faktor Xa-hæmmere eller trombocythæmmende midler som clopidogrel).
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 5 halveringstider (hvis kendt) eller to gange varigheden (hvis kendt) af den biologiske effekt af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længst) eller 90 dage (hvis halveringstid eller varighed er ukendt).
• Forudgående behandling med ethvert oligonukleotid eller lille interfererende RNA (siRNA) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) >=450 millisekunder (msec) (hvis et enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF >=450 msek, skal et gennemsnit af tredobbelte målinger bruges til at bekræfte, at deltageren opfylder eksklusionskriteriet).

• Laboratorieresultater som følger

  1. Serum albumin
  2. Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  3. International normaliseret ratio (INR) >1,25
  4. Blodpladetal

  5. Total bilirubin >1,25 gange ULN

     1. For deltagere med godartet ukonjugeret hyperbilirubinæmi med total bilirubin >1,25 gange ULN, er diskussion for inklusion i undersøgelsen påkrævet med Medical Monitor
  6. Urin albumin til kreatinin ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g). I tilfælde af en ACR over denne tærskel, kan berettigelsen bekræftes ved en anden måling 1) I tilfælde, hvor deltagerne har lavt urinalbumin og lave urinkreatininniveauer, hvilket resulterer i en urin ACR-beregning >=0,03 mg/mg (eller >=30) mg/g), skal investigator bekræfte, at deltageren ikke har en historie med diabetes, hypertension eller andre risikofaktorer, der kan påvirke nyrefunktionen, og diskutere med den medicinske monitor eller den udpegede.
• Anamnese med/følsomhed over for GSK3228836 eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.