En mekanistisk studie av GSK3228836 med Fine Needle Aspiration (FNA) hos deltagare med kronisk hepatit B (B-Fine)

Inklusionskriterier:

• Deltagare bör vara minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som har dokumenterat kronisk HBV-infektion >=6 månader före screening och som för närvarande får stabil nukleos(t)ide-analogterapi, definierad som inga förändringar av deras nukleos(t)ide-regim från minst 6 månader före screening och utan planerad förändringar av den stabila kuren under studiens varaktighet.
• Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 IE/ml
• Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration måste undertryckas adekvat, definierad som plasma- eller serum-HBV-DNA
• HBeAg-negativ
• ALT mindre än eller lika med (
• Ingen könsbegränsning.

• En manlig deltagare är berättigad att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, dvs. Avstå från att donera spermier ii. och avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och samtycka till att förbli abstinent eller måste gå med på att använda preventivmedel/barriär enligt beskrivningen nedan

  1) Gå med på att använda en manlig kondom (och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka) när du har samlag med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som inte är gravid just nu.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta:

  i. Om hon inte är gravid eller ammar. ii. och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Är inte en WOCBP
  2. eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på
  1. En bekräftad menstruation före den första dosen av studieintervention (ytterligare utvärdering [t.ex. amenorré hos idrottare, preventivmedel] bör också övervägas)
  2. och ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum) inom 24 timmar före den första dosen av studiebehandlingen
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikanta abnormiteter, bortsett från kronisk HBV-infektion i medicinsk historia (t.ex. måttlig och svår leversjukdom annan än kronisk HBV, akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening, större operation inom 3 månader efter screening, signifikant/instabil hjärtsjukdom, okontrollerad diabetes blödande diates eller koagulopati) eller fysisk undersökning.

• Samtidig infektion med:

  1. Aktuell eller tidigare historia av hepatit C-virus (HCV)
  2. Humant immunbristvirus (HIV)
  3. Hepatit D-virus (HDV).

• Historik av eller misstänkt levercirros och/eller tecken på cirros som fastställts av

  1. Både aspartataminotransferas (AST)-trombocytindex (APRI) >2 och FibroSure/FibroTestresultat >0,7

     1) Om endast en parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat är positivt, krävs en diskussion med medicinsk monitor innan inkludering i studien tillåts.

  2. Oavsett APRI eller Fibrosure/FibroTest poäng kommer deltagarna att exkluderas från studien om deras tidigare historia inkluderar något av följande kriterier:

     1. Leverbiopsi som visar Metavir 4 eller motsvarande
     2. Leverstelhet >12 kilopascal (kPa)

• Diagnostiserat eller misstänkt hepatocellulärt karcinom vilket framgår av följande

  1. Alfa-fetoproteinkoncentration >=200 nanogram (ng)/ml
  2. Om screening-alfa-fetoproteinkoncentrationen är >=50 ng/ml och
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer). Deltagare som utvärderas för möjlig malignitet är inte berättigade.
• Historik av vaskulit eller närvaro av symtom och tecken på potentiell vaskulit (t.ex. vaskulitutslag, hudsår, upprepat blod upptäckt i urin utan identifierad orsak) eller historia/närvaro av andra sjukdomar som kan vara associerade med vaskulittillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid artrit, skovvis polykondrit, mononeurit multiplex).
• Anamnes med extrahepatiska störningar möjligen relaterade till HBV-immuntillstånd (t.ex. nefrotiskt syndrom, alla typer av glomerulonefrit, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, okontrollerad hypertoni).

• Anti-neutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA) vid screening i sig kommer inte att vara ett uteslutningskriterium - men om resultaten är positiva eller positiva på gränsen:

  1. Myeloperoxidas (MPO)-ANCA (perinukleär [p] ANCA) och Proteinas 3 (PR3)-ANCA (Cytoplasmatisk [c] ANCA) analys kommer att utföras
  2. En diskussion med Medical Monitor kommer att krävas för att granska deltagarens fullständiga medicinska historia för att säkerställa att ingen tidigare historia eller aktuella manifestationer av ett vaskulitiskt/inflammatoriskt/autoimmunt tillstånd inte tillåts innan inkludering i studien tillåts.

• Låg komplimang (C)3 vid screening eller Baseline i sig kommer inte att vara ett uteslutningskriterium - men om det är närvarande

  a. En diskussion med Medical Monitor krävs för att granska deltagarens fullständiga medicinska historia för att säkerställa att ingen tidigare historia eller aktuella manifestationer av vaskulitiska/inflammatoriska/autoimmuna tillstånd inte finns.

• Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende

  1. Aktuell alkoholanvändning enligt utredarens bedömning kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad.

  2. Historik av eller aktuellt drogmissbruk/beroende enligt utredarens bedömning kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad.

     1. Avser olagliga droger och ämnen med missbrukspotential. Läkemedel som används av deltagaren enligt anvisningarna, oavsett om de är receptfria eller på recept, är acceptabla och skulle inte uppfylla uteslutningskriterierna.
• Tar för närvarande, eller tog inom 3 månader efter screening, immunsupprimerande läkemedel (t.ex. prednison), förutom en kort behandlingskur (
• Deltagare för vilka immunsuppressiv behandling inte rekommenderas, inklusive terapeutiska doser av steroider, kommer att uteslutas.
• Tar för närvarande, eller tog inom 12 månader efter screening, någon interferon-innehållande behandling.
• Deltagare som behöver antikoagulationsterapier (till exempel warfarin, faktor Xa-hämmare eller trombocythämmande medel som klopidogrel).
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 5 halveringstider (om känd) eller två gånger varaktigheten (om känd) av den biologiska effekten av studiebehandlingen (beroende på vilket som är längst) eller 90 dagar (om halveringstiden eller varaktigheten är okänd).
• Tidigare behandling med någon oligonukleotid eller litet störande RNA (siRNA) inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Fridericias QT-korrigeringsformel (QTcF) >=450 millisekunder (ms) (om enstaka elektrokardiogram [EKG] vid screening visar QTcF >=450 ms, bör ett medelvärde av tredubbla mätningar användas för att bekräfta att deltagaren uppfyller uteslutningskriteriet).

• Laboratorieresultat enligt följande

  1. Serumalbumin
  2. Glomerulär filtrationshastighet (GFR)
  3. International normalized Ratio (INR) >1,25
  4. Antal blodplättar

  5. Totalt bilirubin >1,25 gånger ULN

     1. För deltagare med godartad okonjugerad hyperbilirubinemi med totalt bilirubin >1,25 gånger ULN krävs diskussion för inkludering i studien med Medical Monitor
  6. Urin albumin till kreatinin ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g). I händelse av en ACR över detta tröskelvärde kan kvalificeringen bekräftas genom en andra mätning 1) I fall där deltagarna har lågt urinalbumin och låga urinkreatininnivåer, vilket resulterar i en urin ACR-beräkning >=0,03 mg/mg (eller >=30) mg/g) bör utredaren bekräfta att deltagaren inte har en historia av diabetes, högt blodtryck eller andra riskfaktorer som kan påverka njurfunktionen och diskutera med den medicinska övervakaren eller den utsedda personen.
• Historik av/känslighet mot GSK3228836 eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.