ARDS 患者低温治疗试验 (CHILL)
冷却以帮助受伤的肺部 (CHILL) ARDS 患者低温治疗的 IIB 期随机对照试验
研究概览
详细说明
简要总结:
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种严重的疾病,作为内科和外科疾病的并发症发生,死亡率约为 40%,除了优化支持外,没有已知的治疗方法。 来自基础研究、动物模型和回顾性研究、病例系列和小型前瞻性研究的数据表明,类似于用于心脏骤停的低温治疗 (TH) 可能对 ARDS 患者具有肺保护作用;然而,颤抖是 TH 的主要并发症,通常需要使用神经肌肉阻滞剂 (NMBA) 进行麻痹来控制。 由于最近完成的 NHLBI PETAL ROSE 试验显示 NMBA 对中重度 ARDS 患者没有效果(好或坏),CHILL 试验旨在评估 TH 联合 NMBA 是否对 ARDS 患者有益。 这项 IIb 期随机临床试验由国防部资助,旨在比较 TH(核心温度 34-35°C)+ NMBA 48 小时与 14 个临床中心患者的常规体温管理,临床协调中心和数据协调中心位于马里兰大学巴尔的摩分校。 计划在 4 年合同的 3.5 年内招收 340 名学生。 COVID-19被认为是 ARDS 的危险因素,继发于 COVID-19肺炎的 ARDS 患者将有资格入组。 主要结果是 28 天无呼吸机天数。 次要结果包括安全性、生理指标、死亡率、住院和 ICU 住院时间,以及在基线和第 1、2、3、4 和 7 天收集的血清生物标志物。
背景:
尽管最近在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者的支持治疗方面取得了进展,但死亡率仍然 >40%。 发烧恶化和体温过低减轻 ALI 动物模型和 ARDS 患者的小型非随机化。 由于只要颤抖被阻止,体温过低就会减少氧气的利用,因此 TH 可以通过允许较低水平的辅助通气来部分减少伤害。 TH 可能通过直接改变内皮细胞、上皮细胞和白细胞中的温度依赖性细胞过程来发挥额外的肺保护作用。 神经肌肉阻滞 (NMB) 是阻止颤抖的最终治疗方法,经常用于 ARDS 患者以促进呼吸机管理。 由于最近完成的 NHLBI PETAL ROSE 试验表明 NMB 对中度至重度 ARDS 患者既无益处也无害,因此研究人员将 TH 与 NMB 结合使用以减少颤抖。 一项针对 8 名 ARDS 患者的开放标签研究表明,在中度至重度 ARDS 患者中研究 TH + NMB 是可行的。 此外,与历史对照组相比,接受 TH + NMB 治疗的患者有更多的 28 天无呼吸机天数 (VFD)、无 ICU 天数 (ICU-FD) 和更高的住院生存率(75% 对 25%;p = 0.027)有 ARDS 和 NMB 但没有 TH。 在历史比较的范围内,这些结果支持对 ARDS 中 TH 的进一步研究。 由于 COVID-19 目前是 ARDS 的最常见原因,并且在 CHILL 登记期的大部分时间里可能仍然如此,因此继发于 COVID-19 肺炎的 ARDS 患者有资格参加 CHILL。 我们的总体假设是 TH 在 ARDS 中具有肺保护作用。 待检验的假设是,使用 NMB 诱导低温(核心温度 34°-35°C)以防止颤抖对于中度至重度 ARDS(PaO2/FIO2 (P/F) 比值≤200)患者是安全且有益的,这些患者是收到NMB。
研究重点:我们将对 15 个临床地点的 340 名 ARDS 患者进行 48 小时 TH+NMB 与常规体温管理的多中心 RCT 试点。
主要和次要目标:主要目标是与接受常规体温管理的对照组相比,评估 48 小时 TH+NMB 对 ARDS 患者的疗效和安全性。 次要目标包括:(1) 生成数据以决定是否继续进行 TH 的后续平民人群 III 期临床试验以降低 ARDS 死亡率并指导其研究设计; (2) 分析生物标志物和生理数据以确定 TH+NMB 可能在 ARDS 中发挥作用的机制
研究设计:CHILL 试验是一项多中心随机对照试验。
干预:研究干预是 TH 至核心温度 34°-35°C + NMB 48 小时。 TH+NMB 组的患者将接受深度镇静、神经肌肉阻滞剂治疗和至少 48 小时的机械通气。 关于过渡到无辅助呼吸和拔管的决定将基于 CHILL 研究方案中的标准。
TH+NMB:一旦镇静和 NMB 得到确认,TH 将开始使用表面冷却至 34°-35°C。 温度将从中央探头测量。 一旦达到目标温度,TH 将维持 48 小时。 然后患者将以 0.3°C/h 的速度重新升温至 35.5°C,并移除冷却装置。 TH 后发热抑制不是 CHILL 方案的一部分,将由主要 ICU 团队自行决定执行。 TH+NMB 将因持续性严重心动过缓伴低血压、不受控制的出血和顽固性心律失常而中止。
通常的体温管理:患者将接受轻度镇静(RASS 0 至 -1)。 在随机化后 54 小时治疗期间,如果核心温度 >38°C,将给予对乙酰氨基酚,如果核心温度在接受对乙酰氨基酚后 ≥45 分钟内保持 >38°C,将开始表面降温,并调整以维持核心温度≤38° C。 如果核心温度 ≤ 36°C,该手臂中的患者将接受表面加温至核心温度 37°C。 在 54 小时治疗期之后,温度将由主要 ICU 团队自行决定进行管理。
伴随治疗:允许 Proning 和皮质类固醇治疗。
主要和次要终点:
主要终点:28 天无呼吸机天数 (VFD)。 关于呼吸机撤机和拔管的决定将根据 CHILL 协议中的标准做出。 28 天的 VFD 将在第 28 天计算。
中间终点:将记录前四个研究日中每一天的每 2 小时内的低核心温度和高核心温度。 将确定达到目标温度所需的时间以及 TH+NMB 臂中目标范围内的读数百分比。
次要终点:
临床: (a) 28 天 ICU-FD:28 天 ICU-FD 将在第 28 天计算; (b) 基线和第 1、2、3、4 和 7 天的非神经 SOFA 评分; (c) 出院时的格拉斯哥昏迷评分; (d) 60 天和 90 天的存活率; (e) 60 天和 90 天的功能状态。 蒙特利尔认知评估工具 (MOCA) 将在 ICU 和出院时使用。
生理学:(a) 第 3 天和第-7 天的驱动压力; (b) 第 3 天和第 7 天的氧饱和度指数 (OSI)。
血浆生物标志物:第 0、1、2、3、4 和 7 天的血浆将在马里兰大学细胞因子核心实验室使用内部 ELISA(IL-1ß、IL-6、IL-8、IL- 18 和 sTNFR1) 或购自 R&D Systems(sRAGE、SP-D、sICAM-1、MMP8)和 Helena Laboratories(C 蛋白)的 ELISA 试剂盒。
安全:
- 对于第一个 54 小时:(a) 连续心脏监测伴有低血压需要静脉注射的心动过缓。 液体或血管加压药; (b) 每 6 小时测量一次血糖; (c) 每 12 小时补充钾、镁和磷酸盐; (d) 显着出血事件(需要≥3u浓缩红细胞或手术或介入放射学干预)
- 前 7 天: (a) 呼吸机相关性肺炎 (VAP); (b) 其他继发感染; (c) 监测严重不良事件
临床和实验室评估时间表:
释义:
A。基线期:随机分组前 24 小时 b. 综合代谢组 (CMP):包括基本电解质、BUN、肌酐、ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素、钙、镁、磷酸盐、C 反应蛋白 (CRP) c. CBC:全血细胞计数 d. 驱动压 = 平台压 - 患者不做吸气时的 PEEP(在 NMB 上或 NMB 后观察到的 RR 在设定的呼吸机速率下) e. OSI = 平均气道压力 x 100 x FIO2/SpO2
- 临床和研究实验室测试:将在随机化之前收集两个紫色/粉红色顶管(EDTA;总共 12 毫升血液)用于生物标志物分析,并在第 1、2、3、4 和 7 研究日尽可能接近 0800 . 基线和研究第 1、2、3、4 天次要临床结果所需的临床实验室检测,并将尽可能作为常规临床护理的一部分进行)。
第 -7 至 0 天(筛选和登记):为了促进纳入窗口内的随机化,我们将在部分满足随机化标准的基础上同意并登记,并在满足所有标准后随机化。 接受机械通气 ≤7 天的 18 至 75 岁患者将接受筛查,那些双侧肺部混浊不能完全用胸腔积液、肺不张或静水性肺水肿解释的患者和符合条件的 P/F 比(P/F ≤200 PEEP ≥8) 持续 <72 小时的患者将被纳入并随机分配。 符合肺部混浊标准但尚未达到合格 P/F 比值的患者可能会被纳入并监测潜在的随机化。
- 育龄妇女的妊娠试验
- 根据能力获得患者或合法授权代表 (LAR) 的知情同意
- 完成筛选、登记和随机化 CRF 的筛选和登记部分。
- 将数据输入 Medidata CHILL 数据库,这将分配一个唯一的受试者 ID。
- 受试者 ID 和患者标识符被输入到安全筛选日志中。
3. 随机化:
- 如果患者在入组时具有合格的 P/F 比,则继续进行随机化,否则进行随访,直到患者具有合格的 P/F 比、退出 48 小时 NMBA 窗口或 7 天机械通气窗口,或出现排除。
- 一旦患者符合随机化标准:
我。获得用于研究测试的基线血浆。 如果距离上次 CBC 和 CMP 超过 24 小时,请将新样本发送到实验室。
二.从合作研究计划协调中心 (CSPCC) 提供的基于网络的自动化随机化服务中获取治疗分配。
三. 如果患者没有中央温度探头,请放置食道探头。
四. 对于 TH+NMB 臂,确认充分镇静(RASS -4 至 -5)和 NMBA(四列 ≤2 抽搐)并尽快使用表面冷却启动 TH 协议。
v. 完成筛选、登记和随机化 CRF vi 的随机化部分。 完整的基线 CRF
4.第 1-4 天:
- 填写每日 CRF 并输入 Medidata 数据库
- 收集血浆用于研究测试。
- 测量驱动压力和 OSI
- 确保每天早上发送 CBC 和 CMP,并在大约 12 小时后发送后续的 BMP、镁和磷酸盐。
- 在第 3 天最初达到目标温度 (34°-35°C) 后 48 小时开始复温
- 完成独立呼吸检查表(如果适用)
评估不良事件
5. 第 5-6 天:
A。跟踪呼吸机状态、ICU 状态、存活率、SAE b。 填写独立呼吸检查表(如果适用) c. 评估不良事件
6. 第 7 天:
- 填写第 7 天 CRF 并输入 Medidata 数据库
- 收集血浆用于研究测试。
- 测量驱动压力和 OSI
- 确保 CBC 是 CMP 发送的
- 完成独立呼吸检查表(如果适用)
评估不良事件
7. 第 8-27 天:
A。跟踪呼吸机状态、ICU 状态、存活率、SAE b。 完成独立呼吸检查表(如果适用)
8. 第 28 天:
- 完成第 28 天 CRF
计算 28 天 VFD 和 ICU-FD
9. 当患者从 ICU 出院时,完成 ICU 出院 CRF
10. 当患者出院时,填写出院 CRF。
11. 第 60 天和第 90 天:跟进患者状况。 完成电话跟进 CRF。
12. 在 ICU 出院后 2 天内和出院后 2 天内完成 MOCA 测试。
研究人群:根据柏林标准(P/F ≤ 200,同时 PEEP ≥ 8 cm H2O 和 FiO2 ≥ 0.6)患有中度至重度 ARDS 的成年患者 持续时间 <72 小时。
数据分析(完整描述见方案):主要和次要分析将根据意向治疗原则进行。 随机分组仅按地点分层,这将在主要疗效分析中说明。 在计划招募的 ~25%、~50% 和 ~75% 之后将进行三项中期分析,并决定停止研究的有效性或危害。
主要和次要疗效终点将使用 Wilcoxon-Mann-Whitney 秩和检验进行分析,扩展以解释按地点分层。 亚组分析将测试治疗效果与先验确定的基线特征(俯卧状态、休克、COVID、P/F 比、年龄、满足 ARDS 标准和随机化之间的时间以及基线生物标志物(IL-6、bicarb)之间的显着相互作用和蛋白质 C))。
数据管理(完整描述见方案):该试点 RCT 的数据将记录在纸质 CRF 上,并输入包含多次自动交叉检查的 Medidata 数据库。
随机化计划:患者将由 CSPCC 运营的基于网络的自动化系统随机分配,使用 1:1 的分配比例,为每个站点准备大小随机变化的小块。
受试者参与持续时间:干预持续时间约为 54 小时,包括冷却和复温时间。 将在研究第 7 天收集生理和临床参数。 住院随访将包括确定 28 天 VFD 和 ICU-FD、出院日以及 60 天和 90 天电话随访。 当患者恢复能力时,将获得继续参与的同意。
研究持续时间:预计在 2024 年 3 月 31 日之前完成注册,并在 2024 年 7 月 1 日之前完成研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Carl B Shanholtz, MD
- 电话号码:410-328-8141
- 邮箱:cshanhol@som.umaryland.edu
研究联系人备份
- 姓名:Michael L Terrin, MD/MPH
- 电话号码:410-706-6139
- 邮箱:mterrin@som.umaryland.edu
学习地点
-
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- 尚未招聘
- Yale University
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接触:
- Jonathan Koff, MD
- 电话号码:203-737-6912
- 邮箱:jon.koff@yale.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University
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接触:
- Jonathan Sevransky, MD
- 邮箱:jonathan.sevransky@emoryhealthcare.org
-
首席研究员:
- Jonathan Sevransky, MD
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- 尚未招聘
- Rush University Medical Center
-
接触:
- Jared Greenberg, MD
- 邮箱:Jared_Greenberg@rush.edu
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接触:
- Mark Yoder, MD
- 邮箱:Mark_A_Yoder@rush.edu
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首席研究员:
- Jared Greenberg, MD
-
副研究员:
- Mark Yoder, MD
-
Chicago、Illinois、美国、60660
- 招聘中
- Loyola University Chicago
-
接触:
- Sean Forsythe, MD
- 邮箱:SFORSY1@lumc.edu
-
首席研究员:
- Sean Forsythe, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- 招聘中
- University of Maryland Medical Center
-
接触:
- Samuel A Tisherman, MD
- 电话号码:410-328-9781
- 邮箱:stisherman@som.umaryland.edu
-
首席研究员:
- Samuel A Tisherman, MD
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- 招聘中
- Johns Hopkins Hospital
-
接触:
- Robert S Stephens, MD
- 邮箱:rsteph13@jhmi.edu
-
首席研究员:
- Robert S Stephens, MD
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- 尚未招聘
- Cooper Health System
-
接触:
- Nitin Puri, MD
- 邮箱:puri-nitin@CooperHealth.edu
-
首席研究员:
- Nitin Puri, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinc
-
接触:
- Rachel Scheraga, MD
- 电话号码:216-296-4921
- 邮箱:scherar@ccf.org
-
接触:
- Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
- 邮箱:duggala2@ccf.org
-
首席研究员:
- Rachel Scheraga, MD
-
副研究员:
- Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 尚未招聘
- Oregon Health & Science University
-
接触:
- Akram Khan, MD
- 电话号码:503-494-4493
- 邮箱:khana@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 招聘中
- Thomas Jefferson University
-
接触:
- Michael Baram, MD
- 邮箱:Michael.Baram@jefferson.edu
-
首席研究员:
- Michael Baram, MD
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- 招聘中
- Temple University
-
副研究员:
- Gerard Criner, MD
-
接触:
- Nathaniel Marchetti, DO
- 电话号码:215-707-3336
- 邮箱:Gerard.Criner@tuhs.temple.edu
-
接触:
- Nathaniel Marchetti, DO
- 邮箱:Nathaniel.Marchetti@tuhs.temple.edu
-
首席研究员:
- Nathaniel Marchetti, DO
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylavia
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接触:
- John Reilly, MD
- 邮箱:John.Reilly@pennmedicine.upenn.edu
-
首席研究员:
- John Reillt, MD
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Texas
-
Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
- 招聘中
- Brooke Army Medical Center
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接触:
- Jess Anderson, DO
- 邮箱:jess.t.anderson.mil@mail.mil
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首席研究员:
- Jess T Anderson, DO
-
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- 招聘中
- Intermountain Healthcare (Utah)
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接触:
- Daniel Knox, MD
- 电话号码:303-601-1856
- 邮箱:Dan.Knox@imail.org
-
首席研究员:
- Daniel Knox, MD
-
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- 招聘中
- University of Wisconsin
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接触:
- Majid Afshar, MD
- 电话号码:312-545-9462
- 邮箱:mafshar@medicine.wisc.edu
-
首席研究员:
- Majid Afshar, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 气管插管或气管切开术并机械通气≤7天;
- 住进参与的 ICU
- 双肺浸润的放射学证据不能完全用胸腔积液、肺不张或静水性肺水肿解释
P/F ratio ≤200 PEEP ≥8 cm H2O 且 FiO2 ≥0.6; 如果 ABG 值不可用,只要满足以下条件,就可以根据 Brown 等人的表 3 从 SpO2 值推断出 P/F 比率:
- SpO2 值为 80-96%
- 在 FIO2 发生任何变化后 ≥10 分钟测量 SpO2
- PEEP ≥ 8 cm H2O
- 脉搏血氧仪波形追踪是足够的
- 初步确定后1-6h确认合格推算市盈率。
- 访问 LAR 以提供同意。
标准 3 和 4 必须在入组和随机分组后 72 小时内得到满足,不能完全用静水性肺水肿来解释,并且必须在暴露于 ARDS 风险因素(包括持续暴露于持续性过程(例如, 败血症、肺炎、COVID-19)。
- 如果满足除 P/F 比率 ≤ 200 以外的所有标准,然后当 P/F 比率 ≤ 200 时随机化(只要这发生在随机化后 72 小时内),则可能会招募患者并延迟决定随机化。 如果符合开始 72 小时 ARDS 窗口的标准,接受高流量鼻氧或无创压力通气的患者可能会被同意,但在插管之前可能不会被纳入和随机分配。
排除标准:
- 错过中度至重度 ARDS 窗口(>72 小时)- 当患者插管时,窗口开始时,合格 P/F 比率≤ 200,PEEP ≥ 8 cm H2O,或使用高流量氧气,使用合适的鼻插管,流量 ≥ 65 LPM 和FiO2 ≥ 0.65 或进行无创压力通气且 PEEP ≥ 8 cm H2O 且 FiO2 ≤ 0.6。
- 错过 NMB 窗口:(>48 小时)
- 错过机械通气窗口(>7 天)
- 难治性低血压(在随机分组前连续输注 >0.2 mcg/kg/min 的去甲肾上腺素或等效剂量的其他升压药 >6 连续小时)
- 在随机分组当天未接受 CRRT 时,核心温度 <35.5°C ≥6 小时
- 随机化当天显着的活动性出血(>3u 血液制品和/或手术/IR 干预)
- 随机化当天血小板 <10K/mm3(未校正)
- 活动性血液系统恶性肿瘤
- 排除冷却装置的皮肤过程
- 垂死,不太可能存活 72 小时
- 病前状态使患者不太可能存活 28 天
- 随机化时不复苏状态
- 不太可能保持插管 ≥ 48 小时
- 记录医师不愿参与
严重的潜在肺部疾病
- 需要 ≥ 2 LPM 家庭 O2
- 在 BIPAP 上(OSA 除外)
- 既往肺移植
- 随机化时怀孕
- BMI 始终 >50 kg/m2
- 已知的 NYHA IV 级心脏病
- 随机分组后 30 天内出现急性冠状动脉综合征(MI、不稳定型心绞痛)
- 随机分组后 30 天内心脏骤停
- 烧伤超过 20% 的体表面积
- 严重慢性肝病(Child-Pugh 评分 12-15)
- 之前在 CHILL 研究中随机分配
- 同时参加另一项干预试验
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:低温+神经肌肉阻滞
深度镇静和神经肌肉阻滞 (NMB) 以及表面温度管理以将核心温度维持在 34 至 35°C 之间 48 小时,然后以每小时 0.33°C 的速度复温至 36°C,当核心温度达到 35.5°C 时停止 NMB。
|
受试者将使用降温毯或凝胶垫系统降温,以将核心温度保持在 34-35°C。
其他名称:
TH + NMB 组中的受试者将根据主要 ICU 团队的判断使用药物进行深度镇静,然后开始连续静脉输注顺式阿曲库铵、阿曲库铵或维库溴铵,在四次监测中滴定至 2 次抽搐,并进一步滴定至消融可见发抖。
其他名称:
|
有源比较器:通常的温度管理
对乙酰氨基酚和表面温度管理可将核心温度维持在 37°C 至 38°C 之间。
通过持续的肾脏替代治疗,对于 ≤ 36°C 的低温,复温至 37°C。
|
在 CRRT 期间体温过低 (≤36°C) 的受试者将接受表面加温以将核心温度恢复至 37°C。
核心温度 >38°C 的患者将接受 650 mg 对乙酰氨基酚,如果温度仍然 >38°C,将开始表面冷却以使核心温度恢复到 37-38°C。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28 天无呼吸机天数 (VFD)
大体时间:在研究第 28 天或死亡时计算(以先发生者为准)
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入组后前 28 天未使用呼吸机的存活总天数
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在研究第 28 天或死亡时计算(以先发生者为准)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
28 天无 ICU 天数
大体时间:在研究第 28 天或死亡时计算(以先发生者为准)
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术后头 28 天内未入住 ICU 的总存活天数
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在研究第 28 天或死亡时计算(以先发生者为准)
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生存
大体时间:在第 28、60 和 90 天计算
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28 天、60 天和 90 天死亡率
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在第 28、60 和 90 天计算
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非神经性继发性器官衰竭 (SOFA) 评分
大体时间:在注册和学习的第 1、2、3、4、7 和 28 天
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不包括神经系统成分的 SOFA 评分 - 基于 PaO2/FiO2 (0-4)、血压和升压需求 (0-4)、胆红素水平 (0-4)、血小板计数 (0-4) 和肌酐 (0-14)综合总分0-20
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在注册和学习的第 1、2、3、4、7 和 28 天
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尿量
大体时间:在学习的第 1、2、3、4 和 7 天每天
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24小时尿量
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在学习的第 1、2、3、4 和 7 天每天
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氧饱和度 (SpO2)
大体时间:在入学时测量,入学当天每 2 小时测量一次,然后在第 2、3、4、7 和 28 天测量一次
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脉搏牛读数
|
在入学时测量,入学当天每 2 小时测量一次,然后在第 2、3、4、7 和 28 天测量一次
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高原气道压
大体时间:在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
|
呼吸机模拟呼吸;在入组时测量,入组当天每 4 小时测量一次,然后在随机分组时测量,并在研究第 1、2、3、4 和 7 天每天测量,或直到拔管(以先发生者为准)开始呼吸
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在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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平均气道压
大体时间:在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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在机器启动呼吸期间从呼吸机测量
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在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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气道驱动压
大体时间:在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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平台压 - PEEP(机器启动呼吸)
|
在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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氧饱和度指数
大体时间:在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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平均气道压力 x 100 x FiO2/SpO2
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在研究第 1、2、3、4 和 7 天随机化并每天尽可能接近 0800 时测量,或直到拔管(以先发生者为准)
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核心温度
大体时间:连续测量并随机记录,然后在研究第 4 天每 2 小时记录一次
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从静脉导管、导尿管或食管探针连续测量。
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连续测量并随机记录,然后在研究第 4 天每 2 小时记录一次
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全面的代谢组血液测试(包括钠、钾、氯、碳酸氢盐、BUN、肌酐、葡萄糖、白蛋白、总蛋白、AST、SLT、碱性磷酸酶和胆红素)
大体时间:在随机化和第 1、2、3、4 和 7 研究日的每个早晨
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7 毫升血液收集在血清分离管中;在临床实验室进行的分析
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在随机化和第 1、2、3、4 和 7 研究日的每个早晨
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全血细胞计数与分类计数和血小板计数
大体时间:在随机化和第 1、2、3、4 和 7 研究日的每个早晨
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7 毫升血液收集在紫色顶管中;在临床实验室进行的分析
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在随机化和第 1、2、3、4 和 7 研究日的每个早晨
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通过免疫测定法测量的血浆生物标志物,包括 IL-1ß、IL-6、IL-8、IL-18、表面活性剂蛋白 D、可溶性 ICAM-1、MMP8 和可溶性 TNF 受体-I)
大体时间:在研究第 1、2、3、4 和 7 天或直到拔管(以先发生者为准)时随机收集并尽可能接近 0800
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在两个绿色顶管中抽取 12 毫升血液
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在研究第 1、2、3、4 和 7 天或直到拔管(以先发生者为准)时随机收集并尽可能接近 0800
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血清电解质
大体时间:在学习的第 1、2 和 3 天的每个晚上进行
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在临床实验室进行
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在学习的第 1、2 和 3 天的每个晚上进行
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指尖血糖值
大体时间:从随机分组到研究第 3 天每 6 小时一次
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在床边进行的 POC 血糖测试
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从随机分组到研究第 3 天每 6 小时一次
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Jeffrey D Hasday, MD、University of Maryland, Baltimore
出版物和有用的链接
一般刊物
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
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研究完成 (估计的)
研究注册日期
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- W81XWH2010432
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- 研究方案和统计分析计划将包含在一篇关于 CHILL 试验方案的同行评审文章中。
- 知情同意书可从 CHILL 试验网站 (CHILLtrial.org) 获取
- 临床研究报告将在 CHILL 试验的第一年内发布。
- 去识别化数据将在奖励期结束后两年内或主要试验数据发布后一年内提供(以先到者为准,
IPD 共享访问标准
同意书将通过可公开访问的 CHILL 门户网站 (CHILLtrial.org) 公开提供 研究方案、统计分析计划和临床研究报告将在同行评审出版物中公开提供,也将在 CHILL 网站上提供。
- 对去识别化数据的访问将由 CHILL 执行委员会进行评估,并提供给合格的调查人员和消费者权益保护团体。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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