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Studie zur therapeutischen Hypothermie bei Patienten mit ARDS (CHILL)

5. November 2025 aktualisiert von: Jeffrey Hasday, University of Maryland, Baltimore

Cooling to Help Injured Lungs (CHILL) Randomisierte Kontrollstudie der Phase IIB zur therapeutischen Hypothermie bei Patienten mit ARDS

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die als Komplikation medizinischer und chirurgischer Erkrankungen auftritt, eine Sterblichkeit von ~40 % aufweist und für die keine andere Behandlung als die Optimierung der Unterstützung bekannt ist. Daten aus Grundlagenforschung, Tiermodellen und retrospektiven Studien, Fallserien und kleinen prospektiven Studien deuten darauf hin, dass eine therapeutische Hypothermie (TH), ähnlich der bei Herzstillstand, lungenschützend bei Patienten mit ARDS sein kann; Zittern ist jedoch eine der Hauptkomplikationen von TH und erfordert häufig eine Lähmung mit neuromuskulären Blockern (NMBA), um sie zu kontrollieren. Da die kürzlich abgeschlossene NHLBI PETAL ROSE-Studie zeigte, dass NMBA bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS keine (gute oder schlechte) Wirkung hatte, soll die CHILL-Studie untersuchen, ob TH in Kombination mit NMBA bei Patienten mit ARDS von Vorteil ist. Diese randomisierte klinische Studie der Phase IIb wird vom US-Verteidigungsministerium finanziert, um TH (Kerntemperatur 34-35 °C) + NMBA für 48 Stunden mit dem üblichen Temperaturmanagement bei Patienten in 14 klinischen Zentren mit dem Clinical Coordination Center und dem Data Coordinating Center zu vergleichen Universität von Maryland Baltimore. Die geplante Einschreibung beträgt 340 über ~3,5 Jahre des 4-Jahres-Vertrags. COVID-19 gilt als ARDS-Risikofaktor, und Patienten mit ARDS als Folge einer COVID-19-Pneumonie kommen für eine Aufnahme in Frage. Primärer Endpunkt sind 28 Tage beatmungsfreie Tage. Zu den sekundären Endpunkten gehören Sicherheit, physiologische Messwerte, Sterblichkeit, Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und auf der Intensivstation sowie zu Studienbeginn und an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 7 erhobene Serum-Biomarker.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kurze Zusammenfassung:

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die als Komplikation medizinischer und chirurgischer Erkrankungen auftritt, eine Sterblichkeit von ~40 % aufweist und für die keine andere Behandlung als die Optimierung der Unterstützung bekannt ist. Daten aus Grundlagenforschung, Tiermodellen und retrospektiven Studien, Fallserien und kleinen prospektiven Studien deuten darauf hin, dass eine therapeutische Hypothermie (TH), ähnlich der bei Herzstillstand, lungenschützend bei Patienten mit ARDS sein kann; Zittern ist jedoch eine der Hauptkomplikationen von TH und erfordert häufig eine Lähmung mit neuromuskulären Blockern (NMBA), um sie zu kontrollieren. Da die kürzlich abgeschlossene NHLBI PETAL ROSE-Studie zeigte, dass NMBA bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS keine (gute oder schlechte) Wirkung hatte, soll die CHILL-Studie untersuchen, ob TH in Kombination mit NMBA bei Patienten mit ARDS von Vorteil ist. Diese randomisierte klinische Studie der Phase IIb wird vom US-Verteidigungsministerium finanziert, um TH (Kerntemperatur 34-35 °C) + NMBA für 48 Stunden mit dem üblichen Temperaturmanagement bei Patienten in 14 klinischen Zentren mit dem Clinical Coordination Center und dem Data Coordinating Center zu vergleichen Universität von Maryland Baltimore. Die geplante Einschreibung beträgt 340 über ~3,5 Jahre des 4-Jahres-Vertrags. COVID-19 gilt als ARDS-Risikofaktor, und Patienten mit ARDS als Folge einer COVID-19-Pneumonie kommen für eine Aufnahme in Frage. Primärer Endpunkt sind 28 Tage beatmungsfreie Tage. Zu den sekundären Endpunkten gehören Sicherheit, physiologische Messwerte, Sterblichkeit, Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und auf der Intensivstation sowie zu Studienbeginn und an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 7 erhobene Serum-Biomarker.

Hintergrund:

Trotz jüngster Fortschritte bei der unterstützenden Behandlung von Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) bleibt die Sterblichkeit bei > 40 %. Fieber verschlimmert sich und Hypothermie mildert Tiermodelle von ALI und bei kleinen, nicht randomisierten Patienten mit ARDS. Da Hypothermie die Sauerstoffnutzung reduziert, solange das Zittern blockiert ist, kann TH Verletzungen teilweise reduzieren, indem es niedrigere Niveaus der assistierten Beatmung zulässt. TH übt wahrscheinlich zusätzliche lungenschützende Wirkungen aus, indem es temperaturabhängige zelluläre Prozesse in Endothel, Epithel und Leukozyten direkt modifiziert. Die neuromuskuläre Blockade (NMB) ist die ultimative Behandlung zur Blockierung des Zitterns und wird häufig bei Patienten mit ARDS eingesetzt, um das Beatmungsmanagement zu erleichtern. Da die kürzlich abgeschlossene NHLBI PETAL ROSE-Studie zeigte, dass NMB bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS weder Nutzen noch Schaden verursachte, haben die Forscher TH mit NMB gebündelt, um das Zittern zu reduzieren. Eine offene Studie mit 8 ARDS-Patienten zeigte, dass die Untersuchung von TH + NMB bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS machbar war. Darüber hinaus hatten die mit TH + NMB behandelten Patienten mehr 28-tägige beatmungsfreie Tage (VFDs), ITS-freie Tage (ICU-FDs) und eine größere Überlebenszeit im Krankenhaus (75 % vs. 25 %; p = 0,027) als historische Kontrollen mit ARDS und NMB aber ohne TH. Innerhalb der Grenzen historischer Vergleiche unterstützen diese Ergebnisse die weitere Untersuchung von TH bei ARDS. Da COVID-19 derzeit die häufigste Ursache für ARDS ist und dies wahrscheinlich für einen Großteil des CHILL-Aufnahmezeitraums bleiben wird, kommen Patienten mit ARDS als Folge einer COVID-19-Pneumonie für eine Aufnahme in CHILL infrage. Unsere Gesamthypothese ist, dass TH bei ARDS lungenschützend wirkt. Die zu testende Hypothese ist, dass induzierte Hypothermie (Kerntemperatur 34°-35°C) mit NMB zur Verhinderung von Zittern sicher und vorteilhaft bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS (PaO2/FIO2 (P/F)-Verhältnis ≤ 200) ist, die es sind NMB empfangen.

Fokus der Studie: Wir werden ein multizentrisches RCT-Pilotprojekt mit TH+NMB für 48 Stunden im Vergleich zum üblichen Temperaturmanagement bei 340 Patienten mit ARDS an 15 klinischen Standorten durchführen.

Primäre und sekundäre Ziele: Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von 48 h TH+NMB bei Patienten mit ARDS im Vergleich zu einem Kontrollarm, der ein übliches Temperaturmanagement erhält. Zu den sekundären Zielen gehören: (1) die Generierung von Daten, um eine Entscheidung darüber zu treffen, ob mit einer nachfolgenden klinischen Phase-III-Studie der Zivilbevölkerung zu TH fortgefahren werden soll, um die Sterblichkeit bei ARDS zu reduzieren, und um das Studiendesign zu steuern; (2) Analyse von Biomarkern und physiologischen Daten, um den/die Mechanismus(en) zu bestimmen, durch den/die TH+NMB einen Nutzen bei ARDS ausüben könnten

Studiendesign: Die CHILL-Studie ist eine multizentrische RCT.

Intervention: Die Studienintervention ist TH bis Kerntemperatur 34°-35°C + NMB für 48 h. Patienten im TH+NMB-Arm erhalten eine tiefe Sedierung, eine Behandlung mit einem neuromuskulären Blocker und eine mechanische Beatmung für mindestens 48 Stunden. Entscheidungen über den Übergang zur nicht unterstützten Beatmung und Extubation basieren auf den Kriterien des CHILL-Studienprotokolls.

TH+NMB: Sobald Sedierung und NMB bestätigt sind, wird TH auf 34°-35°C durch Oberflächenkühlung eingeleitet. Die Temperatur wird von einer zentralen Sonde gemessen. Sobald die Zieltemperatur erreicht ist, wird TH für 48 Stunden aufrechterhalten. Die Patienten werden dann mit 0,3 °C/h wieder auf 35,5 °C erwärmt und die Kühlvorrichtungen entfernt. Die Post-TH-Fieberunterdrückung ist nicht Teil des CHILL-Protokolls und wird nach Ermessen des primären Intensivteams durchgeführt. TH+NMB wird bei anhaltender schwerer Bradykardie mit Hypotonie, unkontrollierten Blutungen und hartnäckigen Arrhythmien abgebrochen.

Übliches Temperaturmanagement: Die Patienten erhalten eine leichte Sedierung (RASS 0 bis -1). Während der 54-stündigen Behandlungsdauer nach der Randomisierung wird Paracetamol bei einer Kerntemperatur von > 38 °C verabreicht, und es wird eine Oberflächenkühlung eingeleitet, wenn die Kerntemperatur innerhalb von ≥ 45 Minuten nach der Verabreichung von Paracetamol > 38 °C bleibt und angepasst wird, um die Kerntemperatur von ≤ 38 °C aufrechtzuerhalten C. Wenn die Kerntemperatur ≤ 36 °C ist, erhalten die Patienten in diesem Arm eine Oberflächenerwärmung auf eine Kerntemperatur von 37 °C. Nach der 54-stündigen Behandlungsdauer wird die Temperatur nach Ermessen des primären Intensivteams geregelt.

Begleitbehandlung: Bauchlage und Kortikosteroidtherapie sind erlaubt.

Primäre und sekundäre Endpunkte:

Primärer Endpunkt: 28 Tage beatmungsfreie Tage (VFDs). Entscheidungen über die Entwöhnung und Extubation des Beatmungsgeräts werden auf der Grundlage der Kriterien im CHILL-Protokoll getroffen. Die 28-Tage-VFDs werden am 28. Tag berechnet.

Zwischenendpunkt: Die niedrigen und hohen Kerntemperaturen in jedem 2-Stunden-Zeitraum werden für jeden der ersten vier Studientage aufgezeichnet. Die zum Erreichen der Zieltemperatur erforderliche Zeit und der Prozentsatz der Messwerte innerhalb des Zielbereichs im TH+NMB-Arm werden bestimmt.

Sekundäre Endpunkte:

Klinisch: (a) 28-tägige ICU-FDs: Die 28-tägigen ICU-FDs werden am Tag 28 berechnet; (b) Ausgangswert und Tag 1, 2, 3, 4 und 7 nicht-neurologischer SOFA-Score; (c) Glasgow-Koma-Score bei der Entlassung aus dem Krankenhaus; (d) 60- und 90-Tage-Überleben; (e) 60- und 90-Tage-Funktionsstatus. Das Montreal Cognitive Assessment Tool (MOCA) wird auf der Intensivstation und bei der Entlassung aus dem Krankenhaus angewendet.

Physiologisch: (a) Tag-3- und -7-Fahrdruck; (b) Tag-3- und Tag-7-Sauerstoffsättigungsindex (OSI).

Plasma-Biomarker: Plasma von Tag 0, 1, 2, 3, 4 und 7 wird gesammelt und im Cytokine Core Lab der University of Maryland unter Verwendung von hauseigenen ELISAs (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL- 18 und sTNFR1) oder ELISA-Kits, erworben von R&D Systems (sRAGE, SP-D, sICAM-1, MMP8) und Helena Laboratories (Protein C).

Sicherheit:

  1. Für die ersten 54 h: (a) kontinuierliche kardiale Überwachung auf Bradykardie mit damit verbundener Hypotonie, die eine i.v. Flüssigkeit oder Vasopressoren; (b) alle 6 h Blutzuckermessung; (c) alle 12 h Kalium, Magnesium und Phosphat; (d) signifikantes Blutungsereignis (erfordert ≥ 3u Erythrozytenkonzentrat oder einen chirurgischen oder interventionellen radiologischen Eingriff)
  2. In den ersten 7 Tagen: (a) Beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP); (b) andere Sekundärinfektionen; (c) Überwachung auf SUE

Zeitplan der klinischen und Laborbewertungen:

  1. Definitionen:

    A. Baseline-Periode: 24 h vor Randomisierung b. Comprehensive Metabolic Panel (CMP): beinhaltet basische Elektrolyte, BUN, Kreatinin, ALT, AST, alkalische Phosphatase, Bilirubin, Calcium, Magnesium, Phosphat, C-reaktives Protein (CRP) c. CBC: komplettes Blutbild d. Antriebsdruck = Plateaudruck – PEEP, wenn der Patient KEINE Inspirationsanstrengung unternimmt (bei NMB oder nach NMB und beobachteter AF bei eingestellter Beatmungsfrequenz) e. OSI = Mittlerer Atemwegsdruck x 100 x FIO2/SpO2

  2. Klinische und Forschungslabortests: An den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 werden kurz vor der Randomisierung und so nah wie möglich an den Studientagen 0800 zwei violette/rosafarbene Röhrchen (EDTA; 12 ml Blut insgesamt) für die Biomarkeranalyse entnommen . Klinische Labortests sind für sekundäre klinische Ergebnisse zu Studienbeginn und an den Studientagen 1, 2, 3, 4 erforderlich und werden nach Möglichkeit im Rahmen der üblichen klinischen Versorgung durchgeführt).

  3. Tag -7 bis 0 (Screening und Registrierung): Um die Randomisierung innerhalb des Einschlussfensters zu erleichtern, stimmen wir zu und registrieren uns basierend auf der teilweisen Erfüllung der Randomisierungskriterien und randomisieren, sobald alle Kriterien erfüllt sind. Patienten zwischen 18 und 75 Jahren, die ≤ 7 Tage mechanisch beatmet werden, werden gescreent, und diejenigen, die bilaterale Lungentrübungen haben, die nicht vollständig durch Pleuraergüsse, Atelektase oder hydrostatisches Lungenödem und ein qualifizierendes P/F-Verhältnis (P/F ≤ 200 mit PEEP ≥8) für <72h werden aufgenommen und randomisiert. Patienten, die die Kriterien für Lungentrübungen erfüllen, aber noch kein qualifizierendes P/F-Verhältnis aufweisen, können aufgenommen und auf eine mögliche Randomisierung überwacht werden.

    1. Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
    2. Holen Sie je nach Kapazität die Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) ein
    3. Füllen Sie den Screening- und Registrierungsteil des Screening-, Registrierungs- und Randomisierungs-CRF aus.
    4. Geben Sie Daten in die Medidata CHILL-Datenbank ein, die eine eindeutige Probanden-ID zuweist.
    5. Die Probanden-ID und die Patienten-IDs werden in ein sicheres Screening-Protokoll eingegeben.

3. Randomisierung:

  1. Wenn der Patient zum Zeitpunkt der Aufnahme ein qualifizierendes P/F-Verhältnis hatte, mit der Randomisierung fortfahren, andernfalls fortfahren, bis der Patient ein qualifizierendes P/F-Verhältnis aufweist, das 48-Stunden-NMBA-Fenster oder das 7-Tage-Fenster der mechanischen Beatmung verlässt oder eine entwickelt Ausschluss.
  2. Sobald der Patient das Kriterium für die Randomisierung erfüllt:

ich. Erhalten Sie Ausgangsplasma für Forschungstests. Wenn seit dem letzten CBC und CMP > 24 Stunden vergangen sind, senden Sie neue Proben an das Labor.

ii. Erhalten Sie eine Behandlungszuweisung über den automatisierten, webbasierten Randomisierungsdienst des Cooperative Studies Program Coordinating Center (CSPCC).

iii. Wenn der Patient keine zentrale Temperatursonde hat, platzieren Sie eine Ösophagussonde.

iv. Bestätigen Sie für den TH+NMB-Arm eine angemessene Sedierung (RASS -4 bis -5) und NMBA (Train of four ≤2 Twitch) und leiten Sie das TH-Protokoll so bald wie möglich mit Oberflächenkühlung ein.

v. Füllen Sie den Randomisierungsabschnitt des CRF für Screening, Registrierung und Randomisierung aus. vi. Füllen Sie das Basis-CRF aus

4.Tag 1-4:

  1. Füllen Sie die täglichen CRFs aus und geben Sie sie in die Medidata-Datenbank ein
  2. Sammeln Sie Plasma für Forschungstests.
  3. Fahrdruck und OSI messen
  4. Stellen Sie sicher, dass CBC und CMP jeden Morgen gesendet werden und ein nachfolgendes BMP, Magnesium und Phosphat ca. 12 Stunden später gesendet wird.
  5. Die Wiedererwärmung beginnt 48 Stunden nach dem anfänglichen Erreichen der Zieltemperatur (34°-35°C) am 3. Tag
  6. Füllen Sie gegebenenfalls das Formular Checkliste für unbeaufsichtigte Beatmung aus

  7. Beurteilen Sie nach unerwünschten Ereignissen

    5. Tage 5-6:

A. Folgen Sie für Beatmungsstatus, ICU-Status, Überleben, SUE b. Füllen Sie das Formular für die Checkliste zur unbeaufsichtigten Beatmung aus, falls zutreffend. c. Beurteilen Sie nach unerwünschten Ereignissen

6. Tag 7:

  1. Füllen Sie das CRF für Tag 7 aus und geben Sie es in die Medidata-Datenbank ein
  2. Sammeln Sie Plasma für Forschungstests.
  3. Fahrdruck und OSI messen
  4. Stellen Sie sicher, dass CBC als CMP gesendet werden
  5. Füllen Sie gegebenenfalls das Formular Checkliste für unbeaufsichtigte Beatmung aus

  6. Beurteilen Sie nach unerwünschten Ereignissen

    7. Tag 8-27:

A. Folgen Sie für Beatmungsstatus, ICU-Status, Überleben, SUE b. Füllen Sie gegebenenfalls das Formular Checkliste für unbeaufsichtigte Beatmung aus

8. Tag 28:

  1. Schließen Sie Tag 28 CRF ab

  2. Berechnen Sie 28-Tage-VFDs und ICU-FDs

    9. Wenn der Patient von der Intensivstation entlassen wird, führen Sie die CRF-Entlassung aus der Intensivstation durch

    10. Wenn der Patient aus dem Krankenhaus entlassen wird, führen Sie die Krankenhausentlassung CRF durch.

    11. Tag 60 und 90: Nachverfolgung des Patientenstatus. Komplette telefonische Nachsorge CRF.

    12. Führen Sie den MOCA-Test innerhalb von 2 Tagen nach der Entlassung aus der Intensivstation und innerhalb von 2 Tagen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus durch.

    Studienpopulation: Erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS nach Berliner Kriterien (P/F ≤ 200 bei PEEP ≥ 8 cm H2O und FiO2 ≥ 0,6) <72h Dauer.

    Datenanalyse (vollständige Beschreibung siehe Protokoll): Primär- und Sekundäranalysen werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt. Die Randomisierung wird nur nach Standort stratifiziert, was in der primären Wirksamkeitsanalyse berücksichtigt wird. Drei Zwischenanalysen werden nach ca. 25 %, ca. 50 % und ca. 75 % der geplanten Rekrutierung durchgeführt, und es wird entschieden, die Studie wegen Wirksamkeit oder Schaden abzubrechen.

    Primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte werden unter Verwendung des Wilcoxon-Mann-Whitney-Rangsummentests analysiert, der erweitert wird, um die Stratifizierung nach Standort zu berücksichtigen. Die Untergruppenanalyse wird auf signifikante Wechselwirkungen zwischen dem Behandlungseffekt und a priori etablierten Ausgangsmerkmalen (Bauchlage, Schock, COVID, P/F-Verhältnis, Alter, Zeit zwischen Erfüllung der ARDS-Kriterien und Randomisierung und Ausgangsbiomarkern (IL-6, Bicarb , und Protein C)).

    Datenverwaltung (vollständige Beschreibung siehe Protokoll): Die Daten für diese Pilot-RCT werden auf Papier-CRFs aufgezeichnet und in die Medidata-Datenbank eingegeben, die mehrere automatische Gegenprüfungen enthält.

    Randomisierungsplan: Die Patienten werden durch das webbasierte automatisierte System, das von CSPCC betrieben wird, unter Verwendung eines Zuordnungsverhältnisses von 1:1 in kleinen Blöcken von zufällig variierender Größe randomisiert, die für jeden Standort vorbereitet werden.

    Dauer der Teilnahme des Subjekts: Die Dauer der Intervention beträgt ~54 Stunden, einschließlich der Zeit zum Abkühlen und Wiederaufwärmen. Physiologische und klinische Parameter werden bis Studientag 7 erhoben. Die Nachsorge im Krankenhaus umfasst die Bestimmung der 28-tägigen VFDs und ICU-FDs sowie des Tages der Krankenhausentlassung und der 60- und 90-tägigen telefonischen Nachsorge. Wenn der Patient wieder handlungsfähig ist, wird die Zustimmung zur weiteren Teilnahme eingeholt.

    Studiendauer: Der Abschluss der Immatrikulation wird voraussichtlich bis zum 31. März 2024 und der Studienabschluss bis zum 1. Juli 2024 erwartet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

340

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Beendet
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rekrutierung
        • Rush University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jared Greenberg, MD
        • Unterermittler:
          • Mark Yoder, MD
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60660
        • Beendet
        • Loyola University Chicago
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
          • Sanjay Dhar, MD
          • Telefonnummer: 859-323-9555
          • E-Mail: Sdhar@uky.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Samuel A Tisherman, MD
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Beendet
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Rekrutierung
        • Henry Ford Hospital
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinc
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rachel Scheraga, MD
        • Unterermittler:
          • Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
        • Kontakt:
          • Rachel Scheraga, MD
          • Telefonnummer: (216) 296-4921
          • E-Mail: scherar@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Baram, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 78234
        • Beendet
        • Brooke Army Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Rekrutierung
        • Intermountain Healthcare (Utah)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Daniel Knox, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Beendet
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Endotrachealtubus oder Tracheostomie vorhanden und mechanisch beatmet für ≤7 Tage;
  2. auf einer teilnehmenden Intensivstation aufgenommen
  3. Radiologischer Nachweis bilateraler Lungeninfiltrate, die nicht vollständig durch Pleuraergüsse, Atelektase oder hydrostatisches Lungenödem erklärt werden können

  4. P/F-Verhältnis ≤200 mit PEEP ≥8 cm H2O und FiO2≥0,6; Wenn keine ABG-Werte verfügbar sind, kann das P/F-Verhältnis aus den SpO2-Werten basierend auf Tabelle 3 von Brown et al. abgeleitet werden, solange die folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    1. SpO2-Werte sind 80-96 %
    2. SpO2 wird ≥10 min nach jeder Änderung des FIO2 gemessen
    3. PEEP ist ≥ 8 cm H2O
    4. die Pulsoximeter-Wellenformverfolgung ist ausreichend
    5. das qualifizierende abgeleitete P/F-Verhältnis wird 1–6 h nach der anfänglichen Bestimmung bestätigt.
  5. Zugang zu einer LAR, um die Einwilligung zu erteilen.

  6. Die Kriterien 3 UND 4 müssen innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme und Randomisierung erfüllt sein, dürfen nicht vollständig durch ein hydrostatisches Lungenödem erklärt werden und müssen innerhalb von 7 Tagen nach Exposition gegenüber einem ARDS-Risikofaktor aufgetreten sein (einschließlich kontinuierlicher Exposition gegenüber anhaltenden Prozessen (z. Sepsis, Lungenentzündung, COVID-19).

    • Patienten können aufgenommen und die Entscheidung über die Randomisierung hinausgezögert werden, wenn alle Kriterien außer P/F-Verhältnis ≤ 200 erfüllt sind, und dann randomisiert werden, wenn das P/F-Verhältnis ≤ 200 ist (solange dies innerhalb von 72 Stunden nach Randomisierung eintritt). Patienten mit nasalem High-Flow-Sauerstoff oder nicht-invasiver Druckbeatmung können zugelassen werden, wenn sie die Kriterien für den Beginn des 72-Stunden-ARDS-Fensters erfüllen, dürfen jedoch nicht aufgenommen und randomisiert werden, bis sie intubiert sind.

Ausschlusskriterien:

  1. Verpasstes mittelschweres ARDS-Fenster (> 72 Stunden) – Fenster beginnt, wenn der Patient mit einem qualifizierenden P/F-Verhältnis von ≤ 200 mit PEEP ≥ 8 cm H2O oder mit hohem Sauerstofffluss mit gut sitzender Nasenkanüle mit Fluss ≥ 65 LPM und FiO2 ≥ 0,65 oder bei nicht-invasiver Druckbeatmung mit PEEP ≥ 8 cm H2O und FiO2 ≤ 0,6.
  2. Verpasstes NMB-Fenster: (>48 Std.)
  3. Verpasstes Beatmungsfenster (>7 Tage)
  4. Refraktäre Hypotonie (kontinuierliche Infusion von > 0,2 mcg/kg/min Norepinephrin oder einer äquivalenten Dosis anderer blutdrucksenkender Mittel für > 6 ununterbrochene Stunden vor der Randomisierung)
  5. Kerntemperatur < 35,5 °C für ≥ 6 Stunden ohne CRRT am Tag der Randomisierung
  6. Signifikante, aktive Blutung (>3u Blutprodukte und/oder chirurgischer/IR-Eingriff) am Tag der Randomisierung
  7. Blutplättchen < 10.000/mm3 (unkorrigiert) am Tag der Randomisierung
  8. Aktive hämatologische Malignität
  9. Hautprozess, der eine Kühlvorrichtung ausschließt
  10. Sterbend, wird 72h wahrscheinlich nicht überleben
  11. Der prämorbide Zustand macht es unwahrscheinlich, dass der Patient 28 Tage überleben wird
  12. Status „Nicht wiederbeleben“ zum Zeitpunkt der Randomisierung
  13. Es ist unwahrscheinlich, dass sie ≥48 Stunden intubiert bleiben
  14. Eingetragener Arzt ist nicht bereit teilzunehmen

  15. Schwere zugrunde liegende Lungenerkrankung

    1. Benötigt ≥ 2 LPM zu Hause O2
    2. Auf BIPAP (außer OSA)
    3. Vor Lungentransplantation
  16. Schwanger zum Zeitpunkt der Randomisierung
  17. BMI konstant >50 kg/m2
  18. Bekannte Herzerkrankung der NYHA-Klasse IV
  19. Akute Koronarsyndrom (MI, instabile Angina pectoris) innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
  20. Herzstillstand innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
  21. Verbrennungen über >20 % der Körperoberfläche
  22. Schwere chronische Lebererkrankung (Child-Pugh-Score 12-15)
  23. Zuvor randomisiert in der CHILL-Studie
  24. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hypothermie + Neuromuskuläre Blockade
Tiefe Sedierung und neuromuskuläre Blockade (NMB) und Management der Oberflächentemperatur, um die Kerntemperatur 48 Stunden lang zwischen 34 und 35 °C zu halten, dann Wiedererwärmung auf 36 °C mit 0,33 °C pro Stunde und NMB abgesetzt, wenn die Kerntemperatur 35,5 °C erreicht.
Gerät: Unterkühlung
Die Probanden werden entweder mit Kühldecken oder Gel-Pad-Systemen gekühlt, um die Kerntemperatur auf 34-35 °C zu halten.
Andere Namen:
  • gezieltes Temperaturmanagement
Arzneimittel: Neuromuskuläre Blocker
Die Probanden im TH + NMB-Arm werden mit Mitteln nach Ermessen des primären Intensivteams tief sediert, beginnen dann mit der kontinuierlichen iv-Infusion von entweder Cisatracurium, Atracurium oder Vecuronium, titriert auf 2 Zuckungen bei der Überwachung von vier und weiter titriert, um sichtbar abzutragen Zittern.
Andere Namen:
  • Lähmungen
Aktiver Komparator: Übliches Temperaturmanagement
Acetaminophen und Oberflächentemperaturmanagement, um die Kerntemperatur zwischen 37 °C und 38 °C zu halten. Wiedererwärmung auf 37 °C bei Hypothermie ≤ 36 °C mit kontinuierlicher Nierenersatztherapie.
Gerät: Pflegestandard
Patienten, die während der CRRT unterkühlt (≤36 °C) sind, erhalten eine Oberflächenerwärmung, um die Kerntemperatur auf 37 °C wiederherzustellen. Patienten mit einer Kerntemperatur von > 38 °C erhalten 650 mg Paracetamol, und wenn die Temperatur > 38 °C bleibt, wird eine Oberflächenkühlung eingeleitet, um die Kerntemperatur wieder auf 37-38 °C zu bringen.
Andere Namen:
  • Übliches Temperaturmanagement

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
28 Tage beatmungsfreie Tage (VFDs)
Zeitfenster: Berechnet am Studientag 28 oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Gesamtzahl der lebenden Tage ohne Beatmung in den ersten 28 Tagen nach der Registrierung
Berechnet am Studientag 28 oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
28 Tage Intensivfreie Tage
Zeitfenster: Berechnet am Studientag 28 oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Gesamtzahl der lebenden Tage, die in den ersten 28 Tagen danach nicht auf der Intensivstation aufgenommen wurden
Berechnet am Studientag 28 oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt)
Überleben
Zeitfenster: berechnet nach 28, 60 und 90 Tagen
28-Tage-, 60-Tage- und 90-Tage-Sterblichkeit
berechnet nach 28, 60 und 90 Tagen
Scores für nicht neurologisches sequentielles Organversagen (SOFA).
Zeitfenster: An den Immatrikulations- und Studientagen 1, 2, 3, 4, 7 und 28
SOFA-Score ohne neurologische Komponente – basierend auf PaO2/FiO2 (0–4), Blutdruck- und Pressorbedarf (0–4), Bilirubinspiegel (0–4), Thrombozytenzahl (0–4) und Kreatinin (0–14) mit zusammengesetzter Gesamtpunktzahl 0-20
An den Immatrikulations- und Studientagen 1, 2, 3, 4, 7 und 28
Urinausscheidung
Zeitfenster: Täglich am 1., 2., 3., 4. und 7. Studientag
24 Stunden Urinvolumen
Täglich am 1., 2., 3., 4. und 7. Studientag
Sauerstoffsättigung (SpO2)
Zeitfenster: Gemessen bei der Einschreibung, alle 2 Stunden am Einschreibungstag, dann einmal an den Tagen 2, 3, 4, 7 und 28
Pulsox-Lesung
Gemessen bei der Einschreibung, alle 2 Stunden am Einschreibungstag, dann einmal an den Tagen 2, 3, 4, 7 und 28
Plateau-Atemwegsdruck
Zeitfenster: Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Auf vom Beatmungsgerät imitierten Atem; gemessen bei der Aufnahme, alle 4 Stunden am Tag der Aufnahme, dann gemessen bei Randomisierung und täglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Mittlerer Atemwegsdruck
Zeitfenster: Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Gemessen vom Beatmungsgerät während des maschineninitiierten Atemzugs
Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Antriebsdruck der Atemwege
Zeitfenster: Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Plateaudruck – PEEP (maschinell ausgelöster Atemzug)
Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Sauerstoffsättigungsindex
Zeitfenster: Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Mittlerer Atemwegsdruck x 100 x FiO2/SpO2
Gemessen bei der Randomisierung und täglich so nah wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 um 08:00 Uhr oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Kerntemperatur
Zeitfenster: Kontinuierlich gemessen und aufgezeichnet bei der Randomisierung und dann alle 2 Stunden bis zum 4. Studientag
Kontinuierlich gemessen über iv-Katheter, Blasenkatheter oder Ösophagussonde.
Kontinuierlich gemessen und aufgezeichnet bei der Randomisierung und dann alle 2 Stunden bis zum 4. Studientag
umfassender metabolischer Bluttest (umfasst Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarb, BUN, Kreatinin, Glucose, Albumin, Gesamtprotein, AST, SLT, alkalische Phosphatase und Bilirubin)
Zeitfenster: Bei der Randomisierung und jeden Morgen an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7
7 ml Blut, gesammelt in Serumtrennröhrchen; im klinischen Labor vorgeformter Assay
Bei der Randomisierung und jeden Morgen an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7
Komplettes Blutbild mit Differenzialbild und Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Bei der Randomisierung und jeden Morgen an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7
7 ml Blut wurden in einem Röhrchen mit violettem Verschluss gesammelt; im klinischen Labor vorgeformter Assay
Bei der Randomisierung und jeden Morgen an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7
Durch Immunoassay gemessene Plasma-Biomarker, einschließlich IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18, Surfactant Protein D, lösliches ICAM-1, MMP8 und löslicher TNF-Rezeptor-I)
Zeitfenster: Gesammelt bei der Randomisierung und so nahe wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
12 ml Blutabnahme in zwei Röhrchen mit grünem Verschluss
Gesammelt bei der Randomisierung und so nahe wie möglich an den Studientagen 1, 2, 3, 4 und 7 oder bis zur Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt
Serumelektrolyte
Zeitfenster: Wird jeden Abend an den Studientagen 1, 2 und 3 durchgeführt
im klinischen Labor durchgeführt
Wird jeden Abend an den Studientagen 1, 2 und 3 durchgeführt
Blutzuckerspiegel aus der Fingerbeere
Zeitfenster: alle 6 Stunden von der Randomisierung bis zum Studientag 3
POC-Blutzuckermessung am Krankenbett durchgeführt
alle 6 Stunden von der Randomisierung bis zum Studientag 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Mitarbeiter

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program
KAI Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey D Hasday, MD, University of Maryland, Baltimore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • W81XWH2010432

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die CHILL-Studie wird bei clinicaltrials.gov registriert. Innerhalb des ersten Jahres der Studie werden Dr. Hasday und Kollegen die Begründung und Beschreibung der CHILL-Studie in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlichen. Nach Abschluss der Studie werden Dr. Hasday und seine Kollegen die Ergebnisse der Langzeitergebnisse auf nationalen Tagungen präsentieren und sie in Fachzeitschriften mit Peer-Review veröffentlichen. Innerhalb von zwei Jahren nach Ende des Vergabezeitraums oder einem Jahr nach Veröffentlichung der Hauptstudiendaten (je nachdem, was zuerst eintritt, werden Dr. Hasday und Kollegen werden die anonymisierten Studiendaten für den Austausch mit qualifizierten Ermittlern und Verbraucherverbänden zur Verfügung stellen. Plasmaproben werden mindestens 2 Jahre nach Abschluss der Studie aufbewahrt und qualifizierten Prüfärzten auf der Grundlage ihrer beabsichtigten Verwendung zur Verfügung gestellt. Anfragen nach begrenzten Plasmaproben werden vom CHILL Executive Committee priorisiert.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

  • Das Studienprotokoll und der statistische Analyseplan werden in einen Peer-Review-Artikel über das CHILL-Studienprotokoll aufgenommen.
  • Das Einwilligungsformular ist auf der Website der CHILL-Studie (CHILLtrial.org) verfügbar.
  • Der klinische Studienbericht wird innerhalb des ersten Jahres der CHILL-Studie veröffentlicht.
  • Anonymisierte Daten werden innerhalb von zwei Jahren nach Ende des Vergabezeitraums oder innerhalb eines Jahres nach Veröffentlichung der Hauptstudiendaten zur Verfügung gestellt (je nachdem, was zuerst eintritt,

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Das Einwilligungsformular wird über das öffentlich zugängliche Portal der CHILL-Website (CHILLtrial.org) öffentlich zugänglich sein. Das Studienprotokoll, der statistische Analyseplan und der klinische Studienbericht werden in einer Peer-Review-Veröffentlichung öffentlich zugänglich sein und auch auf der CHILL-Website verfügbar sein.

-Der Zugriff auf anonymisierte Daten wird vom CHILL Executive Committee bewertet und qualifizierten Ermittlern und Verbraucherverbänden zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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