Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A terápiás hipotermia vizsgálata ARDS-ben szenvedő betegeknél (CHILL)

2023. november 22. frissítette: Jeffrey Hasday, University of Maryland, Baltimore

Hűtés a sérült tüdők megsegítésére (CHILL) IIB. fázisú randomizált kontrollvizsgálat a terápiás hipotermia kezelésére ARDS-ben szenvedő betegeknél

Az akut légúti distressz szindróma (ARDS) egy súlyos állapot, amely orvosi és sebészeti betegségek szövődményeként jelentkezik, halálozási aránya ~40%, és a támogatás optimalizálásán kívül más kezelés nem ismert. Alapkutatásokból, állatmodellekből és retrospektív vizsgálatokból, esetsorokból és kisebb prospektív tanulmányokból származó adatok arra utalnak, hogy a szívmegálláshoz használthoz hasonló terápiás hipotermia (TH) tüdővédő hatású lehet ARDS-ben szenvedő betegeknél; azonban a hidegrázás a TH egyik fő szövődménye, gyakran neuromuszkuláris blokkoló ágensekkel (NMBA) végzett bénulást igényel annak ellenőrzése érdekében. Mivel a közelmúltban befejezett NHLBI PETAL ROSE vizsgálat kimutatta, hogy az NMBA-nak nincs (jó vagy rossz) hatása a közepesen súlyos vagy súlyos ARDS-ben szenvedő betegekre, a CHILL-vizsgálat célja annak értékelése, hogy a TH és az NMBA kombinációja előnyös-e az ARDS-ben szenvedő betegeknél. Ezt a IIb. fázisú randomizált klinikai vizsgálatot a Védelmi Minisztérium finanszírozza, hogy összehasonlítsa a TH (maghőmérséklet 34-35°C) + NMBA 48 órás és a szokásos hőmérséklet-kezeléssel 14 klinikai központban a Klinikai Koordinációs Központtal és Adatkoordinációs Központtal Maryland Baltimore Egyetem. A tervezett beiratkozás 340 fő a 4 éves szerződés ~3,5 évére. A COVID-19 ARDS kockázati tényezőnek számít, és a COVID-19 tüdőgyulladás következtében másodlagos ARDS-ben szenvedő betegek is jogosultak a felvételre. Az elsődleges eredmény 28 napos lélegeztetőgépmentes nap. A másodlagos eredmények közé tartozik a biztonság, a fiziológiai mérések, a mortalitás, a kórházi és intenzív osztályon való tartózkodás időtartama, valamint az alapvonalon és az 1., 2., 3., 4. és 7. napon gyűjtött szérum biomarkerek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Rövid összefoglaló:

Az akut légúti distressz szindróma (ARDS) egy súlyos állapot, amely orvosi és sebészeti betegségek szövődményeként jelentkezik, halálozási aránya ~40%, és a támogatás optimalizálásán kívül más kezelés nem ismert. Alapkutatásokból, állatmodellekből és retrospektív vizsgálatokból, esetsorokból és kisebb prospektív tanulmányokból származó adatok arra utalnak, hogy a szívmegálláshoz használthoz hasonló terápiás hipotermia (TH) tüdővédő hatású lehet ARDS-ben szenvedő betegeknél; azonban a hidegrázás a TH egyik fő szövődménye, gyakran neuromuszkuláris blokkoló ágensekkel (NMBA) végzett bénulást igényel annak ellenőrzése érdekében. Mivel a közelmúltban befejezett NHLBI PETAL ROSE vizsgálat kimutatta, hogy az NMBA-nak nincs (jó vagy rossz) hatása a közepesen súlyos vagy súlyos ARDS-ben szenvedő betegekre, a CHILL-vizsgálat célja annak értékelése, hogy a TH és az NMBA kombinációja előnyös-e az ARDS-ben szenvedő betegeknél. Ezt a IIb. fázisú randomizált klinikai vizsgálatot a Védelmi Minisztérium finanszírozza, hogy összehasonlítsa a TH (maghőmérséklet 34-35°C) + NMBA 48 órás és a szokásos hőmérséklet-kezeléssel 14 klinikai központban a Klinikai Koordinációs Központtal és Adatkoordinációs Központtal Maryland Baltimore Egyetem. A tervezett beiratkozás 340 fő a 4 éves szerződés ~3,5 évére. A COVID-19 ARDS kockázati tényezőnek számít, és a COVID-19 tüdőgyulladás következtében másodlagos ARDS-ben szenvedő betegek is jogosultak a felvételre. Az elsődleges eredmény 28 napos lélegeztetőgépmentes nap. A másodlagos eredmények közé tartozik a biztonság, a fiziológiai mérések, a mortalitás, a kórházi és intenzív osztályon való tartózkodás időtartama, valamint az alapvonalon és az 1., 2., 3., 4. és 7. napon gyűjtött szérum biomarkerek.

Háttér:

Az akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegek szupportív ellátásában elért közelmúltbeli előrelépések ellenére a mortalitás továbbra is 40% felett van. A láz rosszabbodik, és a hipotermia mérsékli az ALI állatmodelljeit, és kis nem randomizált ARDS-ben szenvedő betegeknél. Mivel a hipotermia csökkenti az oxigénfelhasználást mindaddig, amíg a hidegrázás blokkolva van, a TH részben csökkentheti a sérüléseket azáltal, hogy alacsonyabb szintű lélegeztetést tesz lehetővé. A TH valószínűleg további tüdővédő hatást fejt ki azáltal, hogy közvetlenül módosítja a hőmérséklettől függő sejtfolyamatokat az endotéliumban, a hámban és a leukocitákban. A neuromuszkuláris blokád (NMB) a legjobb kezelés a hidegrázás blokkolására, és gyakran alkalmazzák ARDS-ben szenvedő betegeknél a lélegeztetőgép kezelésének megkönnyítésére. Mivel a közelmúltban befejezett NHLBI PETAL ROSE vizsgálat kimutatta, hogy az NMB okozta nem okozott sem előnyt, sem kárt közepesen súlyos vagy súlyos ARDS-ben szenvedő betegeknél, a vizsgálók a TH-t NMB-vel kombinálták a hidegrázás csökkentése érdekében. Egy 8 ARDS-beteg részvételével végzett nyílt vizsgálat azt mutatta, hogy a TH + NMB tanulmányozása közepesen súlyos vagy súlyos ARDS-ben szenvedő betegeknél kivitelezhető. Ezen túlmenően a TH + NMB-vel kezelt betegeknél több volt a 28 napos lélegeztetőgép-mentes nap (VFD), intenzív osztálytól mentes nap (ICU-FD) és nagyobb volt a kórházi túlélés (75% vs. 25%; p = 0,027), mint a korábbi kontrolloknál. ARDS-sel és NMB-vel, de TH nélkül. A történelmi összehasonlítások keretein belül ezek az eredmények alátámasztják a TH további tanulmányozását ARDS-ben. Mivel jelenleg a COVID-19 az ARDS leggyakoribb oka, és valószínűleg az is marad a CHILL felvételi időszak nagy részében, a COVID-19 tüdőgyulladás következtében másodlagos ARDS-ben szenvedő betegek jogosultak a CHILL-be való felvételre. Általános hipotézisünk az, hogy a TH tüdővédő hatású ARDS esetén. A tesztelendő hipotézis az, hogy az NMB-vel kiváltott hipotermia (maghőmérséklet 34–35 °C) a hidegrázás megelőzésére biztonságos és előnyös olyan betegeknél, akiknél mérsékelt vagy súlyos ARDS (PaO2/FIO2 (P/F) arány≤200) szenved. fogadó NMB.

A vizsgálat fókusza: 340, ARDS-ben szenvedő betegen, 15 klinikai helyen végezzük a TH+NMB multicentrikus RCT kísérletét 48 órás összehasonlításban a szokásos hőmérséklet-kezeléssel.

Elsődleges és másodlagos célok: Az elsődleges cél a 48 órás TH+NMB hatékonyságának és biztonságosságának felmérése ARDS-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a szokásos hőmérséklet-szabályozásban részesülő kontroll karral. A másodlagos célok a következők: (1) olyan adatok előállítása, amelyek megalapozzák a döntést arról, hogy folytassák-e a TH következő, polgári lakosságon belüli III. fázisú klinikai vizsgálatát az ARDS-ben való mortalitás csökkentése és a vizsgálati terv irányítása érdekében; (2) a biomarker és a fiziológiai adatok elemzése annak meghatározása érdekében, hogy milyen mechanizmus(ok)on keresztül a TH+NMB előnyös lehet az ARDS-ben

Vizsgálat kialakítása: A CHILL próba egy többközpontú RCT.

Beavatkozás: A vizsgálati beavatkozás TH maghőmérsékletre 34°-35°C + NMB 48 órán keresztül. A TH+NMB karon a betegek mély szedációt, neuromuszkuláris blokkoló szerrel való kezelést és mechanikus lélegeztetést kapnak legalább 48 órán keresztül. Az asszisztált légzésre és az extubációra való átállással kapcsolatos döntések a CHILL vizsgálati protokollban szereplő kritériumokon alapulnak.

TH+NMB: A nyugtatás és az NMB megerősítése után a TH 34°-35°C-ra indul felületi hűtéssel. A hőmérsékletet egy központi szondával mérik. A célhőmérséklet elérése után a TH 48 órán keresztül megmarad. Ezután a betegeket 0,3 °C/óra sebességgel 35,5 °C-ra melegítik fel, és eltávolítják a hűtőberendezéseket. A TH utáni lázcsillapítás nem része a CHILL protokollnak, és az elsődleges intenzív osztály belátása szerint kerül végrehajtásra. A TH+NMB-t megszakítják tartós, súlyos bradycardia esetén hipotenzióval, kontrollálatlan vérzéssel és kezelhetetlen aritmiákkal.

Szokásos hőmérséklet-szabályozás: A betegek enyhe szedációt kapnak (RASS 0 és -1 között). A randomizálást követő 54 órás kezelési periódus során acetaminofent adnak 38 °C feletti maghőmérsékletre, és felületi hűtést indítanak el, ha a maghőmérséklet >38 °C marad az acetaminofen beadását követő ≥ 45 percen belül, és úgy állítják be, hogy a maghőmérséklet ≤38 °C értéken maradjon. C. Ha a maghőmérséklet ≤36°C, a karban lévő betegek felületét 37°C maghőmérsékletre melegítik fel. Az 54 órás kezelési időszakot követően a hőmérsékletet az elsődleges intenzív osztály belátása szerint szabályozzák.

Egyidejű kezelés: Proning és kortikoszteroid terápia megengedett.

Elsődleges és másodlagos végpontok:

Elsődleges végpont: 28 napos lélegeztetőgépmentes napok (VFD). A lélegeztetőgépről való leszoktatásról és az extubációról szóló döntéseket a CHILL protokoll kritériumai alapján hozzák meg. A 28 napos VFD-k kiszámítása a 28. napon történik.

Köztes végpont: Az alacsony és a magas maghőmérsékletet minden 2 órás periódusban rögzítjük az első négy vizsgálati nap mindegyikében. Meg kell határozni a célhőmérséklet eléréséhez szükséges időt és a céltartományon belüli leolvasások százalékát a TH+NMB karban.

Másodlagos végpontok:

Klinikai: (a) 28 napos ICU-FD: A 28 napos ICU-FD-ket a 28. napon számítják ki; (b) alapvonal és 1., 2., 3., 4. és 7. napi nem neurológiai SOFA pontszám; (c) Glasgow-kóma pontszám a kórházi elbocsátáskor; d) 60 és 90 napos túlélés; e) 60 és 90 napos funkcionális állapot. A Montreal Kognitív Értékelő Eszközt (MOCA) az intenzív osztályon és a kórházi elbocsátáskor alkalmazzák.

Fiziológiai: a) 3. és -7. nap vezetési nyomás; b) 3. és 7. nap oxigéntelítettségi index (OSI).

Plazma biomarker: A 0., 1., 2., 3., 4. és 7. napon a plazmát a Marylandi Egyetem Cytokin Core Lab-jában gyűjtik össze és elemzik házon belüli ELISA-k (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-) segítségével. 18 és sTNFR1) vagy ELISA készletek, amelyeket az R&D Systemstől (sRAGE, SP-D, sICAM-1, MMP8) és a Helena Laboratories-tól (Protein C) vásároltak.

Biztonság:

  1. Az első 54 órában: (a) folyamatos szívellenőrzés bradycardia és kapcsolódó hipotenzió miatt, amely iv. folyadék vagy vazopresszorok; (b) minden 6 órás vércukormérés; c) 12 óránként kálium, magnézium és foszfát; d) jelentős vérzéses esemény (amely ≥3u vörösvértesttel vagy sebészeti vagy intervenciós radiológiai beavatkozást igényel)
  2. Az első 7 napban: a) lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP); b) egyéb másodlagos fertőzések; c) nyomon követni a SAE-ket

A klinikai és laboratóriumi kiértékelések ütemezése:

  1. Definíciók:

    a. Kiindulási időszak: 24 órával a randomizálás előtt b. Átfogó metabolikus panel (CMP): tartalmazza az alapvető elektrolitokat, BUN-t, kreatinint, ALT-t, AST-t, alkalikus foszfatázt, bilirubint, kalciumot, magnéziumot, foszfátot, C-reaktív fehérjét (CRP) c. CBC: teljes vérkép d. Vezetési nyomás = Plateau Pressure – PEEP, amikor a páciens NEM végez belégzési erőfeszítést (NMB-n vagy NMB után, és megfigyelt RR-t a beállított lélegeztetőgép frekvencián) e. OSI = Átlagos légúti nyomás x 100 x FIO2/SpO2

  2. Klinikai és kutatási laboratóriumi vizsgálatok: Két lila/rózsaszín felső csövet (EDTA; összesen 12 ml vér) veszünk a biomarker elemzéshez közvetlenül a randomizálás előtt, és a lehető legközelebb 08:00-hoz az 1., 2., 3., 4. és 7. vizsgálati napon. . Klinikai laboratóriumi vizsgálatok szükségesek a másodlagos klinikai eredményekhez a kiinduláskor és az 1., 2., 3., 4. vizsgálati napon, és lehetőség szerint a szokásos klinikai ellátás részeként kell elvégezni).

  3. -7–0. nap (Szűrés és beiratkozás): A felvételi ablakon belüli véletlenszerűsítés megkönnyítése érdekében a véletlenszerűsítési kritériumok részleges teljesítése alapján beleegyezünk és beiratkozunk, és véletlenszerűsítjük, ha minden kritérium teljesül. A 18 és 75 év közötti, ≤7 napig gépi lélegeztetésben részesülő betegeket kiszűrik, és azokat, akiknek kétoldali tüdőhomálya van, amely nem magyarázható teljes mértékben pleurális folyadékgyülem, atelektázia vagy hidrosztatikus tüdőödéma miatt, és a megfelelő P/F arány (P/F ≤200) PEEP ≥8) 72 óránál rövidebb ideig beiratkoznak és randomizálják. Azok a betegek, akik megfelelnek a pulmonalis opacitás kritériumainak, de még nem rendelkeznek megfelelő P/F-aránnyal, besorolhatók, és megfigyelhetők a lehetséges randomizáció miatt.

    1. Terhességi vizsgálat fogamzóképes korú nőknél
    2. Kérjen tájékozott beleegyezést a pácienstől vagy a jogilag felhatalmazott képviselőtől (LAR), kapacitástól függően
    3. Töltse ki a Szűrés, beiratkozás és véletlenszerűsítés CRF szűrési és beiratkozási részét.
    4. Vigyen be adatokat a Medidata CHILL adatbázisába, amely egyedi tárgyazonosítót rendel hozzá.
    5. Az alany azonosítója és a betegazonosítók biztonságos szűrési naplóba kerülnek.

3. Randomizálás:

  1. Ha a betegnek a beiratkozáskor megfelelő P/F aránya volt, folytassa a randomizálást, ellenkező esetben kövesse addig, amíg a beteg meg nem éri a megfelelő P/F arányt, ki nem lép a 48 órás NMBA ablakból vagy a 7 napos gépi lélegeztetési ablakból, vagy ki nem alakul kirekesztés.
  2. Ha a beteg megfelel a randomizáció kritériumának:

én. Szerezze be a kiindulási plazmát kutatási teszteléshez. Ha több mint 24 óra az utolsó CBC és CMP óta, küldjön új mintákat a laborba.

ii. Kérjen kezelési megbízást a Cooperative Studies Program Coordinating Center (CSPCC) által biztosított automatizált, webalapú randomizációs szolgáltatástól.

iii. Ha a betegnek nincs központi hőmérsékletszondája, helyezze be a nyelőcső szondáját.

iv. A TH+NMB kar esetében erősítse meg a megfelelő szedációt (RASS -4 – -5) és az NMBA-t (Négyek tréningje ≤2 rándulás), és a lehető leghamarabb kezdeményezze a TH protokollt felületi hűtéssel.

v. Töltse ki a Szűrés, regisztráció és véletlenszerűsítés CRF véletlenszerűsítés szakaszát vi. Teljes alapvonal CRF

4. 1-4. nap:

  1. Töltse ki a napi CRF-eket, és lépjen be a Medidata adatbázisba
  2. Gyűjtsön plazmát kutatási teszteléshez.
  3. Mérje meg a vezetési nyomást és az OSI-t
  4. Győződjön meg arról, hogy minden reggel elküldi a CBC-t és a CMP-t, majd körülbelül 12 órával később küldjön egy BMP-t, magnéziumot és foszfátot.
  5. Az újramelegítés 48 órával azután kezdődik, hogy a 3. napon elérte a célhőmérsékletet (34°-35°C)
  6. Ha szükséges, töltse ki a Segítség nélküli légzés ellenőrzőlista űrlapját

  7. Mérje fel a nemkívánatos eseményeket

    5. 5-6. nap:

a. Kövesse a lélegeztetőgép állapotát, az intenzív osztály állapotát, a túlélést, a SAE-eket b. Ha szükséges, töltse ki a Segítség nélküli légzés ellenőrzőlista űrlapját. c. Mérje fel a nemkívánatos eseményeket

6. 7. nap:

  1. Töltse ki a 7. nap CRF-jét, és lépjen be a Medidata adatbázisba
  2. Gyűjtsön plazmát kutatási teszteléshez.
  3. Mérje meg a vezetési nyomást és az OSI-t
  4. Győződjön meg arról, hogy a CBC-t CMP küldte
  5. Ha szükséges, töltse ki a Segítség nélküli légzés ellenőrzőlista űrlapját

  6. Mérje fel a nemkívánatos eseményeket

    7. 8-27. nap:

a. Kövesse a lélegeztetőgép állapotát, az intenzív osztály állapotát, a túlélést, a SAE-eket b. Ha szükséges, töltse ki a Segítség nélküli légzés ellenőrzőlista űrlapját

8. 28. nap:

  1. Töltse ki a 28. napot CRF

  2. Számítsa ki a 28 napos VFD-ket és az ICU-FD-ket

    9. Amikor a beteget elbocsátják az intenzív osztályról, fejezze be az intenzív osztályos CRF-elbocsátást

    10. Amikor a beteget kiengedik a kórházból, fejezze be a Kórházból való kibocsátást.

    11. 60. és 90. nap: A páciens állapotának nyomon követése. Teljes telefonos nyomon követés CRF.

    12. Végezze el a MOCA-tesztet az intenzív osztályból való elbocsátást követő 2 napon belül és a kórházi elbocsátást követő 2 napon belül.

    Vizsgálati populáció: Felnőtt betegek közepesen súlyos vagy súlyos ARDS-ben a berlini kritériumok alapján (P/F ≤ 200, míg PEEP ≥8 cm H2O és FiO2 ≥0,6) <72 óra időtartamú.

    Adatelemzés (a teljes leírást lásd a protokollban): Az elsődleges és másodlagos elemzéseket a kezelési szándék elve szerint végezzük. A véletlenszerű besorolás csak helyek szerint rétegzett, amelyet az elsődleges hatékonysági elemzés során figyelembe kell venni. Három időközi elemzést végeznek el a tervezett beiratkozás ~25%-a, ~50%-a és ~75%-a után, és döntés születik a vizsgálat leállításáról a hatásosság vagy a károsítás miatt.

    Az elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontokat Wilcoxon-Mann-Whitney rangösszeg-teszttel elemezzük, amely a telephely szerinti rétegződés figyelembevételével történik. Az alcsoport-elemzés megvizsgálja a szignifikáns kölcsönhatást a kezelési hatás és az előzetesen megállapított alapjellemzők között (hajlamos állapot, sokk, COVID, P/F arány, életkor, az ARDS-kritériumok teljesítése és a randomizálás között eltelt idő, valamint a kiindulási biomarkerek (IL-6, bicarb) között és protein C)).

    Adatkezelés (a teljes leírást lásd a protokollban): Ennek a kísérleti RCT-nek az adatai papíralapú CRF-eken kerülnek rögzítésre, és bekerülnek a többszörös automatikus keresztellenőrzést tartalmazó Medidata adatbázisba.

    Randomizációs terv: A betegeket a CSPCC által üzemeltetett webalapú automatizált rendszer 1:1 arányú hozzárendelési arányban véletlenszerűen, véletlenszerűen változó méretű kis blokkokban randomizálja.

    A tantárgy részvételének időtartama: A beavatkozás időtartama ~54 óra, beleértve a lehűlési és felmelegítési időt. A fiziológiai és klinikai paramétereket a 7. vizsgálati napon gyűjtik össze. A kórházi nyomon követés magában foglalja a 28 napos VFD és ICU-FD meghatározását, valamint a kórházi elbocsátás napját, valamint a 60 és 90 napos telefonos követést. Amikor a beteg visszanyeri kompetenciáját, beleegyezését kell kérni a további részvételhez.

    A tanulmányok időtartama: A beiratkozás várhatóan 2024. március 31-ig, a tanulmányok befejezése pedig 2024. július 1-ig várható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

340

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Még nincs toborzás
        • Yale University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Még nincs toborzás
        • Rush University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jared Greenberg, MD
        • Alkutató:
          • Mark Yoder, MD
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60660
        • Toborzás
        • Loyola University Chicago
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sean Forsythe, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Toborzás
        • University of Maryland Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Samuel A Tisherman, MD
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Toborzás
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Robert S Stephens, MD
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Egyesült Államok, 08103
        • Még nincs toborzás
        • Cooper Health System
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nitin Puri, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Toborzás
        • Cleveland Clinc
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rachel Scheraga, MD
        • Alkutató:
          • Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Még nincs toborzás
        • Oregon Health & Science University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michael Baram, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Egyesült Államok, 78234
        • Toborzás
        • Brooke Army Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jess T Anderson, DO
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • Toborzás
        • Intermountain Healthcare (Utah)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Knox, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Majid Afshar, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. endotracheális tubus vagy tracheostomia a helyén és gépi szellőztetés ≤7 napig;
  2. részt vett intenzív osztályon
  3. a kétoldali tüdőinfiltrátumok radiológiai bizonyítékai, amelyek nem magyarázhatók teljes mértékben pleurális folyadékkal, atelektáziával vagy hidrosztatikus tüdőödémával

  4. P/F arány ≤200, PEEP ≥8 cm H2O és FiO2≥0,6; Ha az ABG-értékek nem állnak rendelkezésre, a P/F arány az SpO2-értékekből következtethető Brown és munkatársai 3. táblázata alapján, feltéve, hogy a következő feltételek teljesülnek:

    1. SpO2 értékek 80-96%
    2. Az SpO2 mérése ≥10 perccel a FIO2 változása után történik
    3. A PEEP ≥ 8 H2O cm
    4. a pulzoximéter hullámforma nyomkövetése megfelelő
    5. a minősítő kikövetkeztetett P/F arány a kezdeti meghatározás után 1-6 órával megerősítést nyer.
  5. hozzáférést egy LAR-hoz a hozzájárulás megadásához.

  6. A 3. és 4. kritériumnak a felvételt és a randomizálást követő 72 órán belül teljesülnie kell, nem magyarázható teljesen hidrosztatikus tüdőödémával, és az ARDS-kockázati tényezőnek való kitettségtől számított 7 napon belül kell bekövetkeznie (beleértve a tartós folyamatoknak való folyamatos expozíciót (pl. szepszis, tüdőgyulladás, COVID-19).

    • A betegeket be lehet vonni, és a randomizálásról szóló döntést elhalaszthatják, ha a P/F arány ≤ 200 kivételével minden kritérium teljesül, majd randomizálható, ha és amikor a P/F arány ≤ 200 (amíg ez a randomizálást követő 72 órán belül megtörténik). A nagy áramlású nazális oxigénnel vagy nem invazív nyomással lélegeztetett betegek beleegyezését kérhetik, ha megfelelnek a 72 órás ARDS ablak elindításához szükséges feltételeknek, de nem vonhatók be és nem randomizálhatók az intubálásig.

Kizárási kritériumok:

  1. Kimaradt közepesen súlyos ARDS-ablak (>72 óra) – Az ablak akkor indul, ha a pácienst ≤ 200 minősítő P/F aránnyal intubálják PEEP ≥ 8 cm H2O-val, vagy nagy áramlású oxigénnel, jól illeszkedő orrkanüllel, ≥ 65 LPM áramlással és FiO2 ≥ 0,65 vagy non-invazív nyomásos lélegeztetés esetén PEEP ≥ 8 cm H2O és FiO2 ≤ 0,6.
  2. Kihagyott NMB-ablak: (>48 óra)
  3. Elmaradt mechanikus szellőztető ablak (>7 nap)
  4. Refrakter hipotenzió (folyamatos >0,2 mcg/ttkg/perc noradrenalin vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb nyomásfokozók folyamatos infúziója >6 órán keresztül a randomizálás előtt)
  5. A maghőmérséklet <35,5°C ≥6 órán keresztül, miközben nem kapott CRRT-t a randomizálás napján
  6. Jelentős, aktív vérzés (>3 u vérkészítmény és/vagy sebészeti/IR beavatkozás) a randomizálás napján
  7. Vérlemezkék <10K/mm3 (nem korrigált) a randomizálás napján
  8. Aktív hematológiai rosszindulatú daganat
  9. Bőrfolyamat, amely kizárja a hűtőberendezést
  10. Haldokló, nem valószínű, hogy túléli a 72 órát
  11. A betegség előtti állapot valószínűtlenné teszi, hogy a beteg túlélje a 28 napot
  12. Ne resuscitáld állapotát a véletlenszerű besorolás idején
  13. Nem valószínű, hogy ≥48 órán át intubálva marad
  14. Rekord orvos, aki nem hajlandó részt venni

  15. Súlyos mögöttes tüdőbetegség

    1. ≥ 2 LPM otthoni O2 szükséges
    2. BIPAP-on (kivéve OSA)
    3. Korábbi tüdőtranszplantáció
  16. Terhes a randomizálás idején
  17. A BMI folyamatosan >50 kg/m2
  18. Ismert NYHA IV osztályú szívbetegség
  19. Akut koronária szindróma (MI, instabil angina) a randomizálást követő 30 napon belül
  20. Szívleállás a randomizálást követő 30 napon belül
  21. A testfelület több mint 20%-át égeti el
  22. Súlyos krónikus májbetegség (Child-Pugh pontszám 12-15)
  23. Korábban randomizált a CHILL vizsgálatban
  24. Egyidejű beiratkozás egy másik intervenciós vizsgálatba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hipotermia + Neuromuszkuláris blokád
Mély szedáció és neuromuszkuláris blokád (NMB) és felületi hőmérséklet-szabályozás a maghőmérséklet 34 és 35 °C között tartása érdekében 48 órán keresztül, majd 36 °C-ra melegítsük fel 0,33 °C/óra sebességgel, és az NMB-t leállítjuk, ha a maghőmérséklet eléri a 35,5 °C-ot.
Eszköz: Hypothermia
Az alanyok hűtése hűtőtakarók vagy gélpárna rendszerekkel történik, hogy a maghőmérséklet 34-35 °C között maradjon.
Más nevek:
  • célzott hőmérséklet-szabályozás
Drog: Neuromuszkuláris blokkoló szerek
A TH + NMB karon lévő alanyokat az elsődleges intenzív osztály döntése szerinti szerek segítségével mélyen szedálják, majd megkezdik a cisatrakurium, atrakurium vagy vekurónium folyamatos iv. infúzióját, 2 rándulásig titrálva a négyes monitorozás során, majd tovább titrálják a látható szemek eltávolítására. dideregve.
Más nevek:
  • Bénulások
Aktív összehasonlító: Szokásos hőmérsékletszabályozás
Acetaminofen és felületi hőmérséklet szabályozás a maghőmérséklet 37°C és 38°C között tartásához. Felmelegítés 37°C-ra ≤36°C alatti hipotermia esetén folyamatos vesepótló kezeléssel.
Eszköz: Az ellátás színvonala
A CRRT alatt hipotermiás (≤36°C) alanyok felületi melegítést kapnak, hogy a maghőmérsékletet 37°C-ra állítsák vissza. A 38 °C feletti maghőmérsékletű betegek 650 mg acetaminofent kapnak, és ha a hőmérséklet 38 °C felett marad, a felület hűtését kezdeményezik, hogy a maghőmérsékletet 37-38 °C-ra állítsák vissza.
Más nevek:
  • Szokásos hőmérsékletszabályozás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
28 napos lélegeztetőgépmentes napok (VFD)
Időkeret: A 28. vizsgálati napon vagy a halálozáskor számítják (amelyik előbb következik be)
Az életben töltött napok teljes száma, és nem lélegeztetőgépen a beiratkozást követő első 28 napban
A 28. vizsgálati napon vagy a halálozáskor számítják (amelyik előbb következik be)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
28 napos intenzív osztály mentes napok
Időkeret: A 28. vizsgálati napon vagy a halálozáskor számítják (amelyik előbb következik be)
Életben töltött napok teljes száma, akiket nem vettek fel az intenzív osztályra az azt követő első 28 napban
A 28. vizsgálati napon vagy a halálozáskor számítják (amelyik előbb következik be)
Túlélés
Időkeret: 28, 60 és 90 napra számítva
28 napos, 60 napos és 90 napos halálozás
28, 60 és 90 napra számítva
nem neurológiai szekvenciális szervi elégtelenség (SOFA) pontszámok
Időkeret: Az 1., 2., 3., 4., 7. és 28. beiratkozási és tanulmányi napon
SOFA pontszám neurológiai komponens nélkül – PaO2/FiO2 (0-4), vérnyomás és nyomás (0-4), bilirubinszint (0-4), vérlemezkeszám (0-4) és kreatinin (0-14) alapján összpontszámmal 0-20
Az 1., 2., 3., 4., 7. és 28. beiratkozási és tanulmányi napon
Vizeletkibocsátás
Időkeret: Naponta az 1., 2., 3., 4. és 7. tanulmányi napon
24 órás vizeletmennyiség
Naponta az 1., 2., 3., 4. és 7. tanulmányi napon
Oxigéntelítettség (SpO2)
Időkeret: Beiratkozáskor mérve, beiratkozási napon 2 óránként, majd 2., 3., 4., 7. és 28. napon egyszer
Pulse ox olvasás
Beiratkozáskor mérve, beiratkozási napon 2 óránként, majd 2., 3., 4., 7. és 28. napon egyszer
Plateau légúti nyomás
Időkeret: Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Lélegeztetőgép-utánzott légzés esetén; beiratkozáskor mérve, a beiratkozás napján 4 óránként, majd véletlen besoroláskor és naponta mérve az 1., 2., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubációig, attól függően, hogy melyik következik be, először kezdeményezett lélegzet
Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Átlagos légúti nyomás
Időkeret: Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A lélegeztetőgépből mérve a gép által indított légzés során
Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Légúti vezetési nyomás
Időkeret: Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Platónyomás – PEEP (gépi légzés)
Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Oxigéntelítettségi index
Időkeret: Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Átlagos légúti nyomás x 100 x FiO2/SpO2
Véletlenszerű besoroláskor és naponta, a lehető legközelebb 08:00-hoz mérve az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Maghőmérséklet
Időkeret: Folyamatosan mérve és véletlenszerű besoroláskor, majd 2 óránként rögzítve a 4. vizsgálati napon keresztül
Folyamatosan mérve iv. katéterről, húgyúti katéterről vagy nyelőcsőszondáról.
Folyamatosan mérve és véletlenszerű besoroláskor, majd 2 óránként rögzítve a 4. vizsgálati napon keresztül
átfogó metabolikus panel vérvizsgálat (nátrium, kálium, klorid, bicarb, BUN, kreatinin, glükóz, albumin, összfehérje, AST, SLT, alkalikus foszfatáz és bilirubin)
Időkeret: Randomizáláskor és minden reggel az 1., 2., 3., 4. és 7. vizsgálati napon
7 ml vér szérumleválasztó csövekbe gyűjtve; klinikai laboratóriumban végzett vizsgálat
Randomizáláskor és minden reggel az 1., 2., 3., 4. és 7. vizsgálati napon
Teljes vérkép differenciálszámmal és vérlemezkeszámmal
Időkeret: Randomizáláskor és minden reggel az 1., 2., 3., 4. és 7. vizsgálati napon
7 ml vér lila felső csőbe gyűjtve; klinikai laboratóriumban végzett vizsgálat
Randomizáláskor és minden reggel az 1., 2., 3., 4. és 7. vizsgálati napon
Immunoassay-vel mért plazma biomarkerek, beleértve az IL-1ß-t, IL-6-ot, IL-8-at, IL-18-at, a felületaktív protein D-t, az oldható ICAM-1-et, az MMP8-at és az oldható TNF-receptor-I-t)
Időkeret: Véletlenszerű begyűjtéskor és a lehető legközelebb 08:00-hoz az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
12 ml vérvétel két zöld felső csőben
Véletlenszerű begyűjtéskor és a lehető legközelebb 08:00-hoz az 1., 3., 4. és 7. vizsgálati napon, vagy az extubálásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Szérum elektrolitok
Időkeret: Minden este előadják az 1., 2. és 3. tanulmányi napon
klinikai laborban végezték
Minden este előadják az 1., 2. és 3. tanulmányi napon
Ujjbegy vércukorszint
Időkeret: 6 óránként a randomizálástól a 3. vizsgálati napig
POC vércukorszint vizsgálat az ágy mellett
6 óránként a randomizálástól a 3. vizsgálati napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Maryland, Baltimore

Együttműködők

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program
KAI Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeffrey D Hasday, MD, University of Maryland, Baltimore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • W81XWH2010432

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A CHILL-vizsgálatot a klinikai vizsgálatok.gov oldalon regisztrálják. A tanulmány első évében Dr. Hasday és munkatársai egy lektorált folyóiratban teszik közzé a CHILL-vizsgálat indoklását és leírását. A tanulmány befejezésekor Dr. Hasday és munkatársai országos találkozókon bemutatják a hosszú távú eredmények eredményeit, és lektorált folyóiratokban teszik közzé. Az odaítélési időszak végétől számított két éven belül vagy a fő vizsgálati adatok közzétételétől számított egy éven belül (amelyik előbb következik be, Dr. Hasday és munkatársai elérhetővé teszik az azonosítatlan vizsgálati adatok megosztását a szakképzett nyomozókkal és a fogyasztói érdekképviseleti közösségekkel. A plazmamintákat a vizsgálat lezárását követően legalább 2 évig tárolják, és rendeltetésszerű felhasználásuk indoklása alapján a szakképzett vizsgálók rendelkezésére bocsátják. A korlátozott számú plazmamintára vonatkozó kéréseket a CHILL Végrehajtó Bizottsága prioritásként kezeli.

IPD megosztási időkeret

  • A vizsgálati protokoll és a statisztikai elemzési terv a CHILL vizsgálati protokollról szóló, lektorált cikkben fog szerepelni.
  • A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap a CHILL próbaverzió webhelyéről (CHILLtrial.org) lesz elérhető.
  • A klinikai vizsgálati jelentést a CHILL-vizsgálat első évében teszik közzé.
  • Az azonosítatlan adatokat az odaítélési időszak végétől számított két éven belül, vagy a fő vizsgálati adatok közzétételétől számított egy éven belül teszik elérhetővé (amelyik előbb következik be,

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzájárulási űrlap nyilvánosan elérhető lesz a nyilvánosan elérhető CHILL weboldalon (CHILLtrial.org) keresztül. A vizsgálati protokoll, a statisztikai elemzési terv és a klinikai vizsgálati jelentés nyilvánosan elérhető lesz egy szakértői publikációban, valamint elérhető lesz a CHILL honlapján is.

- Az azonosítatlan adatokhoz való hozzáférést a CHILL Végrehajtó Bizottsága értékeli, és elérhetővé teszi a képzett nyomozók és a fogyasztói érdekképviseleti közösségek számára.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Légzési distressz szindróma, felnőtt

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Madagascar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel