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Prova di ipotermia terapeutica in pazienti con ARDS (CHILL)

5 novembre 2025 aggiornato da: Jeffrey Hasday, University of Maryland, Baltimore

Cooling to Help Injured Lungs (CHILL) Studio di controllo randomizzato di fase IIB sull'ipotermia terapeutica in pazienti con ARDS

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una condizione grave che si verifica come complicazione di malattie mediche e chirurgiche, ha una mortalità di circa il 40% e non ha alcun trattamento noto se non l'ottimizzazione del supporto. I dati della ricerca di base, dei modelli animali e degli studi retrospettivi, delle serie di casi e di piccoli studi prospettici suggeriscono che l'ipotermia terapeutica (TH) simile a quella utilizzata per l'arresto cardiaco può proteggere i polmoni nei pazienti con ARDS; tuttavia, i brividi sono una complicanza importante della TH, che spesso richiede il controllo della paralisi con agenti bloccanti neuromuscolari (NMBA). Poiché lo studio NHLBI PETAL ROSE recentemente completato ha mostrato che l'NMBA non ha avuto alcun effetto (buono o cattivo) nei pazienti con ARDS da moderata a grave, lo studio CHILL è progettato per valutare se la TH combinata con NMBA è benefica nei pazienti con ARDS. Questo studio clinico randomizzato di Fase IIb è finanziato dal Dipartimento della Difesa per confrontare TH (temperatura interna 34-35°C) + NMBA per 48 ore rispetto alla normale gestione della temperatura nei pazienti in 14 centri clinici con il Clinical Coordination Center e il Data Coordinating Center presso Università del Maryland Baltimora. L'iscrizione pianificata è di 340 su ~ 3,5 anni del contratto di 4 anni. COVID-19 è considerato un fattore di rischio ARDS e i pazienti con ARDS secondaria a polmonite COVID-19 saranno idonei per l'arruolamento. L'outcome primario è di 28 giorni senza ventilatore. Gli esiti secondari includono sicurezza, misure fisiologiche, mortalità, durata della degenza ospedaliera e in terapia intensiva e biomarcatori sierici raccolti al basale e nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Breve riassunto:

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una condizione grave che si verifica come complicazione di malattie mediche e chirurgiche, ha una mortalità di circa il 40% e non ha alcun trattamento noto se non l'ottimizzazione del supporto. I dati della ricerca di base, dei modelli animali e degli studi retrospettivi, delle serie di casi e di piccoli studi prospettici suggeriscono che l'ipotermia terapeutica (TH) simile a quella utilizzata per l'arresto cardiaco può proteggere i polmoni nei pazienti con ARDS; tuttavia, i brividi sono una complicanza importante della TH, che spesso richiede il controllo della paralisi con agenti bloccanti neuromuscolari (NMBA). Poiché lo studio NHLBI PETAL ROSE recentemente completato ha mostrato che l'NMBA non ha avuto alcun effetto (buono o cattivo) nei pazienti con ARDS da moderata a grave, lo studio CHILL è progettato per valutare se la TH combinata con NMBA è benefica nei pazienti con ARDS. Questo studio clinico randomizzato di Fase IIb è finanziato dal Dipartimento della Difesa per confrontare TH (temperatura interna 34-35°C) + NMBA per 48 ore rispetto alla normale gestione della temperatura nei pazienti in 14 centri clinici con il Clinical Coordination Center e il Data Coordinating Center presso Università del Maryland Baltimora. L'iscrizione pianificata è di 340 su ~ 3,5 anni del contratto di 4 anni. COVID-19 è considerato un fattore di rischio ARDS e i pazienti con ARDS secondaria a polmonite COVID-19 saranno idonei per l'arruolamento. L'outcome primario è di 28 giorni senza ventilatore. Gli esiti secondari includono sicurezza, misure fisiologiche, mortalità, durata della degenza ospedaliera e in terapia intensiva e biomarcatori sierici raccolti al basale e nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7.

Sfondo:

Nonostante i recenti progressi nella terapia di supporto per i pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), la mortalità rimane >40%. La febbre peggiora e l'ipotermia mitiga modelli animali di ALI e in piccoli pazienti non randomizzati con ARDS. Poiché l'ipotermia riduce l'utilizzo di ossigeno fintanto che i brividi sono bloccati, la TH può ridurre in parte le lesioni consentendo livelli più bassi di ventilazione assistita. La TH probabilmente esercita ulteriori effetti protettivi sui polmoni modificando direttamente i processi cellulari dipendenti dalla temperatura nell'endotelio, nell'epitelio e nei leucociti. Il blocco neuromuscolare (NMB) è il trattamento definitivo per bloccare i brividi ed è spesso utilizzato nei pazienti con ARDS per facilitare la gestione del ventilatore. Poiché lo studio NHLBI PETAL ROSE, recentemente completato, ha dimostrato che l'NMB non ha conferito né benefici né danni nei pazienti con ARDS da moderata a grave, i ricercatori hanno raggruppato TH con NMB per ridurre i brividi. Uno studio in aperto su 8 pazienti con ARDS ha dimostrato che lo studio di TH + NMB in pazienti con ARDS da moderata a grave era fattibile. Inoltre, i pazienti trattati con TH + NMB avevano più giorni senza ventilazione (VFD) di 28 giorni, giorni senza ICU (ICU-FD) e una maggiore sopravvivenza ospedaliera (75% vs. 25%; p = 0,027) rispetto ai controlli storici con ARDS e NMB ma senza TH. Entro i limiti dei confronti storici, questi risultati supportano ulteriori studi sulla TH nell'ARDS. Poiché COVID-19 è attualmente la causa più comune di ARDS e probabilmente rimarrà tale per gran parte del periodo di arruolamento in CHILL, i pazienti con ARDS secondaria a polmonite da COVID-19 possono essere arruolati in CHILL. La nostra ipotesi generale è che la TH sia protettiva per i polmoni nell'ARDS. L'ipotesi da testare è che l'ipotermia indotta (temperatura interna 34°-35°C) con NMB per prevenire i brividi sia sicura e benefica nei pazienti con ARDS da moderata a grave (rapporto PaO2/FIO2 (P/F)≤200) che sono ricevere NMB.

Obiettivo dello studio: condurremo un pilota RCT multicentrico di TH + NMB per 48 ore rispetto alla normale gestione della temperatura in 340 pazienti con ARDS in 15 centri clinici.

Obiettivi primari e secondari: l'obiettivo primario è valutare l'efficacia e la sicurezza di 48h TH+NMB in pazienti con ARDS rispetto a un braccio di controllo che riceve la normale gestione della temperatura. Gli obiettivi secondari includono: (1) generare dati per informare una decisione sull'opportunità di procedere con una successiva sperimentazione clinica di Fase III su popolazione civile della TH per ridurre la mortalità nell'ARDS e dirigere il suo disegno di studio; (2) analisi di biomarcatori e dati fisiologici per determinare i meccanismi attraverso i quali TH+NMB potrebbero esercitare benefici nell'ARDS

Disegno dello studio: lo studio CHILL è un RCT multicentrico.

Intervento: L'intervento di studio è TH a temperatura interna 34°-35°C + NMB per 48 ore. I pazienti nel braccio TH+NMB riceveranno sedazione profonda, trattamento con un agente bloccante neuromuscolare e ventilazione meccanica per almeno 48 ore. Le decisioni sulla transizione alla respirazione non assistita e all'estubazione saranno basate sui criteri del protocollo dello studio CHILL.

TH+NMB: una volta confermati la sedazione e l'NMB, verrà avviato il TH a 34°-35°C utilizzando il raffreddamento superficiale. La temperatura sarà misurata da una sonda centrale. Una volta raggiunta la temperatura target, il TH verrà mantenuto per 48 ore. I pazienti verranno quindi riscaldati a 35,5°C di 0,3°C/h e i dispositivi di raffreddamento rimossi. La soppressione della febbre post-TH non fa parte del protocollo CHILL e sarà eseguita a discrezione del team di terapia intensiva primaria. TH + NMB verrà interrotto per bradicardia grave persistente con ipotensione, sanguinamento incontrollato e aritmie intrattabili.

Gestione abituale della temperatura: i pazienti riceveranno una leggera sedazione (RASS da 0 a -1). Durante il periodo di trattamento post-randomizzazione di 54 ore, verrà somministrato paracetamolo per una temperatura interna >38°C e verrà avviato il raffreddamento superficiale se la temperatura interna rimane >38°C entro ≥45 minuti dalla somministrazione di paracetamolo e regolata per mantenere la temperatura interna ≤38° C. Se la temperatura interna è ≤36°C, i pazienti in questo braccio riceveranno un riscaldamento superficiale fino a una temperatura interna di 37°C. Dopo il periodo di trattamento di 54 ore, la temperatura sarà gestita a discrezione del team di terapia intensiva primaria.

Trattamento concomitante: è consentita la proning e la terapia con corticosteroidi.

Endpoint primari e secondari:

Endpoint primario: giorni senza ventilatore di 28 giorni (VFD). Le decisioni sullo svezzamento dal ventilatore e l'estubazione saranno prese in base ai criteri del protocollo CHILL. I VFD a 28 giorni saranno calcolati al giorno 28.

Endpoint intermedio: le temperature interne basse e alte in ciascun periodo di 2 ore verranno registrate per ciascuno dei primi quattro giorni di studio. Verranno determinati il ​​tempo necessario per raggiungere la temperatura target e la percentuale di letture all'interno dell'intervallo target nel braccio TH+NMB.

Endpoint secondari:

Clinica: (a) ICU-FD di 28 giorni: i 28 giorni di ICU-FD saranno calcolati al giorno 28; (b) punteggio SOFA non neurologico al basale e al giorno 1, 2, 3, 4 e 7; (c) punteggio del coma di Glasgow alla dimissione dall'ospedale; (d) sopravvivenza a 60 e 90 giorni; (e) Stato funzionale a 60 e 90 giorni. Il Montreal Cognitive Assessment Tool (MOCA) sarà somministrato in terapia intensiva e alla dimissione dall'ospedale.

Fisiologico: (a) pressione di guida del giorno 3 e -7; (b) indice di saturazione dell'ossigeno (OSI) del giorno 3 e del giorno 7.

Biomarcatore plasmatico: il plasma del giorno 0, 1, 2, 3, 4 e 7 sarà raccolto e analizzato nel Cytokine Core Lab dell'Università del Maryland utilizzando ELISA interni (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL- 18 e sTNFR1) o kit ELISA acquistati da R&D Systems (sRAGE, SP-D, sICAM-1, MMP8) e Helena Laboratories (Protein C).

Sicurezza:

  1. Per le prime 54 ore: (a) monitoraggio cardiaco continuo per bradicardia con ipotensione associata che richiede i.v. fluido o vasopressori; (b) misurazione della glicemia ogni 6 ore; (c) ogni 12 ore potassio, magnesio e fosfato; (d) evento di sanguinamento significativo (che richiede ≥3u di globuli rossi concentrati o intervento radiologico chirurgico o interventistico)
  2. Per i primi 7 giorni: (a) Polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP); (b) altre infezioni secondarie; (c) monitorare gli SAE

Programma delle valutazioni cliniche e di laboratorio:

  1. Definizioni:

    UN. Periodo basale: 24 ore prima della randomizzazione b. Pannello metabolico completo (CMP): include elettroliti di base, BUN, creatinina, ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina, calcio, magnesio, fosfato, proteina C-reattiva (CRP) c. Emocromo: emocromo completo d. Pressione di guida = Pressione di plateau - PEEP con paziente che NON effettua sforzo inspiratorio (su NMB o post-NMB e RR osservato alla frequenza di ventilazione impostata) e. OSI = Pressione media delle vie aeree x 100 x FIO2/SpO2

  2. Test di laboratorio clinici e di ricerca: verranno raccolte due provette con tappo viola/rosa (EDTA; 12 ml di sangue in totale) per l'analisi dei biomarcatori appena prima della randomizzazione e il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni di studio 1, 2, 3, 4 e 7 . Test clinici di laboratorio richiesti per gli esiti clinici secondari al basale e nei giorni 1, 2, 3, 4 dello studio e saranno eseguiti come parte della normale assistenza clinica quando possibile).

  3. Giorno da -7 a 0 (screening e iscrizione): per facilitare la randomizzazione all'interno della finestra di inclusione, acconsentiremo e ci iscriveremo in base al parziale soddisfacimento dei criteri di randomizzazione e randomizzeremo una volta soddisfatti tutti i criteri. Saranno sottoposti a screening i pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni sottoposti a ventilazione meccanica per ≤7 giorni e coloro che presentano opacità polmonari bilaterali non completamente spiegate da versamenti pleurici, atelettasia o edema polmonare idrostatico e un rapporto P/F qualificante (P/F ≤200 con PEEP ≥8) per <72h saranno arruolati e randomizzati. I pazienti che soddisfano i criteri per le opacità polmonari ma non hanno ancora avuto un rapporto P/F qualificante possono essere arruolati e monitorati per una potenziale randomizzazione.

    1. Test di gravidanza nelle donne in età fertile
    2. Ottenere il consenso informato dal paziente o dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR) a seconda della capacità
    3. Completare la parte di screening e iscrizione del CRF di screening, iscrizione e randomizzazione.
    4. Immettere i dati nel database Medidata CHILL, che assegnerà un ID soggetto univoco.
    5. L'ID del soggetto e gli identificatori del paziente vengono inseriti in un registro di screening protetto.

3. Randomizzazione:

  1. Se il paziente ha avuto un rapporto P/F qualificante al momento dell'arruolamento, procedere con la randomizzazione, altrimenti seguire finché il paziente non ha un rapporto P/F qualificante, esce dalla finestra NMBA di 48 ore o dalla finestra di ventilazione meccanica di 7 giorni o sviluppa un esclusione.
  2. Una volta che il paziente soddisfa i criteri per la randomizzazione:

io. Ottenere il plasma di riferimento per i test di ricerca. Se >24 ore dall'ultimo CBC e CMP, inviare nuovi campioni al laboratorio.

ii. Ottenere l'assegnazione del trattamento dal servizio di randomizzazione automatizzato basato sul Web fornito dal Centro di coordinamento del programma di studi cooperativi (CSPCC).

iii. Se il paziente non ha una sonda di temperatura centrale, posizionare la sonda esofagea.

iv. Per il braccio TH+NMB, confermare una sedazione adeguata (RASS da -4 a -5) e NMBA (Train of four ≤2 twitch) e avviare il protocollo TH utilizzando il raffreddamento superficiale il prima possibile.

v. Completare la sezione sulla randomizzazione del CRF Screening, Enrollment, and Randomization vi. CRF di riferimento completo

4.Giorni 1-4:

  1. Compila le CRF Giornaliere ed entra nel database Medidata
  2. Raccogli il plasma per i test di ricerca.
  3. Misurare la pressione di guida e l'OSI
  4. Assicurati che CBC e CMP vengano inviati ogni mattina e un successivo BMP, magnesio e fosfato inviato ~ 12 ore dopo.
  5. Il riscaldamento inizia 48 ore dopo aver inizialmente raggiunto la temperatura target (34°-35°C) il giorno 3
  6. Completare il modulo Elenco di controllo per la respirazione non assistita, se applicabile

  7. Valutare gli eventi avversi

    5. Giorni 5-6:

UN. Seguire lo stato del ventilatore, lo stato dell'unità di terapia intensiva, la sopravvivenza, gli eventi avversi b. Compilare il modulo di lista di controllo per la respirazione non assistita, se applicabile c. Valutare gli eventi avversi

6. Giorno 7:

  1. Compila il Day 7 CRF ed entra nel database Medidata
  2. Raccogli il plasma per i test di ricerca.
  3. Misurare la pressione di guida e l'OSI
  4. Assicurati che CBC sia inviato CMP
  5. Completare il modulo Elenco di controllo per la respirazione non assistita, se applicabile

  6. Valutare gli eventi avversi

    7. Giorno 8-27:

UN. Seguire lo stato del ventilatore, lo stato dell'unità di terapia intensiva, la sopravvivenza, gli eventi avversi b. Completare il modulo Elenco di controllo per la respirazione non assistita, se applicabile

8. Giorno 28:

  1. Completa il Giorno 28 CRF

  2. Calcola VFD a 28 giorni e ICU-FD

    9. Quando il paziente viene dimesso dall'ICU, completare la CRF di dimissione dall'ICU

    10. Quando il paziente viene dimesso dall'ospedale, completare la CRF di dimissione dall'ospedale.

    11. Giorno 60 e 90: follow-up sullo stato del paziente. CRF di follow-up telefonico completo.

    12. Completare il test MOCA entro 2 giorni dalla dimissione dall'ICU ed entro 2 giorni dalla dimissione dall'ospedale.

    Popolazione in studio: pazienti adulti con ARDS da moderata a grave in base ai criteri di Berlino (P/F ≤ 200 con PEEP ≥8 cm H2O e FiO2≥0,6) <72h di durata.

    Analisi dei dati (vedere il protocollo per la descrizione completa): le analisi primarie e secondarie saranno eseguite secondo il principio dell'intenzione di trattare. La randomizzazione è stratificata solo per sito, che sarà preso in considerazione nell'analisi di efficacia primaria. Verranno eseguite tre analisi intermedie dopo ~ 25%, ~ 50% e ~ 75% dell'arruolamento pianificato e verrà presa la decisione di interrompere lo studio per efficacia o danno.

    Gli endpoint di efficacia primaria e secondaria saranno analizzati utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon-Mann-Whitney esteso per tenere conto della stratificazione per sito. L'analisi dei sottogruppi testerà l'interazione significativa tra l'effetto del trattamento e le caratteristiche basali stabilite a priori (stato di proning, shock, COVID, rapporto P/F, età, tempo tra il raggiungimento dei criteri ARDS e la randomizzazione e i biomarcatori basali (IL-6, bicarbonato e proteina C)).

    Gestione dei dati (vedere il protocollo per la descrizione completa): i dati per questo RCT pilota saranno registrati su CRF cartacei e inseriti nel database Medidata contenente più controlli incrociati automatici.

    Piano di randomizzazione: i pazienti saranno randomizzati dal sistema automatizzato basato sul web gestito da CSPCC utilizzando un rapporto di assegnazione 1: 1 in piccoli blocchi di dimensioni variabili in modo casuale preparati per ciascun sito.

    Durata della partecipazione del soggetto: la durata dell'intervento è di circa 54 ore, compreso il tempo per il defaticamento e il riscaldamento. I parametri fisiologici e clinici saranno raccolti durante il giorno 7 dello studio. Il follow-up in ospedale includerà la determinazione dei VFD a 28 giorni e dei FD in terapia intensiva, il giorno della dimissione dall'ospedale e il follow-up telefonico a 60 e 90 giorni. Quando il paziente riacquista la competenza, sarà ottenuto il consenso per continuare la partecipazione.

    Durata dello studio: il completamento dell'iscrizione è previsto entro il 31 marzo 2024 e il completamento dello studio entro il 1 luglio 2024.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

340

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Non ancora reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Terminato
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • Rush University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jared Greenberg, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mark Yoder, MD
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60660
        • Terminato
        • Loyola University Chicago
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Non ancora reclutamento
        • University of Kentucky
        • Contatto:
          • Sanjay Dhar, MD
          • Numero di telefono: 859-323-9555
          • Email: Sdhar@uky.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Samuel A Tisherman, MD
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Terminato
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Reclutamento
        • Henry Ford Hospital
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Reclutamento
        • Cooper Health System
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nitin Puri, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinc
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rachel Scheraga, MD
        • Sub-investigatore:
          • Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
        • Contatto:
          • Rachel Scheraga, MD
          • Numero di telefono: (216) 296-4921
          • Email: scherar@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contatto:
          • Akram Khan, MD
          • Numero di telefono: 503-494-4493
          • Email: khana@ohsu.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Thomas Jefferson University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Baram, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
        • Terminato
        • Brooke Army Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Reclutamento
        • Intermountain Healthcare (Utah)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Knox, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Terminato
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. tubo endotracheale o tracheostomia in sede e ventilato meccanicamente per ≤7 giorni;
  2. ricoverato in una terapia intensiva partecipante
  3. evidenza radiologica di infiltrati polmonari bilaterali non completamente spiegati da versamenti pleurici, atelettasia o edema polmonare idrostatico

  4. Rapporto P/F ≤200 con PEEP ≥8 cm H2O e FiO2≥0,6; Se i valori dell'emogasanalisi non sono disponibili, il rapporto P/F può essere dedotto dai valori SpO2 basati sulla Tabella 3 di Brown et al, purché siano soddisfatte le seguenti condizioni:

    1. I valori di SpO2 sono dell'80-96%
    2. La SpO2 viene misurata ≥10 min dopo qualsiasi variazione della FIO2
    3. La PEEP è ≥ 8 cm H2O
    4. il tracciato della forma d'onda del pulsossimetro è adeguato
    5. il rapporto P/F dedotto qualificante è confermato 1-6 ore dopo la determinazione iniziale.
  5. accedere a una LAR per fornire il consenso.

  6. I criteri 3 E 4 devono essere soddisfatti entro 72 ore dall'arruolamento e dalla randomizzazione, non essere completamente spiegati da edema polmonare idrostatico e devono essersi verificati entro 7 giorni dall'esposizione a un fattore di rischio ARDS (compresa l'esposizione continua a processi persistenti (ad es. sepsi, polmonite, COVID-19).

    • I pazienti possono essere arruolati e la decisione sulla randomizzazione ritardata se vengono soddisfatti tutti i criteri diversi dal rapporto P/F ≤ 200 e quindi randomizzati se e quando il rapporto P/F ≤200 (a condizione che ciò avvenga entro 72 ore dalla randomizzazione). I pazienti con ossigeno nasale ad alto flusso o ventilazione a pressione non invasiva possono essere acconsentiti se soddisfano i criteri per l'avvio della finestra ARDS di 72 ore, ma non possono essere arruolati e randomizzati fino a quando non vengono intubati.

Criteri di esclusione:

  1. Mancata finestra ARDS moderata-grave (>72 ore) - La finestra inizia quando il paziente viene intubato con un rapporto P/F qualificante di ≤ 200 con PEEP ≥ 8 cm H2O o con ossigeno ad alto flusso con cannula nasale ben adattata con flusso ≥ 65 LPM e FiO2 ≥ 0,65 o con ventilazione a pressione non invasiva con PEEP ≥ 8 cm H2O e FiO2 ≤ 0,6.
  2. Finestra NMB persa: (>48 ore)
  3. Finestra di ventilazione meccanica mancata (>7 giorni)
  4. Ipotensione refrattaria (infusione continua di >0,2 mcg/kg/min di noradrenalina o dose equivalente di altri pressori per >6 ore continue prima della randomizzazione)
  5. Temperatura interna <35,5°C per ≥6 ore senza ricevere CRRT il giorno della randomizzazione
  6. Sanguinamento attivo significativo (>3u emoderivati ​​e/o intervento chirurgico/IR) il giorno della randomizzazione
  7. Piastrine <10K/mm3 (non corrette) il giorno della randomizzazione
  8. Malignità ematologica attiva
  9. Processo di pelle che preclude il dispositivo di raffreddamento
  10. Moribondo, non è probabile che sopravviva 72 ore
  11. La condizione pre-morbosa rende improbabile che il paziente sopravviva 28 giorni
  12. Stato di non rianimazione al momento della randomizzazione
  13. Non è probabile che rimanga intubato per ≥48 ore
  14. Medico registrato che non vuole partecipare

  15. Malattia polmonare sottostante grave

    1. Ha bisogno di ≥ 2 LPM casa O2
    2. Su BIPAP (ad eccezione di OSA)
    3. Precedente trapianto di polmone
  16. Incinta al momento della randomizzazione
  17. BMI costantemente >50 kg/m2
  18. Malattia cardiaca nota di classe NYHA IV
  19. Sindrome coronarica acuta (MI, angina instabile) entro 30 giorni dalla randomizzazione
  20. Arresto cardiaco entro 30 giorni dalla randomizzazione
  21. Brucia oltre il 20% della superficie corporea
  22. Malattia epatica cronica grave (punteggio Child-Pugh 12-15)
  23. Precedentemente randomizzato nello studio CHILL
  24. Iscrizione simultanea in un altro studio interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ipotermia + blocco neuromuscolare
Sedazione profonda e blocco neuromuscolare (NMB) e gestione della temperatura superficiale per mantenere la temperatura interna tra 34 e 35°C per 48 ore, quindi riscaldamento a 36°C a 0,33°C all'ora e NMB interrotto quando la temperatura interna raggiunge i 35,5°C.
Dispositivo: Ipotermia
I soggetti verranno raffreddati utilizzando coperte di raffreddamento o sistemi di cuscinetti in gel per mantenere la temperatura interna di 34-35 ° C.
Altri nomi:
  • gestione mirata della temperatura
Droga: Agenti bloccanti neuromuscolari
I soggetti nel braccio TH + NMB saranno profondamente sedati utilizzando agenti a discrezione del team di terapia intensiva primaria, quindi inizieranno l'infusione endovenosa continua di cisatracurio, atracurio o vecuronio titolato a 2 contrazioni su un treno di quattro monitoraggio e ulteriormente titolato per ablare visibile brividi.
Altri nomi:
  • Paralitici
Comparatore attivo: Consueta gestione della temperatura
Paracetamolo e gestione della temperatura superficiale per mantenere la temperatura interna tra 37°C e 38°C. Riscaldamento a 37°C per ipotermia ≤36°C con terapia sostitutiva renale continua.
Dispositivo: Standard di sicurezza
I soggetti che sono ipotermici (≤36°C) durante la CRRT riceveranno il riscaldamento superficiale per riportare la temperatura interna a 37°C. I pazienti con temperatura interna >38°C riceveranno 650 mg di paracetamolo e, se la temperatura rimane >38°C, verrà avviato il raffreddamento superficiale per riportare la temperatura interna a 37-38°C.
Altri nomi:
  • Normale gestione della temperatura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza ventilatore di 28 giorni (VFD)
Lasso di tempo: Calcolato al 28° giorno di studio o al decesso (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
Numero totale di giorni in vita e senza ventilatore nei primi 28 giorni dopo l'arruolamento
Calcolato al 28° giorno di studio o al decesso (a seconda dell'evento che si verifica per primo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza terapia intensiva di 28 giorni
Lasso di tempo: Calcolato al 28° giorno di studio o al decesso (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
Numero totale di giorni vivi e non ricoverati in terapia intensiva nei primi 28 giorni successivi
Calcolato al 28° giorno di studio o al decesso (a seconda dell'evento che si verifica per primo)
Sopravvivenza
Lasso di tempo: calcolato a 28, 60 e 90 giorni
Mortalità a 28, 60 e 90 giorni
calcolato a 28, 60 e 90 giorni
punteggi SOFA (Sequential Organ Failure) non neurologici
Lasso di tempo: All'immatricolazione e ai giorni di studio 1, 2, 3, 4, 7 e 28
Punteggio SOFA esclusa la componente neurologica - basato su PaO2/FiO2 (0-4), pressione arteriosa e fabbisogno pressorio (0-4), livello di bilirubina (0-4), conta piastrinica (0-4) e creatinina (0-14) con punteggio composito totale 0-20
All'immatricolazione e ai giorni di studio 1, 2, 3, 4, 7 e 28
Produzione di urina
Lasso di tempo: Tutti i giorni nei giorni di studio 1, 2, 3, 4 e 7
Volume delle urine delle 24 ore
Tutti i giorni nei giorni di studio 1, 2, 3, 4 e 7
Saturazione di ossigeno (SpO2)
Lasso di tempo: Misurato all'iscrizione, ogni 2 ore il giorno dell'iscrizione, quindi una volta il giorno 2, 3, 4, 7 e 28
Lettura del bue di impulso
Misurato all'iscrizione, ogni 2 ore il giorno dell'iscrizione, quindi una volta il giorno 2, 3, 4, 7 e 28
Pressione delle vie aeree di plateau
Lasso di tempo: Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Sul respiro imitato dal ventilatore; misurato all'arruolamento, ogni 4 ore il giorno dell'arruolamento, quindi misurato alla randomizzazione e giornalmente nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifica per primo respiro iniziato
Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Pressione media delle vie aeree
Lasso di tempo: Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Misurato dal ventilatore durante il respiro avviato dalla macchina
Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Pressione di guida delle vie aeree
Lasso di tempo: Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Pressione di plateau - PEEP (respiro avviato dalla macchina)
Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Indice di saturazione dell'ossigeno
Lasso di tempo: Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Pressione media delle vie aeree x 100 x FiO2/SpO2
Misurato alla randomizzazione e quotidianamente il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Temperatura interna
Lasso di tempo: Misurato continuamente e registrato alla randomizzazione e poi ogni 2 ore fino al giorno 4 dello studio
Misurato in continuo da catetere endovenoso, catetere urinario o sonda esofagea.
Misurato continuamente e registrato alla randomizzazione e poi ogni 2 ore fino al giorno 4 dello studio
analisi completa del sangue del pannello metabolico (include sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azotemia, creatinina, glucosio, albumina, proteine ​​totali, AST, SLT, fosfatasi alcalina e bilirubina)
Lasso di tempo: Alla randomizzazione e ogni mattina nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio
7 ml di sangue raccolto in provette con separatore di siero; saggio preformato in laboratorio clinico
Alla randomizzazione e ogni mattina nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio
Emocromo completo con conta differenziale e conta piastrinica
Lasso di tempo: Alla randomizzazione e ogni mattina nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio
7 ml di sangue raccolto in tubo superiore viola; saggio preformato in laboratorio clinico
Alla randomizzazione e ogni mattina nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio
Biomarcatori plasmatici misurati mediante immunodosaggio e inclusi IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18, proteina D tensioattiva, ICAM-1 solubile, MMP8 e recettore solubile del TNF-I)
Lasso di tempo: Raccolti alla randomizzazione e il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Prelievo di sangue da 12 ml in due provette verdi
Raccolti alla randomizzazione e il più vicino possibile alle 08:00 nei giorni 1, 2, 3, 4 e 7 dello studio o fino all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Elettroliti sierici
Lasso di tempo: Eseguito ogni sera nei giorni di studio 1, 2 e 3
eseguito in laboratorio clinico
Eseguito ogni sera nei giorni di studio 1, 2 e 3
Livello di glucosio nel sangue del polpastrello
Lasso di tempo: ogni 6 ore dalla randomizzazione fino al giorno 3 dello studio
Test della glicemia POC eseguito al letto del paziente
ogni 6 ore dalla randomizzazione fino al giorno 3 dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Collaboratori

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program
KAI Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey D Hasday, MD, University of Maryland, Baltimore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • W81XWH2010432

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Lo studio CHILL sarà registrato su clinicaltrials.gov. Entro il primo anno dello studio, il Dr. Hasday e colleghi pubblicheranno il razionale e la descrizione dello studio CHILL in una rivista peer-reviewed. Al termine dello studio, il dottor Hasday e colleghi presenteranno i risultati degli esiti a lungo termine alle riunioni nazionali e li pubblicheranno su riviste sottoposte a revisione paritaria. Entro due anni dalla fine del periodo di aggiudicazione o un anno dalla pubblicazione dei principali dati della sperimentazione (a seconda di quale evento si verifichi per primo, Drs. Hasday e colleghi renderanno disponibili per la condivisione con investigatori qualificati e comunità di difesa dei consumatori i dati dello studio anonimi. I campioni di plasma verranno conservati per almeno 2 anni dopo la chiusura dello studio e messi a disposizione di ricercatori qualificati in base alla logica dell'uso previsto. Le richieste per i campioni di plasma limitati avranno la priorità dal Comitato Esecutivo CHILL.

Periodo di condivisione IPD

  • Il protocollo di studio e il piano di analisi statistica saranno inclusi in un articolo sottoposto a revisione paritaria sul protocollo di sperimentazione CHILL.
  • Il modulo di consenso informato sarà disponibile sul sito web della sperimentazione CHILL (CHILLtrial.org)
  • Il rapporto sullo studio clinico sarà pubblicato entro il primo anno dello studio CHILL.
  • I dati resi anonimi saranno resi disponibili entro due anni dalla fine del periodo di aggiudicazione o un anno dalla pubblicazione dei dati principali della sperimentazione (a seconda di quale evento si verifichi per primo,

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Il modulo di consenso sarà disponibile al pubblico attraverso il portale del sito Web CHILL accessibile al pubblico (CHILLtrial.org) Il protocollo di studio, il piano di analisi statistica e il rapporto sullo studio clinico saranno disponibili al pubblico in una pubblicazione peer-review e saranno disponibili anche sul sito Web CHILL.

-L'accesso ai dati resi anonimi sarà valutato dal Comitato Esecutivo CHILL e messo a disposizione di investigatori qualificati e comunità di difesa dei consumatori.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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