Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med terapeutisk hypotermi hos patienter med ARDS (CHILL)

5. november 2025 opdateret af: Jeffrey Hasday, University of Maryland, Baltimore

Afkøling for at hjælpe skadede lunger (CHILL) fase IIB randomiseret kontrolforsøg af terapeutisk hypotermi hos patienter med ARDS

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en alvorlig tilstand, der opstår som en komplikation til medicinske og kirurgiske sygdomme, har en dødelighed på ~40% og har ingen kendt behandling udover optimering af støtte. Data fra grundforskning, dyremodeller og retrospektive undersøgelser, case-serier og små prospektive undersøgelser tyder på, at terapeutisk hypotermi (TH) svarende til den, der bruges til hjertestop, kan være lungebeskyttende hos patienter med ARDS; kuldegysninger er imidlertid en væsentlig komplikation af TH, som ofte kræver lammelse med neuromuskulære blokerende midler (NMBA) for at kontrollere. Da det nyligt afsluttede NHLBI PETAL ROSE-studie viste, at NMBA ikke havde nogen effekt (god eller dårlig) hos patienter med moderat til svær ARDS, er CHILL-studiet designet til at evaluere, om TH kombineret med NMBA er gavnligt hos patienter med ARDS. Dette fase IIb randomiserede kliniske forsøg er finansieret af Forsvarsministeriet til at sammenligne TH (kernetemperatur 34-35°C) + NMBA i 48 timer vs. sædvanlig temperaturstyring hos patienter i 14 kliniske centre med Klinisk Koordinationscenter og Datakoordineringscenter kl. University of Maryland Baltimore. Planlagt tilmelding er 340 over ~3,5 år af den 4-årige kontrakt. COVID-19 betragtes som en ARDS-risikofaktor, og patienter med ARDS sekundært til COVID-19 lungebetændelse vil være berettiget til tilmelding. Det primære resultat er 28 dages ventilatorfri dage. Sekundære resultater omfatter sikkerhed, fysiologiske foranstaltninger, dødelighed, hospitals- og intensivopholdslængde og serumbiomarkører indsamlet ved baseline og på dag 1, 2, 3, 4 og 7.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kort opsummering:

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en alvorlig tilstand, der opstår som en komplikation til medicinske og kirurgiske sygdomme, har en dødelighed på ~40% og har ingen kendt behandling udover optimering af støtte. Data fra grundforskning, dyremodeller og retrospektive undersøgelser, case-serier og små prospektive undersøgelser tyder på, at terapeutisk hypotermi (TH) svarende til den, der bruges til hjertestop, kan være lungebeskyttende hos patienter med ARDS; kuldegysninger er imidlertid en væsentlig komplikation af TH, som ofte kræver lammelse med neuromuskulære blokerende midler (NMBA) for at kontrollere. Da det nyligt afsluttede NHLBI PETAL ROSE-studie viste, at NMBA ikke havde nogen effekt (god eller dårlig) hos patienter med moderat til svær ARDS, er CHILL-studiet designet til at evaluere, om TH kombineret med NMBA er gavnligt hos patienter med ARDS. Dette fase IIb randomiserede kliniske forsøg er finansieret af Forsvarsministeriet til at sammenligne TH (kernetemperatur 34-35°C) + NMBA i 48 timer vs. sædvanlig temperaturstyring hos patienter i 14 kliniske centre med Klinisk Koordinationscenter og Datakoordineringscenter kl. University of Maryland Baltimore. Planlagt tilmelding er 340 over ~3,5 år af den 4-årige kontrakt. COVID-19 betragtes som en ARDS-risikofaktor, og patienter med ARDS sekundært til COVID-19 lungebetændelse vil være berettiget til tilmelding. Det primære resultat er 28 dages ventilatorfri dage. Sekundære resultater omfatter sikkerhed, fysiologiske foranstaltninger, dødelighed, hospitals- og intensivopholdslængde og serumbiomarkører indsamlet ved baseline og på dag 1, 2, 3, 4 og 7.

Baggrund:

På trods af nylige fremskridt inden for understøttende behandling af patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), er dødeligheden fortsat >40 %. Feber forværres og hypotermi mildner dyremodeller af ALI og i små ikke-randomiserede patienter med ARDS. Da hypotermi reducerer iltudnyttelsen, så længe kulden er blokeret, kan TH reducere skader delvist ved at tillade lavere niveauer af assisteret ventilation. TH udøver sandsynligvis yderligere lungebeskyttende virkninger ved direkte at modificere temperaturafhængige cellulære processer i endotel, epitel og leukocytter. Neuromuskulær blokade (NMB) er den ultimative behandling til at blokere kulderystelser og bruges ofte hos patienter med ARDS for at lette respiratorstyring. Siden det nyligt afsluttede NHLBI PETAL ROSE-forsøg viste, at forårsaget af NMB hverken gav fordel eller skade hos patienter med moderat til svær ARDS, har efterforskerne kombineret TH med NMB for at reducere kulderystelser. Et åbent studie med 8 ARDS-patienter viste, at det var muligt at studere TH + NMB hos patienter med moderat til svær ARDS. Desuden havde patienterne behandlet med TH +NMB flere 28-dages respiratorfrie dage (VFD'er), ICU-frie dage (ICU-FD'er) og større hospitalsoverlevelse (75 % vs. 25 %; p = 0,027) end historiske kontroller med ARDS og NMB men uden TH. Inden for grænserne for historiske sammenligninger understøtter disse resultater yderligere undersøgelse af TH i ARDS. Da COVID-19 i øjeblikket er den mest almindelige årsag til ARDS og sandsynligvis vil forblive det i store dele af CHILL-tilmeldingsperioden, er patienter med ARDS sekundært til COVID-19-lungebetændelse kvalificerede til at blive tilmeldt CHILL. Vores overordnede hypotese er, at TH er lungebeskyttende ved ARDS. Hypotesen, der skal testes, er, at induceret hypotermi (kernetemperatur 34°-35°C) med NMB for at forhindre kulderystelser er sikker og gavnlig hos patienter med moderat til svær ARDS (PaO2/FIO2 (P/F) ratio≤200), som er modtagende NMB.

Undersøgelsesfokus: Vi vil udføre en multicenter RCT-pilot af TH+NMB i 48 timer i forhold til sædvanlig temperaturstyring hos 340 patienter med ARDS på 15 kliniske steder.

Primære og sekundære mål: Det primære mål er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​48h TH+NMB hos patienter med ARDS sammenlignet med en kontrolarm, der modtager sædvanlig temperaturstyring. Sekundære mål inkluderer: (1) generering af data for at informere en beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes med et efterfølgende civilbefolkningsfase III klinisk forsøg med TH for at reducere dødeligheden i ARDS og for at styre dets studiedesign; (2) at analysere biomarkør- og fysiologiske data for at bestemme den eller de mekanismer, hvorigennem TH+NMB kan udøve fordel ved ARDS

Undersøgelsesdesign: CHILL forsøget er et multicenter RCT.

Intervention: Studieinterventionen er TH til kernetemperatur 34°-35°C + NMB i 48 timer. Patienter i TH+NMB-armen vil modtage dyb sedation, behandling med et neuromuskulært blokerende middel og mekanisk ventilation i mindst 48 timer. Beslutninger om overgang til uassisteret vejrtrækning og ekstubation vil være baseret på kriterier i CHILL-undersøgelsesprotokollen.

TH+NMB: Når sedation og NMB er bekræftet, vil TH til 34°-35°C blive initieret ved brug af overfladekøling. Temperaturen vil blive målt fra en central sonde. Når måltemperaturen er nået, vil TH blive opretholdt i 48 timer. Patienterne vil derefter blive genopvarmet til 35,5°C med 0,3°C/h, og køleanordningerne fjernes. Post-TH feberundertrykkelse er ikke en del af CHILL-protokollen og vil blive udført efter det primære ICU-teams skøn. TH+NMB vil blive afbrudt for vedvarende svær bradykardi med hypotension, ukontrolleret blødning og uoverskuelige arytmier.

Sædvanlig temperaturstyring: Patienterne vil modtage let sedation (RASS 0 til -1). I løbet af 54 timer efter randomiseringsbehandlingsperioden vil acetaminophen blive givet for kernetemperatur >38°C, og overfladekøling vil blive påbegyndt, hvis kernetemperaturen forbliver >38°C inden for ≥45 minutter efter modtagelse af acetaminophen og justeret til at opretholde kernetemperaturen ≤38° C. Hvis kernetemperaturen er ≤36°C, vil patienter i denne arm modtage overfladeopvarmning til kernetemperaturen 37°C. Efter behandlingsperioden på 54 timer vil temperaturen blive styret efter det primære ICU-teams skøn.

Samtidig behandling: Proning og kortikosteroidbehandling er tilladt.

Primære og sekundære endepunkter:

Primært endepunkt: 28-dages Ventilator-fri dage (VFD'er). Beslutninger om ventilatorafvænning og ekstubation vil blive truffet ud fra kriterier i CHILL-protokollen. 28-dages VFD'erne vil blive beregnet på dag 28.

Mellemslutpunkt: De lave og høje kernetemperaturer i hver 2-timers periode vil blive registreret for hver af de første fire studiedage. Den tid, der kræves for at nå måltemperaturen, og procentdelen af ​​aflæsninger inden for målområdet i TH+NMB-armen vil blive bestemt.

Sekundære endepunkter:

Klinisk: (a) 28-dages ICU-FD'er: 28-dages ICU-FD'er vil blive beregnet på dag 28; (b) baseline og dag 1, 2, 3, 4 og 7 ikke-neurologisk SOFA-score; (c) Glasgow coma-score ved hospitalsudskrivning; (d) 60- og 90-dages overlevelse; e) 60- og 90-dages funktionsstatus. Montreal Cognitive Assessment Tool (MOCA) vil blive administreret ved ICU og hospitalsudskrivning.

Fysiologisk: (a) dag-3 og -7 køretryk; (b) dag-3 og dag-7 iltmætningsindeks (OSI).

Plasma biomarkør: Dag 0, 1, 2, 3, 4 og 7 plasma vil blive opsamlet og analyseret i University of Maryland Cytokine Core Lab ved hjælp af in-house ELISA'er (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL- 18 og sTNFR1) eller ELISA-sæt købt fra R&D Systems (sRAGE, SP-D, sICAM-1, MMP8) og Helena Laboratories (Protein C).

Sikkerhed:

  1. I de første 54 timer: (a) kontinuerlig hjertemonitorering for bradykardi med tilhørende hypotension, der kræver i.v. væske eller vasopressorer; (b) hver 6. time blodsukkermåling; c) hver 12. time kalium, magnesium og fosfat; (d) signifikant blødningshændelse (der kræver ≥3u pakkede røde blodlegemer eller kirurgisk eller interventionel radiologisk indgreb)
  2. I de første 7 dage: (a) Ventilator-associeret pneumoni (VAP); (b) andre sekundære infektioner; c) overvåge for SAE'er

Tidsplan for kliniske og laboratorieevalueringer:

  1. Definitioner:

    en. Udgangsperiode: 24 timer før randomisering b. Omfattende metabolisk panel (CMP): omfatter basiske elektrolytter, BUN, kreatinin, ALT, AST, alkalisk fosfatase, bilirubin, calcium, magnesium, fosfat, C-reaktivt protein (CRP) c. CBC: fuldstændig blodtælling d. Driving Pressure = Plateau Pressure - PEEP med patient, der IKKE gør en inspiratorisk indsats (på NMB eller post-NMB og observeret RR ved indstillet ventilatorhastighed) e. OSI = Middel luftvejstryk x 100 x FIO2/SpO2

  2. Klinisk og forskningslaboratorietest: To lilla/lyserøde toprør (EDTA; 12 ml blod i alt) vil blive indsamlet til biomarkøranalyse lige før randomisering og så tæt på 0800 som muligt på undersøgelsesdage 1, 2, 3, 4 og 7 . Klinisk laboratorietestning påkrævet for sekundære kliniske resultater ved baseline og på undersøgelsesdage 1, 2, 3, 4, og vil blive udført som en del af sædvanlig klinisk pleje, når det er muligt).

  3. Dag -7 til 0 (Screening og tilmelding): For at lette randomisering inden for inklusionsvinduet vil vi samtykke og tilmelde os baseret på delvis opfyldelse af randomiseringskriterier og randomisere, når alle kriterier er opfyldt. Patienter mellem 18 og 75 år, der modtager mekanisk ventilation i ≤7 dage, vil blive screenet, og dem, der har bilaterale pulmonale opaciteter, der ikke er fuldt ud forklaret af pleurale effusioner, atelektase eller hydrostatisk lungeødem og et kvalificerende P/F-forhold (P/F ≤200) med PEEP ≥8) i <72 timer vil blive tilmeldt og randomiseret. Patienter, der opfylder kriterierne for pulmonal opacitet, men endnu ikke har haft et kvalificerende P/F-forhold, kan tilmeldes og overvåges for potentiel randomisering.

    1. Graviditetstest hos kvinder i de fødedygtige år
    2. Indhent informeret samtykke fra patient eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) afhængig af kapacitet
    3. Gennemfør screenings- og tilmeldingsdelen af ​​CRF for screening, tilmelding og randomisering.
    4. Indtast data i Medidata CHILL-databasen, som vil tildele et unikt emne-id.
    5. Emnet ID og patientidentifikatorer indtastes i en sikker screeningslog.

3. Randomisering:

  1. Hvis patienten har haft et kvalificerende P/F-forhold på indskrivningstidspunktet, fortsæt med randomisering, ellers følg indtil patienten har et kvalificerende P/F-forhold, forlader 48-timers NMBA-vinduet eller 7-dages mekanisk ventilationsvindue eller udvikler en undtagelse.
  2. Når patienten opfylder kriteriet for randomisering:

jeg. Anskaf baseline plasma til forskningstestning. Hvis >24 timer siden sidste CBC og CMP, send nye prøver til laboratoriet.

ii. Få behandlingsopgave fra den automatiserede, webbaserede randomiseringstjeneste leveret af Cooperative Studies Program Coordinating Center (CSPCC).

iii. Hvis patienten ikke har en central temperatursonde, placeres esophageal sonde.

iv. For TH+NMB-armen skal du bekræfte tilstrækkelig sedation (RASS -4 til -5) og NMBA (Train of four ≤2 twitch) og påbegynde TH-protokollen ved brug af overfladekøling så hurtigt som muligt.

v. Fuldfør randomiseringssektionen i CRF for screening, tilmelding og randomisering vi. Komplet Baseline CRF

4.Dag 1-4:

  1. Udfyld daglige CRF'er og gå ind i Medidata-databasen
  2. Saml plasma til forskningstestning.
  3. Mål køretryk og OSI
  4. Sørg for, at CBC og CMP sendes hver morgen og en efterfølgende BMP, magnesium og fosfat sendt ~12 timer senere.
  5. Genopvarmning starter 48 timer efter den første måltemperatur (34°-35°C) er nået på dag 3
  6. Udfyld formularen til uassisteret vejrtrækningstjekliste, hvis det er relevant

  7. Vurder for uønskede hændelser

    5. Dage 5-6:

en. Følg for ventilatorstatus, ICU-status, overlevelse, SAE'er b. Udfyld ikke-assisteret vejrtrækningstjeklisteformular, hvis relevant. c. Vurder for uønskede hændelser

6. Dag 7:

  1. Udfyld dag 7 CRF og gå ind i Medidata database
  2. Saml plasma til forskningstestning.
  3. Mål køretryk og OSI
  4. Sørg for, at CBC er CMP sendt
  5. Udfyld formularen til uassisteret vejrtrækningstjekliste, hvis det er relevant

  6. Vurder for uønskede hændelser

    7. Dag 8-27:

en. Følg for ventilatorstatus, ICU-status, overlevelse, SAE'er b. Udfyld formularen til uassisteret vejrtrækningstjekliste, hvis det er relevant

8. Dag 28:

  1. Gennemfør dag 28 CRF

  2. Beregn 28 dages VFD'er og ICU-FD'er

    9. Når patienten udskrives fra ICU, fuldføre ICU-udskrivning CRF

    10. Når patienten udskrives fra hospitalet, fuldføres hospitalsudskrivnings-CRF.

    11. Dag 60 og 90: Opfølgning på patientstatus. Komplet telefonopfølgning CRF.

    12. Gennemfør MOCA-test inden for 2 dage efter ICU-udskrivning og inden for 2 dage efter hospitalsudskrivning.

    Undersøgelsespopulation: Voksne patienter med moderat til svær ARDS baseret på Berlin-kriterier (P/F ≤ 200 mens på PEEP ≥8 cm H2O og FiO2≥0,6) <72 timer i varighed.

    Dataanalyse (se protokol for fuld beskrivelse): Primære og sekundære analyser vil blive udført efter princippet om intention-to-treat. Randomiseringen stratificeres kun efter sted, hvilket vil blive taget højde for i den primære effektivitetsanalyse. Tre foreløbige analyser vil blive udført efter ~25%, ~50% og ~75% af den planlagte tilmelding, og der vil blive truffet en beslutning om at stoppe undersøgelsen for effektivitet eller skade.

    Primære og sekundære effekt-endepunkter vil blive analyseret ved hjælp af Wilcoxon-Mann-Whitneys rangsumtest udvidet til at tage højde for stratificering efter sted. Undergruppeanalyse vil teste for signifikant interaktion mellem behandlingseffekt og a priori etablerede baseline-karakteristika (tilbøjelige status, shock, COVID, P/F-forhold, alder, tid mellem opfyldelse af ARDS-kriterier og randomisering, og baseline-biomarkører (IL-6, bicarb) og protein C)).

    Datastyring (se protokol for fuld beskrivelse): Data for denne pilot-RCT vil blive registreret på papir-CRF'er og indtastet i Medidata-databasen, der indeholder flere automatiske krydstjek.

    Randomiseringsplan: Patienterne vil blive randomiseret af det webbaserede automatiserede system, der drives af CSPCC ved hjælp af et tildelingsforhold på 1:1 i små blokke af tilfældigt varierende størrelse, forberedt for hvert sted.

    Emnets deltagelse Varighed: Varigheden af ​​interventionen er ~54 timer inklusive tid til nedkøling og genopvarmning. Fysiologiske og kliniske parametre vil blive indsamlet gennem studiedag 7. Opfølgning på hospitalet vil omfatte bestemmelse af 28-dages VFD'er og ICU-FD'er, og dag for hospitalsudskrivning og 60- og 90-dages telefonopfølgning. Når patienten genvinder kompetencen, indhentes samtykke til fortsat deltagelse.

    Studievarighed: Afslutning af tilmelding forventes den 31. marts 2024 og færdiggørelse af studiet inden den 1. juli 2024.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

340

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Afsluttet
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jared Greenberg, MD
        • Underforsker:
          • Mark Yoder, MD
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60660
        • Afsluttet
        • Loyola University Chicago
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
          • Sanjay Dhar, MD
          • Telefonnummer: 859-323-9555
          • E-mail: Sdhar@uky.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel A Tisherman, MD
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Afsluttet
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Hospital
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinc
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Scheraga, MD
        • Underforsker:
          • Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
        • Kontakt:
          • Rachel Scheraga, MD
          • Telefonnummer: (216) 296-4921
          • E-mail: scherar@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Baram, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
        • Afsluttet
        • Brooke Army Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Rekruttering
        • Intermountain Healthcare (Utah)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Knox, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Afsluttet
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. endotracheal tube eller trakeostomi på plads og mekanisk ventileret i ≤7 dage;
  2. indlagt på en deltagende intensivafdeling
  3. radiologiske tegn på bilaterale lungeinfiltrater, der ikke er fuldt ud forklaret af pleurale effusioner, atelektase eller hydrostatisk lungeødem

  4. P/F-forhold ≤200 med PEEP ≥8 cm H2O og FiO2≥0,6; Hvis ABG-værdier ikke er tilgængelige, kan P/F-forholdet udledes af SpO2-værdier baseret på tabel 3 fra Brown et al., så længe følgende betingelser er opfyldt:

    1. SpO2-værdier er 80-96 %
    2. SpO2 måles ≥10 minutter efter enhver ændring i FIO2
    3. PEEP er ≥ 8 cm H2O
    4. pulsoximeterets bølgeformsporing er tilstrækkelig
    5. det kvalificerende udledte P/F-forhold bekræftes 1-6 timer efter indledende bestemmelse.
  5. adgang til en LAR for at give samtykke.

  6. Kriterier 3 OG 4 skal være opfyldt inden for 72 timer efter tilmelding og randomisering, ikke fuldt ud forklares ved hydrostatisk lungeødem og skal være opstået inden for 7 dage efter eksponering for en ARDS-risikofaktor (herunder kontinuerlig eksponering for vedvarende processer (f.eks. sepsis, lungebetændelse, COVID-19).

    • Patienter kan indskrives, og beslutningen om randomisering forsinkes, hvis alle andre kriterier end P/F-forhold ≤ 200 er opfyldt, og derefter randomiseres, hvis og når P/F-forholdet ≤200 (så længe dette sker inden for 72 timer efter randomisering). Patienter på high flow nasal oxygen eller non-invasiv trykventilation kan få samtykke, hvis de opfylder kriterierne for at starte 72-timers ARDS-vinduet, men de må ikke indskrives og randomiseres, før de er intuberet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Udeblevet moderat-svær ARDS-vindue (>72 timer) - Vinduet starter, når patienten intuberes med et kvalificerende P/F-forhold på ≤ 200 med PEEP ≥ 8 cm H2O eller på højflow-ilt med veltilpasset næsekanyle med flow ≥ 65 LPM og FiO2 ≥ 0,65 eller på non-invasiv trykventilation med PEEP ≥ 8 cm H2O og FiO2 ≤ 0,6.
  2. Mistet NMB-vindue: (>48 timer)
  3. Udeladt mekanisk ventilationsvindue (>7 dage)
  4. Refraktær hypotension (kontinuerlig infusion af >0,2 mcg/kg/min noradrenalin eller tilsvarende dosis af andre pressorer i >6 sammenhængende timer før randomisering)
  5. Kernetemperatur <35,5°C i ≥6 timer uden at have modtaget CRRT på randomiseringsdagen
  6. Betydelig, aktiv blødning (>3u blodprodukter og/eller kirurgisk/IR-intervention) på dagen for randomisering
  7. Blodplader <10K/mm3 (ukorrigeret) på dagen for randomisering
  8. Aktiv hæmatologisk malignitet
  9. Hudproces, der udelukker køleanordning
  10. Døende, vil sandsynligvis ikke overleve 72 timer
  11. Præ-morbid tilstand gør det usandsynligt, at patienten vil overleve 28 dage
  12. Genopliv ikke-status på tidspunktet for randomisering
  13. Forbliver sandsynligvis ikke intuberet i ≥48 timer
  14. Lægen ønsker ikke at deltage

  15. Alvorlig underliggende lungesygdom

    1. Behøver ≥ 2 LPM hjemme O2
    2. På BIPAP (undtagen OSA)
    3. Forudgående lungetransplantation
  16. Gravid på tidspunktet for randomisering
  17. BMI konsekvent >50 kg/m2
  18. Kendt NYHA klasse IV hjertesygdom
  19. Akut koronarsyndrom (MI, ustabil angina) inden for 30 dage efter randomisering
  20. Hjertestop inden for 30 dage efter randomisering
  21. Forbrænder over >20% af kropsoverfladen
  22. Svær kronisk leversygdom (Child-Pugh score 12-15)
  23. Tidligere randomiseret i CHILL studie
  24. Samtidig tilmelding til et andet interventionsforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hypotermi + Neuromuskulær blokade
Dyb sedation og neuromuskulær blokade (NMB) og overfladetemperaturstyring for at holde kernetemperaturen mellem 34 og 35°C i 48 timer, derefter genopvarmes til 36°C ved 0,33°C pr. time og NMB afbrydes, når kernetemperaturen når 35,5°C.
Enhed: Hypotermi
Emner vil blive afkølet ved hjælp af enten køletæpper eller gelpudesystemer for at opretholde kernetemperaturen 34-35°C.
Andre navne:
  • målrettet temperaturstyring
Medicin: Neuromuskulære blokerende midler
Forsøgspersoner i TH + NMB-armen vil blive dybt bedøvet ved hjælp af midler efter det primære ICU-teams skøn, og derefter starte kontinuerlig iv infusion af enten cisatracurium, atracurium eller vecuronium titreret til 2 trækninger på toget af fire monitorering og yderligere titreret for at ablate synlig sitrende.
Andre navne:
  • Paralytiske
Aktiv komparator: Sædvanlig temperaturstyring
Acetaminophen og overfladetemperaturstyring for at opretholde kernetemperaturen mellem 37°C og 38°C. Genopvarmning til 37°C for hypotermi ≤36°C med kontinuerlig nyreudskiftningsterapi.
Enhed: Standard for pleje
Forsøgspersoner, der er hypotermiske (≤36°C) under CRRT, vil modtage overfladeopvarmning for at genoprette kernetemperaturen til 37°C. Patienter med kernetemperatur >38°C vil modtage 650 mg acetaminophen, og hvis temperaturen forbliver >38°C, påbegyndes overfladekøling for at bringe kernetemperaturen tilbage til 37-38°C.
Andre navne:
  • Sædvanlig temperaturstyring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
28-dages ventilatorfri dage (VFD'er)
Tidsramme: Beregnet på studiedag 28 eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først)
Samlet antal dage i live og ikke i respirator i de første 28 dage efter indskrivning
Beregnet på studiedag 28 eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
28 dages ICU-fri dage
Tidsramme: Beregnet på studiedag 28 eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først)
Samlet antal dage i live og ikke indlagt på intensivafdelingen i de første 28 dage efter
Beregnet på studiedag 28 eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først)
Overlevelse
Tidsramme: beregnet til 28, 60 og 90 dage
28-dages, 60-dages og 90-dages dødelighed
beregnet til 28, 60 og 90 dage
ikke-neurologisk sekventiel organsvigt (SOFA)-score
Tidsramme: Ved indskrivning og studiedage 1, 2, 3, 4, 7 og 28
SOFA-score eksklusiv neurologisk komponent - baseret på PaO2/FiO2 (0-4), BP og pressorbehov (0-4), bilirubinniveau (0-4), trombocyttal (0-4) og kreatinin (0-14) med samlet sammensat score 0-20
Ved indskrivning og studiedage 1, 2, 3, 4, 7 og 28
Urinproduktion
Tidsramme: Dagligt på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
24 timers urinvolumen
Dagligt på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
Iltmætning (SpO2)
Tidsramme: Målt ved tilmelding, hver 2. time på tilmeldingsdagen, derefter en gang på dag 2, 3, 4, 7 og 28
Pulsokselæsning
Målt ved tilmelding, hver 2. time på tilmeldingsdagen, derefter en gang på dag 2, 3, 4, 7 og 28
Plateau luftvejstryk
Tidsramme: Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
På ventilator-imiteret åndedræt; målt ved indskrivning, hver 4. time på tilmeldingsdagen, derefter målt ved randomisering og dagligt på undersøgelsesdage 1, 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der sker først påbegyndt vejrtrækning
Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Gennemsnitligt luftvejstryk
Tidsramme: Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Målt fra ventilator under maskininitieret åndedræt
Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Luftvejskørselstryk
Tidsramme: Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Plateautryk - PEEP (maskininitieret åndedræt)
Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Iltmætningsindeks
Tidsramme: Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Gennemsnitligt luftvejstryk x 100 x FiO2/SpO2
Målt ved randomisering og dagligt så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Kernetemperatur
Tidsramme: Målt kontinuerligt og registreret ved randomisering og derefter hver 2. time gennem studiedag 4
Måles kontinuerligt fra iv kateter, urinkateter eller esophageal sonde.
Målt kontinuerligt og registreret ved randomisering og derefter hver 2. time gennem studiedag 4
omfattende metabolisk panelblodprøve (inkluderer natrium, kalium, chlorid, bicarb, BUN, kreatinin, glucose, albumin, totalprotein, AST, SLT, alkalisk fosfatase og bilirubin)
Tidsramme: Ved randomisering og hver morgen på studiedage 1, 2, 3, 4 og 7
7 ml blod opsamlet i serumseparatorrør; assay udført i klinisk laboratorium
Ved randomisering og hver morgen på studiedage 1, 2, 3, 4 og 7
Fuldstændig blodtælling med differentialtælling og blodpladetal
Tidsramme: Ved randomisering og hver morgen på studiedage 1, 2, 3, 4 og 7
7 ml blod opsamlet i lilla toprør; assay udført i klinisk laboratorium
Ved randomisering og hver morgen på studiedage 1, 2, 3, 4 og 7
Plasmabiomarkører målt ved immunoassay og inklusive IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18, overfladeaktivt protein D, opløselig ICAM-1, MMP8 og opløselig TNF-receptor-I)
Tidsramme: Samlet ved randomisering og så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
12 ml blodprøver i to grønne toprør
Samlet ved randomisering og så tæt på 0800 som muligt på studiedage 1 2, 3, 4 og 7 eller indtil ekstubation, alt efter hvad der indtræffer først
Serum elektrolytter
Tidsramme: Opført hver aften på studiedage 1, 2 og 3
udført i klinisk laboratorium
Opført hver aften på studiedage 1, 2 og 3
Fingerstik blodsukkerniveau
Tidsramme: hver 6. time fra randomisering til studiedag 3
POC-blodsukkermåling udført ved sengen
hver 6. time fra randomisering til studiedag 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program
KAI Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey D Hasday, MD, University of Maryland, Baltimore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2020

Først opslået (Faktiske)

11. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • W81XWH2010432

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

CHILL-forsøget vil blive registreret hos clinicaltrials.gov. Inden for det første år af undersøgelsen vil Dr. Hasday og kolleger offentliggøre begrundelsen for og beskrivelsen af ​​CHILL-forsøget i et peer-reviewed tidsskrift. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil Dr. Hasday og kolleger præsentere resultaterne af de langsigtede resultater på nationale møder og offentliggøre dem i peer-reviewede tidsskrifter. Inden for to år efter udløbet af tildelingsperioden eller et år efter offentliggørelsen af ​​de vigtigste forsøgsdata (alt efter hvad der indtræffer først, Dr. Hasday og kolleger vil stille de afidentificerede undersøgelsesdata til rådighed for deling med kvalificerede efterforskere og forbrugerfortalersamfund. Plasmaprøver vil blive opbevaret i mindst 2 år efter afslutning af undersøgelsen og stillet til rådighed for kvalificerede efterforskere baseret på begrundelsen for deres tilsigtede anvendelse. Anmodninger om de begrænsede plasmaprøver vil blive prioriteret af CHILL Executive Committee.

IPD-delingstidsramme

  • Undersøgelsesprotokollen og den statistiske analyseplan vil blive inkluderet i en peer-reviewet artikel om CHILL forsøgsprotokollen.
  • Formularen til informeret samtykke vil være tilgængelig fra CHILL-forsøgswebstedet (CHILLtrial.org)
  • Den kliniske undersøgelsesrapport vil blive offentliggjort inden for det første år af CHILL forsøget.
  • Afidentificerede data vil blive gjort tilgængelige inden for to år efter udløbet af tildelingsperioden eller et år efter offentliggørelsen af ​​de vigtigste forsøgsdata (alt efter hvad der indtræffer først,

IPD-delingsadgangskriterier

Samtykkeformularen vil være offentlig tilgængelig via den offentligt tilgængelige CHILL-webstedsportal (CHILLtrial.org) Undersøgelsesprotokollen, den statistiske analyseplan og den kliniske undersøgelsesrapport vil være offentligt tilgængelige i en peer-review-publikation og vil også være tilgængelige på CHILL-webstedet.

-Adgang til afidentificerede data vil blive evalueret af CHILLs eksekutivkomité og stillet til rådighed for kvalificerede efterforskere og forbrugerorganisationer.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratory Distress Syndrome, Voksen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner