Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av terapeutisk hypotermi hos pasienter med ARDS (CHILL)

22. november 2023 oppdatert av: Jeffrey Hasday, University of Maryland, Baltimore

Avkjøling for å hjelpe skadde lunger (CHILL) fase IIB randomisert kontrollforsøk av terapeutisk hypotermi hos pasienter med ARDS

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en alvorlig tilstand som oppstår som en komplikasjon til medisinske og kirurgiske sykdommer, har en dødelighet på ~40 %, og har ingen kjent behandling annet enn optimalisering av støtte. Data fra grunnforskning, dyremodeller og retrospektive studier, kasusserier og små prospektive studier tyder på at terapeutisk hypotermi (TH) lik den som brukes ved hjertestans kan være lungebeskyttende hos pasienter med ARDS; skjelving er imidlertid en stor komplikasjon av TH, som ofte krever lammelse med nevromuskulære blokkeringsmidler (NMBA) for å kontrollere. Siden den nylig fullførte NHLBI PETAL ROSE-studien viste at NMBA ikke hadde noen effekt (god eller dårlig) hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS, er CHILL-studien designet for å evaluere om TH kombinert med NMBA er gunstig hos pasienter med ARDS. Denne fase IIb randomiserte kliniske studien er finansiert av Forsvarsdepartementet for å sammenligne TH (kjernetemperatur 34-35°C) + NMBA i 48 timer vs. vanlig temperaturbehandling hos pasienter i 14 kliniske sentre med Clinical Coordination Center og Data Coordinating Center på University of Maryland Baltimore. Planlagt påmelding er 340 over ~3,5 år av 4-årskontrakten. COVID-19 regnes som en ARDS-risikofaktor, og pasienter med ARDS sekundært til COVID-19-lungebetennelse vil være kvalifisert for registrering. Primært resultat er 28 dagers respiratorfrie dager. Sekundære utfall inkluderer sikkerhet, fysiologiske tiltak, dødelighet, liggetid på sykehus og intensivavdeling, og serumbiomarkører samlet ved baseline og på dag 1, 2, 3, 4 og 7.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kort oppsummering:

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en alvorlig tilstand som oppstår som en komplikasjon til medisinske og kirurgiske sykdommer, har en dødelighet på ~40 %, og har ingen kjent behandling annet enn optimalisering av støtte. Data fra grunnforskning, dyremodeller og retrospektive studier, kasusserier og små prospektive studier tyder på at terapeutisk hypotermi (TH) lik den som brukes ved hjertestans kan være lungebeskyttende hos pasienter med ARDS; skjelving er imidlertid en stor komplikasjon av TH, som ofte krever lammelse med nevromuskulære blokkeringsmidler (NMBA) for å kontrollere. Siden den nylig fullførte NHLBI PETAL ROSE-studien viste at NMBA ikke hadde noen effekt (god eller dårlig) hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS, er CHILL-studien designet for å evaluere om TH kombinert med NMBA er gunstig hos pasienter med ARDS. Denne fase IIb randomiserte kliniske studien er finansiert av Forsvarsdepartementet for å sammenligne TH (kjernetemperatur 34-35°C) + NMBA i 48 timer vs. vanlig temperaturbehandling hos pasienter i 14 kliniske sentre med Clinical Coordination Center og Data Coordinating Center på University of Maryland Baltimore. Planlagt påmelding er 340 over ~3,5 år av 4-årskontrakten. COVID-19 regnes som en ARDS-risikofaktor, og pasienter med ARDS sekundært til COVID-19-lungebetennelse vil være kvalifisert for registrering. Primært resultat er 28 dagers respiratorfrie dager. Sekundære utfall inkluderer sikkerhet, fysiologiske tiltak, dødelighet, liggetid på sykehus og intensivavdeling, og serumbiomarkører samlet ved baseline og på dag 1, 2, 3, 4 og 7.

Bakgrunn:

Til tross for nylige fremskritt innen støttebehandling for pasienter med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), er dødeligheten fortsatt >40 %. Feber forverres og hypotermi reduserer dyremodeller av ALI og i små ikke-randomiserte hos pasienter med ARDS. Siden hypotermi reduserer oksygenutnyttelsen så lenge skjelvingen er blokkert, kan TH redusere skade delvis ved å tillate lavere nivåer av assistert ventilasjon. TH utøver sannsynligvis ytterligere lungebeskyttende effekter ved direkte å modifisere temperaturavhengige cellulære prosesser i endotel, epitel og leukocytter. Nevromuskulær blokade (NMB) er den ultimate behandlingen for å blokkere skjelving og brukes ofte hos pasienter med ARDS for å lette respiratorbehandlingen. Siden den nylig fullførte NHLBI PETAL ROSE-studien viste at NMB forårsaket verken ga fordel eller skade hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS, har etterforskerne kombinert TH med NMB for å redusere skjelving. En åpen studie med 8 ARDS-pasienter viste at det var mulig å studere TH + NMB hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS. Dessuten hadde pasientene behandlet med TH +NMB flere 28-dagers respiratorfrie dager (VFDs), ICU-frie dager (ICU-FDs) og høyere sykehusoverlevelse (75 % vs. 25 %; p = 0,027) enn historiske kontroller. med ARDS og NMB men uten TH. Innenfor grensene for historiske sammenligninger støtter disse resultatene videre studier av TH i ARDS. Siden COVID-19 for tiden er den vanligste årsaken til ARDS og sannsynligvis vil forbli det i store deler av CHILL-registreringsperioden, er pasienter med ARDS sekundært til COVID-19-lungebetennelse kvalifisert for registrering i CHILL. Vår overordnede hypotese er at TH er lungebeskyttende ved ARDS. Hypotesen som skal testes er at indusert hypotermi (kjernetemperatur 34°-35°C) med NMB for å forhindre skjelving er trygt og gunstig hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS (PaO2/FIO2 (P/F) ratio≤200) som er mottakende NMB.

Studiefokus: Vi vil gjennomføre en multisenter RCT-pilot av TH+NMB i 48 timer i forhold til vanlig temperaturstyring hos 340 pasienter med ARDS på 15 kliniske steder.

Primære og sekundære mål: Hovedmålet er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til 48 timers TH+NMB hos pasienter med ARDS sammenlignet med en kontrollarm som får vanlig temperaturbehandling. Sekundære mål inkluderer: (1) å generere data for å informere om en beslutning om å fortsette med en påfølgende sivilbefolknings fase III klinisk studie av TH for å redusere dødeligheten i ARDS og for å styre studiedesignet; (2) analysere biomarkør- og fysiologiske data for å bestemme mekanismen(e) som TH+NMB kan ha nytte av i ARDS

Studiedesign: CHILL-forsøket er en multisenter RCT.

Intervensjon: Studieintervensjonen er TH til kjernetemperatur 34°-35°C + NMB i 48 timer. Pasienter i TH+NMB-armen vil få dyp sedasjon, behandling med et nevromuskulært blokkerende middel og mekanisk ventilasjon i minst 48 timer. Beslutninger om overgang til uassistert pusting og ekstubasjon vil være basert på kriterier i CHILL-studieprotokollen.

TH+NMB: Så snart sedasjon og NMB er bekreftet, vil TH til 34°-35°C startes ved bruk av overflatekjøling. Temperaturen vil bli målt fra en sentral sonde. Når måltemperaturen er nådd, vil TH opprettholdes i 48 timer. Pasientene vil deretter bli varmet opp til 35,5 °C med 0,3 °C/t og kjøleenhetene fjernet. Feberundertrykkelse etter TH er ikke en del av CHILL-protokollen og vil bli utført etter det primære ICU-teamets skjønn. TH+NMB vil bli avbrutt for vedvarende alvorlig bradykardi med hypotensjon, ukontrollert blødning og uhåndterlige arytmier.

Vanlig temperaturbehandling: Pasienter vil få lett sedasjon (RASS 0 til -1). I løpet av 54 timer etter randomiseringsbehandlingsperioden vil paracetamol gis for kjernetemperatur >38°C og overflatekjøling vil bli initiert hvis kjernetemperaturen forblir >38°C innen ≥45 minutter etter mottak av paracetamol og justeres for å opprettholde kjernetemperatur ≤38° C. Hvis kjernetemperatur ≤36°C, vil pasienter i denne armen få overflateoppvarming til kjernetemperatur 37°C. Etter behandlingsperioden på 54 timer, vil temperaturen styres etter skjønn fra det primære ICU-teamet.

Samtidig behandling: Proning og kortikosteroidbehandling er tillatt.

Primære og sekundære endepunkter:

Primært endepunkt: 28-dagers Ventilator-frie dager (VFDs). Beslutninger om ventilatoravvenning og ekstubering vil bli tatt basert på kriterier i CHILL-protokollen. 28-dagers VFDs vil bli beregnet på dag 28.

Mellomendepunkt: De lave og høye kjernetemperaturene i hver 2-timers periode vil bli registrert for hver av de fire første studiedagene. Tiden som kreves for å nå måltemperaturen og prosentandelen av avlesninger innenfor målområdet i TH+NMB-armen vil bli bestemt.

Sekundære endepunkter:

Klinisk: (a) 28-dagers ICU-FDs: 28-dagers ICU-FDs vil bli beregnet på dag 28; (b) baseline og dag 1, 2, 3, 4 og 7 ikke-nevrologisk SOFA-score; (c) Glasgow koma-skår ved utskrivning fra sykehus; (d) 60- og 90-dagers overlevelse; (e) 60- og 90-dagers funksjonsstatus. Montreal Cognitive Assessment Tool (MOCA) vil bli administrert ved ICU og utskrivning fra sykehus.

Fysiologisk: (a) dag-3 og -7 kjøretrykk; (b) dag-3 og dag-7 oksygenmetningsindeks (OSI).

Plasma biomarkør: Dag 0, 1, 2, 3, 4 og 7 plasma vil bli samlet inn og analysert i University of Maryland Cytokine Core Lab ved bruk av interne ELISAer (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL- 18, og sTNFR1) eller ELISA-sett kjøpt fra R&D Systems (sRAGE, SP-D, sICAM-1, MMP8) og Helena Laboratories (Protein C).

Sikkerhet:

  1. De første 54 timer: (a) kontinuerlig hjerteovervåking for bradykardi med tilhørende hypotensjon som krever i.v. væske eller vasopressorer; (b) hver 6. time blodsukkermåling; (c) hver 12. time kalium, magnesium og fosfat; (d) betydelig blødningshendelse (krever ≥3u pakkede røde blodceller eller kirurgisk eller intervensjonell radiologisk intervensjon)
  2. For de første 7 dagene: (a) Ventilator-assosiert pneumoni (VAP); (b) andre sekundære infeksjoner; (c) overvåke for SAE

Tidsplan for kliniske og laboratorieevalueringer:

  1. Definisjoner:

    en. Utgangsperiode: 24 timer før randomisering b. Omfattende metabolsk panel (CMP): inkluderer grunnleggende elektrolytter, BUN, kreatinin, ALT, AST, alkalisk fosfatase, bilirubin, kalsium, magnesium, fosfat, C-reaktivt protein (CRP) c. CBC: fullstendig blodtelling d. Driving Pressure = Plateau Pressure - PEEP med pasient som IKKE gjør inspiratorisk innsats (på NMB eller post-NMB og observert RR ved innstilt respiratorhastighet) e. OSI = Gjennomsnittlig luftveistrykk x 100 x FIO2/SpO2

  2. Klinisk og forskningslaboratorietesting: To lilla/rosa topprør (EDTA; 12 ml blod totalt) vil bli samlet inn for biomarkøranalyse rett før randomisering og så nær 0800 som mulig på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7 . Klinisk laboratorietesting kreves for sekundære kliniske utfall ved baseline og på studiedager 1, 2, 3, 4, og vil bli utført som en del av vanlig klinisk behandling når det er mulig).

  3. Dag -7 til 0 (Screening og påmelding): For å lette randomisering innenfor inkluderingsvinduet, vil vi samtykke og registrere oss basert på delvis oppfyllelse av randomiseringskriterier og randomisere når alle kriteriene er oppfylt. Pasienter mellom 18 og 75 år som mottar mekanisk ventilasjon i ≤7 dager vil bli screenet, og de som har bilaterale lungeopasiteter som ikke er fullt ut forklart av pleurale effusjoner, atelektase eller hydrostatisk lungeødem og et kvalifiserende P/F-forhold (P/F ≤200) med PEEP ≥8) i <72 timer vil bli registrert og randomisert. Pasienter som oppfyller kriteriene for pulmonal opasitet, men som ennå ikke har hatt et kvalifiserende P/F-forhold, kan bli registrert og overvåket for potensiell randomisering.

    1. Graviditetstesting hos kvinner i fertile år
    2. Innhent informert samtykke fra pasient eller juridisk autorisert representant (LAR) avhengig av kapasitet
    3. Fullfør screening- og påmeldingsdelen av Screening, Enrollment and Randomization CRF.
    4. Legg inn data i Medidata CHILL-databasen, som vil tildele en unik emne-ID.
    5. Emne-ID og pasientidentifikatorer legges inn i en sikker screeningslogg.

3. Randomisering:

  1. Hvis pasienten har hatt et kvalifiserende P/F-ratio ved registreringstidspunktet, fortsett med randomisering, ellers følg til pasienten har et kvalifiserende P/F-forhold, går ut av 48-timers NMBA-vinduet eller 7-dagers mekanisk ventilasjonsvindu, eller utvikler et utelukkelse.
  2. Når pasienten oppfyller kriteriet for randomisering:

Jeg. Skaff baseline plasma for forskningstesting. Hvis >24 timer siden siste CBC og CMP, send nye prøver til laboratoriet.

ii. Få behandlingsoppdrag fra den automatiserte, nettbaserte randomiseringstjenesten levert av Cooperative Studies Program Coordinating Center (CSPCC).

iii. Hvis pasienten ikke har en sentral temperatursonde, plasser esophageal sonde.

iv. For TH+NMB-armen, bekreft tilstrekkelig sedasjon (RASS -4 til -5) og NMBA (Trening av fire ≤2 rykninger) og initier TH-protokollen ved bruk av overflatekjøling så snart som mulig.

v. Fullfør randomiseringsdelen av CRF for screening, registrering og randomisering vi. Fullfør baseline CRF

4.Dag 1-4:

  1. Fyll ut daglige CRF-er og gå inn i Medidata-databasen
  2. Samle plasma for forskningstesting.
  3. Mål kjøretrykk og OSI
  4. Sørg for at CBC og CMP sendes hver morgen og at en påfølgende BMP, magnesium og fosfat sendes ~12 timer senere.
  5. Oppvarmingen starter 48 timer etter at måltemperaturen (34°-35°C) først er nådd på dag 3
  6. Fyll ut sjekklisteskjema for uassistert puste hvis aktuelt

  7. Vurder for uønskede hendelser

    5. Dager 5-6:

en. Følg for respiratorstatus, ICU-status, overlevelse, SAEs b. Fyll ut sjekklisteskjema for uassistert pust hvis det er aktuelt c. Vurder for uønskede hendelser

6. Dag 7:

  1. Fyll ut dag 7 CRF og gå inn i Medidata-databasen
  2. Samle plasma for forskningstesting.
  3. Mål kjøretrykk og OSI
  4. Sørg for at CBC er CMP sendt
  5. Fyll ut sjekklisteskjema for uassistert puste hvis aktuelt

  6. Vurder for uønskede hendelser

    7. Dag 8-27:

en. Følg for respiratorstatus, ICU-status, overlevelse, SAEs b. Fyll ut sjekklisteskjema for uassistert puste hvis aktuelt

8. Dag 28:

  1. Fullfør dag 28 CRF

  2. Beregn 28 dagers VFDs og ICU-FDs

    9. Når pasienten skrives ut fra intensivavdelingen, fullfør utskrivnings-CRF

    10. Når pasienten skrives ut fra sykehuset, fullfør sykehusutskrivnings-CRF.

    11. Dag 60 og 90: Oppfølging av pasientstatus. Fullstendig telefonoppfølging CRF.

    12. Fullfør MOCA-testing innen 2 dager etter utskrivning av intensivavdelingen og innen 2 dager etter utskrivning fra sykehus.

    Studiepopulasjon: Voksne pasienter med moderat til alvorlig ARDS basert på Berlin-kriterier (P/F ≤ 200 mens på PEEP ≥8 cm H2O og FiO2≥0,6) <72 timer i varighet.

    Dataanalyse (se protokoll for full beskrivelse): Primær- og sekundæranalyser vil bli utført i henhold til prinsippet om intention-to-treat. Randomiseringen er stratifisert kun etter sted, som vil bli tatt med i den primære effektivitetsanalysen. Tre interimsanalyser vil bli utført etter ~25 %, ~50 % og ~75 % av planlagt registrering, og det vil bli tatt en beslutning om å stoppe studien for effekt eller skade.

    Primære og sekundære effektendepunkter vil bli analysert ved hjelp av Wilcoxon-Mann-Whitney rangsumtest utvidet for å ta hensyn til stratifisering etter sted. Undergruppeanalyse vil teste for signifikant interaksjon mellom behandlingseffekt og a priori etablerte baseline-karakteristikker (proningstatus, sjokk, COVID, P/F-ratio, alder, tid mellom oppfyllelse av ARDS-kriterier og randomisering, og baseline-biomarkører (IL-6, bicarb) og protein C)).

    Databehandling (se protokoll for full beskrivelse): Data for denne pilot-RCT vil bli registrert på papir-CRF og lagt inn i Medidata-databasen som inneholder flere automatiske krysssjekker.

    Randomiseringsplan: Pasienter vil bli randomisert av det nettbaserte automatiserte systemet som drives av CSPCC ved å bruke et tildelingsforhold på 1:1 i små blokker med tilfeldig varierende størrelse utarbeidet for hvert sted.

    Deltakelsesvarighet: Varigheten av intervensjonen er ~54 timer inkludert tid for nedkjøling og oppvarming. Fysiologiske og kliniske parametere vil bli samlet inn gjennom studiedag 7. Oppfølging på sykehus vil inkludere fastsettelse av 28-dagers VFDs og ICU-FDs, og dag for utskrivning og 60- og 90-dagers telefonoppfølging. Når pasienten gjenvinner kompetanse vil samtykke til fortsatt deltakelse innhentes.

    Studievarighet: Fullføring av påmelding forventes innen 31. mars 2024 og studieavslutning innen 1. juli 2024.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

340

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yale University
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rush University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jared Greenberg, MD
        • Underetterforsker:
          • Mark Yoder, MD
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60660
        • Rekruttering
        • Loyola University Chicago
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sean Forsythe, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University Of Maryland Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel A Tisherman, MD
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robert S Stephens, MD
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cooper Health System
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nitin Puri, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinc
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Scheraga, MD
        • Underetterforsker:
          • Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Baram, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
        • Rekruttering
        • Brooke Army Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jess T Anderson, DO
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Rekruttering
        • Intermountain Healthcare (Utah)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Knox, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Majid Afshar, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. endotrakealtube eller trakeostomi på plass og mekanisk ventilert i ≤7 dager;
  2. innlagt på en deltakende intensivavdeling
  3. radiologiske bevis på bilaterale lungeinfiltrater som ikke er fullstendig forklart av pleural effusjoner, atelektase eller hydrostatisk lungeødem

  4. P/F-forhold ≤200 med PEEP ≥8 cm H2O og FiO2≥0,6; Hvis ABG-verdier ikke er tilgjengelige, kan P/F-forholdet utledes fra SpO2-verdier basert på tabell 3 fra Brown et al. så lenge følgende betingelser er oppfylt:

    1. SpO2-verdier er 80–96 %
    2. SpO2 måles ≥10 minutter etter enhver endring i FIO2
    3. PEEP er ≥ 8 cm H2O
    4. pulsoksymeterets bølgeformsporing er tilstrekkelig
    5. det kvalifiserte utledede P/F-forholdet bekreftes 1-6 timer etter første bestemmelse.
  5. tilgang til en LAR for å gi samtykke.

  6. Kriterier 3 OG 4 må oppfylles innen 72 timer etter registrering og randomisering, ikke fullt ut forklares av hydrostatisk lungeødem, og må ha oppstått innen 7 dager etter eksponering for en ARDS-risikofaktor (inkludert kontinuerlig eksponering for vedvarende prosesser (f.eks. sepsis, lungebetennelse, COVID-19).

    • Pasienter kan bli innrullert og beslutning om randomisering forsinket hvis alle andre kriterier enn P/F-ratio ≤ 200 er oppfylt og deretter randomisert hvis og når P/F-forhold ≤200 (så lenge dette skjer innen 72 timer etter randomisering). Pasienter på høystrøms nasal oksygen eller ikke-invasiv trykkventilasjon kan gis samtykke hvis de oppfyller kriteriene for å starte 72-timers ARDS-vinduet, men kan ikke bli registrert og randomisert før de er intubert.

Ekskluderingskriterier:

  1. Besvart moderat-alvorlig ARDS-vindu (>72 timer) - Vinduet starter når pasienten intuberes med et kvalifiserende P/F-forhold på ≤ 200 med PEEP ≥ 8 cm H2O eller på høystrømsoksygen med veltilpasset nesekanyle med flow ≥ 65 LPM og FiO2 ≥ 0,65 eller på ikke-invasiv trykkventilasjon med PEEP ≥ 8 cm H2O og FiO2 ≤ 0,6.
  2. Tapt NMB-vindu: (>48 timer)
  3. Tapt mekanisk ventilasjonsvindu (>7 dager)
  4. Refraktær hypotensjon (kontinuerlig infusjon av >0,2 mcg/kg/min noradrenalin eller tilsvarende dose av andre pressorer i >6 sammenhengende timer før randomisering)
  5. Kjernetemperatur <35,5 °C i ≥6 timer uten å motta CRRT på randomiseringsdagen
  6. Betydelig, aktiv blødning (>3u blodprodukter og/eller kirurgisk/IR intervensjon) på randomiseringsdagen
  7. Blodplater <10K/mm3 (ukorrigert) på randomiseringsdagen
  8. Aktiv hematologisk malignitet
  9. Hudprosess som utelukker kjøleanordning
  10. Moribund, vil sannsynligvis ikke overleve 72 timer
  11. Pre-morbid tilstand gjør det usannsynlig at pasienten vil overleve 28 dager
  12. Ikke gjenopplive status på tidspunktet for randomisering
  13. Forblir sannsynligvis ikke intubert i ≥48 timer
  14. Legen er uvillig til å delta

  15. Alvorlig underliggende lungesykdom

    1. Trenger ≥ 2 LPM hjemme O2
    2. På BIPAP (unntatt OSA)
    3. Tidligere lungetransplantasjon
  16. Gravid ved randomiseringstidspunktet
  17. BMI konsekvent >50 kg/m2
  18. Kjent NYHA klasse IV hjertesykdom
  19. Akutt koronarsyndrom (MI, ustabil angina) innen 30 dager etter randomisering
  20. Hjertestans innen 30 dager etter randomisering
  21. Brenner over >20 % av kroppsoverflaten
  22. Alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh score 12-15)
  23. Tidligere randomisert i CHILL-studie
  24. Samtidig påmelding til en annen intervensjonsforsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hypotermi + Nevromuskulær blokade
Dyp sedasjon og nevromuskulær blokade (NMB) og overflatetemperaturstyring for å opprettholde kjernetemperaturen mellom 34 og 35 °C i 48 timer, deretter oppvarmes til 36 °C ved 0,33 °C per time og NMB avbrytes når kjernetemperaturen når 35,5 °C.
Enhet: Hypotermi
Emner vil bli avkjølt ved hjelp av enten kjøletepper eller gel-pad-systemer for å opprettholde kjernetemperaturen 34-35°C.
Andre navn:
  • målrettet temperaturstyring
Legemiddel: Nevromuskulære blokkeringsmidler
Personer i TH + NMB-armen vil bli dypt bedøvet ved bruk av midler etter det primære ICU-teamets skjønn, og deretter starte kontinuerlig iv infusjon av enten cisatracurium, atracurium eller vecuronium titrert til 2 rykninger på overvåking av fire og ytterligere titrert for å ablate synlig skjelver.
Andre navn:
  • Paralytiske
Aktiv komparator: Vanlig temperaturstyring
Acetaminophen og overflatetemperaturstyring for å opprettholde kjernetemperaturen mellom 37°C og 38°C. Oppvarming til 37°C for hypotermi ≤36°C med kontinuerlig nyreerstatningsterapi.
Enhet: Velferdstandard
Personer som er hypotermiske (≤36°C) under CRRT vil motta overflateoppvarming for å gjenopprette kjernetemperaturen til 37°C. Pasienter med kjernetemperatur >38°C vil få 650 mg paracetamol, og hvis temperaturen forblir >38°C, vil overflatekjøling startes for å returnere kjernetemperaturen til 37-38°C.
Andre navn:
  • Vanlig temperaturstyring

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
28-dagers respiratorfrie dager (VFDs)
Tidsramme: Beregnet på studiedag 28 eller død (det som inntreffer først)
Totalt antall dager i live og ikke på respirator de første 28 dagene etter innmelding
Beregnet på studiedag 28 eller død (det som inntreffer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
28 dager ICU-frie dager
Tidsramme: Beregnet på studiedag 28 eller død (det som inntreffer først)
Totalt antall dager i live og ikke innlagt på intensivavdelingen de første 28 dagene etter
Beregnet på studiedag 28 eller død (det som inntreffer først)
Overlevelse
Tidsramme: beregnet til 28, 60 og 90 dager
28-dagers, 60-dagers og 90-dagers dødelighet
beregnet til 28, 60 og 90 dager
ikke-nevrologisk sekvensiell organsvikt (SOFA)-score
Tidsramme: Ved påmelding og studiedag 1, 2, 3, 4, 7 og 28
SOFA-score ekskludert nevrologisk komponent - basert på PaO2/FiO2 (0-4), BP og pressorbehov (0-4), bilirubinnivå (0-4), antall blodplater (0-4) og kreatinin (0-14) med totalt sammensatt poengsum 0-20
Ved påmelding og studiedag 1, 2, 3, 4, 7 og 28
Urinproduksjon
Tidsramme: Daglig på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
24 timers urinvolum
Daglig på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
Oksygenmetning (SpO2)
Tidsramme: Målt ved påmelding, annenhver time på påmeldingsdagen, deretter en gang på dag 2, 3, 4, 7 og 28
Pulsokse-lesing
Målt ved påmelding, annenhver time på påmeldingsdagen, deretter en gang på dag 2, 3, 4, 7 og 28
Platå luftveistrykk
Tidsramme: Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
På ventilator-imitert pust; målt ved påmelding, hver 4. time på påmeldingsdagen, deretter målt ved randomisering og daglig på studiedager 1, 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først initiert pust
Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Gjennomsnittlig luftveistrykk
Tidsramme: Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Målt fra ventilator under maskininitiert pust
Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Kjøretrykk i luftveiene
Tidsramme: Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Platåtrykk - PEEP (maskininitiert pust)
Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Oksygenmetningsindeks
Tidsramme: Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Gjennomsnittlig luftveistrykk x 100 x FiO2/SpO2
Målt ved randomisering og daglig så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Kjernetemperatur
Tidsramme: Målt kontinuerlig og registrert ved randomisering og deretter hver 2. time gjennom studiedag 4
Måles kontinuerlig fra iv kateter, urinkateter eller esophageal sonde.
Målt kontinuerlig og registrert ved randomisering og deretter hver 2. time gjennom studiedag 4
omfattende metabolsk panelblodprøve (inkluderer natrium, kalium, klorid, bikarbo, BUN, kreatinin, glukose, albumin, totalt protein, AST, SLT, alkalisk fosfatase og bilirubin)
Tidsramme: Ved randomisering og hver morgen på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
7 ml blod samlet i serumseparatorrør; analyse utført i klinisk laboratorium
Ved randomisering og hver morgen på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
Fullstendig blodtelling med differensialtall og blodplatetall
Tidsramme: Ved randomisering og hver morgen på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
7 ml blod samlet i lilla topprør; analyse utført i klinisk laboratorium
Ved randomisering og hver morgen på studiedag 1, 2, 3, 4 og 7
Plasmabiomarkører målt ved immunoassay og inkludert IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18, overflateaktivt protein D, løselig ICAM-1, MMP8 og løselig TNF-reseptor-I)
Tidsramme: Samlet ved randomisering og så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
12 ml blodprøve i to grønne topprør
Samlet ved randomisering og så nær 0800 som mulig på studiedager 1 2, 3, 4 og 7 eller frem til ekstubering avhengig av hva som inntreffer først
Serumelektrolytter
Tidsramme: Utført hver kveld på studiedag 1, 2 og 3
utført i klinisk laboratorium
Utført hver kveld på studiedag 1, 2 og 3
Fingerstikk blodsukkernivå
Tidsramme: hver 6. time fra randomisering til studiedag 3
POC blodsukkertesting utført ved sengen
hver 6. time fra randomisering til studiedag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program
KAI Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey D Hasday, MD, University of Maryland, Baltimore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • W81XWH2010432

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

CHILL-studien vil bli registrert hos clinicaltrials.gov. I løpet av det første året av studien vil Dr. Hasday og medarbeidere publisere begrunnelsen for og beskrivelsen av CHILL-studien i et fagfellevurdert tidsskrift. Ved fullføring av studien vil Dr. Hasday og medarbeidere presentere resultatene av de langsiktige resultatene på nasjonale møter og publisere dem i fagfellevurderte tidsskrifter. Innen to år etter slutten av tildelingsperioden eller ett år etter publisering av hovedforsøksdataene (avhengig av hva som inntreffer først, vil Dr. Hasday og kolleger vil gjøre de avidentifiserte studiedataene tilgjengelige for deling med kvalifiserte etterforskere og forbrukermiljøer. Plasmaprøver vil bli lagret i minst 2 år etter studieavslutning og gjøres tilgjengelig for kvalifiserte etterforskere basert på begrunnelsen for deres tiltenkte bruk. Forespørsler om de begrensede plasmaprøvene vil bli prioritert av CHILL Executive Committee.

IPD-delingstidsramme

  • Studieprotokollen og statistisk analyseplan vil bli inkludert i en fagfellevurdert artikkel om CHILL-prøveprotokollen.
  • Skjemaet for informert samtykke vil være tilgjengelig fra CHILL-prøvenettstedet (CHILLtrial.org)
  • Den kliniske studierapporten vil bli publisert i løpet av det første året av CHILL-studien.
  • Avidentifiserte data vil bli gjort tilgjengelig innen to år etter slutten av tildelingsperioden eller ett år etter publisering av hovedforsøksdataene (avhengig av hva som inntreffer først,

Tilgangskriterier for IPD-deling

Samtykkeskjemaet vil være offentlig tilgjengelig gjennom den offentlig tilgjengelige CHILL-nettstedet (CHILLtrial.org) Studieprotokollen, den statistiske analyseplanen og den kliniske studierapporten vil være offentlig tilgjengelig i en fagfellevurderingspublikasjon og vil også være tilgjengelig på CHILL-nettstedet.

-Tilgang til avidentifiserte data vil bli evaluert av CHILL Executive Committee og gjort tilgjengelig for kvalifiserte etterforskere og forbrukermiljøer.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Respiratorisk distress syndrom, voksen

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere