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ARDS 환자의 치료적 저체온증 시험 (CHILL)

2023년 11월 22일 업데이트: Jeffrey Hasday, University of Maryland, Baltimore

손상된 폐를 돕기 위한 냉각(CHILL) ARDS 환자의 치료적 저체온증에 대한 제IIB상 무작위 대조 시험

급성호흡곤란증후군(ARDS)은 내과 및 외과적 질환의 합병증으로 발생하는 심각한 질환으로, 사망률이 40%에 달하며, 지원 최적화 외에는 알려진 치료법이 없습니다. 기초 연구, 동물 모델, 후향적 연구, 사례 시리즈 및 소규모 전향적 연구의 데이터는 심정지에 사용된 것과 유사한 치료적 저체온증(TH)이 ARDS 환자의 폐를 보호할 수 있음을 시사합니다. 그러나 떨림은 TH의 주요 합병증이며 종종 신경근 차단제(NMBA)로 마비를 조절해야 합니다. 최근에 완료된 NHLBI PETAL ROSE 시험에서 NMBA가 중등도에서 중증 ARDS 환자에게 효과가 없음(좋거나 나쁨)이 나타났기 때문에 CHILL 시험은 NMBA와 결합된 TH가 ARDS 환자에게 유익한지 여부를 평가하도록 설계되었습니다. 이 2b상 무작위배정 임상시험은 TH(심부 체온 34-35°C) + NMBA를 48시간 동안 비교하기 위해 14개 임상 센터의 임상 조정 센터 및 데이터 조정 센터가 있는 환자의 일반적인 체온 관리를 비교하기 위해 국방부에서 자금을 지원합니다. 메릴랜드 볼티모어 대학교. 계획된 등록은 4년 계약의 ~3.5년 동안 340명입니다. COVID-19는 ARDS 위험 요인으로 간주되며 COVID-19 폐렴에 이차적인 ARDS 환자는 등록할 수 있습니다. 1차 결과는 28일 인공호흡기 없는 날입니다. 2차 결과에는 안전성, 생리학적 측정, 사망률, 병원 및 ICU 재원 기간, 기준선과 1, 2, 3, 4, 7일에 수집된 혈청 바이오마커가 포함됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

간단한 요약:

급성호흡곤란증후군(ARDS)은 내과 및 외과적 질환의 합병증으로 발생하는 심각한 질환으로, 사망률이 40%에 달하며, 지원 최적화 외에는 알려진 치료법이 없습니다. 기초 연구, 동물 모델, 후향적 연구, 사례 시리즈 및 소규모 전향적 연구의 데이터는 심정지에 사용된 것과 유사한 치료적 저체온증(TH)이 ARDS 환자의 폐를 보호할 수 있음을 시사합니다. 그러나 떨림은 TH의 주요 합병증이며 종종 신경근 차단제(NMBA)로 마비를 조절해야 합니다. 최근에 완료된 NHLBI PETAL ROSE 시험에서 NMBA가 중등도에서 중증 ARDS 환자에게 효과가 없음(좋거나 나쁨)이 나타났기 때문에 CHILL 시험은 NMBA와 결합된 TH가 ARDS 환자에게 유익한지 여부를 평가하도록 설계되었습니다. 이 2b상 무작위배정 임상시험은 TH(심부 체온 34-35°C) + NMBA를 48시간 동안 비교하기 위해 14개 임상 센터의 임상 조정 센터 및 데이터 조정 센터가 있는 환자의 일반적인 체온 관리를 비교하기 위해 국방부에서 자금을 지원합니다. 메릴랜드 볼티모어 대학교. 계획된 등록은 4년 계약의 ~3.5년 동안 340명입니다. COVID-19는 ARDS 위험 요인으로 간주되며 COVID-19 폐렴에 이차적인 ARDS 환자는 등록할 수 있습니다. 1차 결과는 28일 인공호흡기 없는 날입니다. 2차 결과에는 안전성, 생리학적 측정, 사망률, 병원 및 ICU 재원 기간, 기준선과 1, 2, 3, 4, 7일에 수집된 혈청 바이오마커가 포함됩니다.

배경:

급성호흡곤란증후군(ARDS) 환자에 대한 지지 요법의 최근 발전에도 불구하고 사망률은 여전히 ​​40% 이상입니다. 열이 악화되고 저체온증이 ALI의 동물 모델을 완화하고 ARDS 환자의 소규모 비 무작위화에서 완화합니다. 저체온증은 떨림이 차단되는 한 산소 사용을 감소시키기 때문에 TH는 보조 환기 수준을 낮추어 부상을 부분적으로 줄일 수 있습니다. TH는 내피, 상피 및 백혈구에서 온도 의존적 ​​세포 과정을 직접 수정하여 추가적인 폐 보호 효과를 발휘할 가능성이 있습니다. 신경근 차단(NMB)은 떨림을 차단하는 궁극적인 치료법이며 인공호흡기 관리를 용이하게 하기 위해 ARDS 환자에게 자주 사용됩니다. 최근에 완료된 NHLBI PETAL ROSE 시험에서 NMB가 중등도에서 중증 ARDS 환자에게 혜택도 해로움도 주지 않는 것으로 나타났기 때문에 연구자들은 떨림을 줄이기 위해 TH를 NMB와 함께 묶었습니다. 8명의 ARDS 환자에 대한 공개 라벨 연구에서 중등도에서 중증 ARDS 환자의 TH + NMB 연구가 실현 가능한 것으로 나타났습니다. 또한 TH + NMB로 치료받은 환자는 과거 대조군보다 28일 인공호흡기 없는 일수(VFD), ICU 없는 일수(ICU-FD) 및 더 큰 병원 생존(75% 대 25%; p = 0.027)을 보였습니다. ARDS 및 NMB는 있지만 TH는 없습니다. 역사적 비교의 한계 내에서 이러한 결과는 ARDS에서 TH에 대한 추가 연구를 지원합니다. COVID-19는 현재 ARDS의 가장 흔한 원인이며 CHILL 등록 기간의 상당 기간 동안 유지될 가능성이 높으므로 COVID-19 폐렴에 이차적인 ARDS 환자는 CHILL에 등록할 수 있습니다. 우리의 전반적인 가설은 TH가 ARDS에서 폐를 보호한다는 것입니다. 테스트할 가설은 떨림을 예방하기 위해 NMB를 사용한 유도 저체온(심부 온도 34°-35°C)이 NMB 수신.

연구 초점: 우리는 15개 임상 현장에서 ARDS 환자 340명을 대상으로 일반적인 체온 관리에 비해 48시간 동안 TH+NMB의 다기관 RCT 파일럿을 수행할 것입니다.

1차 및 2차 목표: 1차 목표는 일반적인 온도 관리를 받는 대조군과 비교하여 ARDS 환자에서 48시간 TH+NMB의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 이차 목표는 다음과 같습니다. (1) ARDS에서 사망률을 줄이고 연구 설계를 지시하기 위해 TH의 후속 민간 인구 3상 임상 시험을 진행할지 여부에 대한 결정을 알리기 위한 데이터 생성; (2) TH+NMB가 ARDS에서 이점을 발휘할 수 있는 메커니즘을 결정하기 위해 바이오마커 및 생리학적 데이터 분석

연구 설계: CHILL 시험은 다중 센터 RCT입니다.

개입: 연구 개입은 48시간 동안 TH에서 심부 온도 34°-35°C + NMB입니다. TH+NMB 그룹의 환자는 최소 48시간 동안 깊은 진정, 신경근 차단제로 치료 및 기계적 환기를 받게 됩니다. 비보조 호흡 및 발관으로의 전환에 대한 결정은 CHILL 연구 프로토콜의 기준을 기반으로 합니다.

TH+NMB: 진정 및 NMB가 확인되면 표면 냉각을 사용하여 TH를 34°-35°C로 시작합니다. 온도는 중앙 프로브에서 측정됩니다. 목표 온도에 도달하면 TH가 48시간 동안 유지됩니다. 그런 다음 환자를 0.3°C/h씩 35.5°C로 재가온하고 냉각 장치를 제거합니다. TH 후 열 억제는 CHILL 프로토콜의 일부가 아니며 일차 ICU 팀의 재량에 따라 수행됩니다. TH+NMB는 저혈압, 조절되지 않는 출혈 및 난치성 부정맥을 동반한 지속적인 중증 서맥의 경우 중단됩니다.

일반적인 체온 관리: 환자는 가벼운 진정제(RASS 0 ~ -1)를 받습니다. 무작위 배정 후 54시간의 치료 기간 동안 심부 체온 >38°C에 대해 아세트아미노펜을 투여하고, 아세트아미노펜 투여 후 ≥45분 이내에 심부 체온이 >38°C로 유지되고 심부 체온을 ≤38°로 유지하도록 조정하면 표면 냉각이 시작됩니다. 씨. 심부 체온이 36°C 이하인 경우 이 팔의 환자는 심부 체온 37°C까지 표면을 따뜻하게 합니다. 54시간 치료 후 온도는 1차 ICU 팀의 재량에 따라 관리됩니다.

병용 치료: 프로닝 및 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다.

1차 및 2차 종점:

1차 종점: 인공호흡기 없는 날(VFD) 28일. 인공호흡기 제거 및 발관에 대한 결정은 CHILL 프로토콜의 기준에 따라 이루어집니다. 28일 VFD는 28일에 계산됩니다.

중간 종점: 각 2시간 기간의 낮은 심부 체온과 높은 심부 체온은 처음 4일 동안 각각 기록됩니다. 목표 온도에 도달하는 데 필요한 시간과 TH+NMB 암의 목표 범위 내 판독값 비율이 결정됩니다.

보조 끝점:

임상: (a) 28일 ICU-FD: 28일 ICU-FD는 28일에 계산됩니다. (b) 기준선 및 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일 비신경학적 SOFA 점수; (c) 퇴원 시 글래스고 혼수 점수; (d) 60일 및 90일 생존; (e) 60일 및 90일 기능 상태. 몬트리올 인지 평가 도구(MOCA)는 ICU 및 퇴원 시 시행됩니다.

생리학적: (a) 제3일 및 제7일 운전 압력; (b) 3일 및 7일 산소 포화 지수(OSI).

혈장 바이오마커: 0일, 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일째 혈장을 수집하고 사내 ELISA(IL-1ß, IL-6, IL-8, IL- 18 및 sTNFR1) 또는 R&D Systems(sRAGE, SP-D, sICAM-1, MMP8) 및 Helena Laboratories(Protein C)에서 구입한 ELISA 키트.

안전:

  1. 처음 54시간 동안: (a) i.v.가 필요한 저혈압과 관련된 서맥에 대한 지속적인 심장 모니터링. 체액 또는 승압제; (b) 매 6시간 혈당 측정; (c) 12시간마다 칼륨, 마그네슘 및 인산염; (d) 유의한 출혈 사건(≥3u 충진 적혈구 또는 외과적 또는 중재적 방사선학적 개입이 필요함)
  2. 처음 7일 동안: (a) 인공호흡기 관련 폐렴(VAP); (b) 기타 2차 감염; (c) SAE 모니터링

임상 및 실험실 평가 일정:

  1. 정의:

    ㅏ. 기준선 기간: 무작위화 24시간 전 b. 종합 대사 패널(CMP): 염기성 전해질, BUN, 크레아티닌, ALT, AST, 알칼리 포스파타제, 빌리루빈, 칼슘, 마그네슘, 인산염, C 반응성 단백질(CRP) 포함 c. CBC: 전혈구수 d. 구동 압력 = 고원 압력 - 흡기 노력을 하지 않는 환자의 PEEP(NMB 또는 포스트-NMB 및 설정된 인공호흡기 속도에서 관찰된 RR) e. OSI = 평균 기도압 x 100 x FIO2/SpO2

  2. 임상 및 연구 실험실 테스트: 무작위화 직전 및 연구 1, 2, 3, 4 및 7일에 가능한 한 0800에 가까운 바이오마커 분석을 위해 2개의 보라색/분홍색 상단 튜브(EDTA; 혈액 총 12ml)를 수집합니다. . 기준선 및 연구 1일, 2일, 3일, 4일에 2차 임상 결과를 얻기 위해 임상 실험실 테스트가 필요하며 가능할 때마다 일반적인 임상 치료의 일부로 수행됩니다.

  3. -7일에서 0일(선별 및 등록): 포함 기간 내에서 무작위화를 용이하게 하기 위해 무작위화 기준의 부분적 충족에 따라 동의 및 등록하고 모든 기준이 충족되면 무작위화합니다. 18세에서 75세 사이의 환자가 ≤7일 동안 기계 환기를 받고 있으며 흉막 삼출, 무기폐 또는 정수압 폐부종으로 완전히 설명되지 않는 양측 폐 혼탁 및 적격 P/F 비율(P/F ≤200)이 있는 환자를 선별 검사합니다. 72시간 미만 동안 PEEP ≥8)가 등록되고 무작위 배정됩니다. 폐 혼탁에 대한 기준을 충족하지만 아직 적격한 P/F 비율을 갖지 못한 환자를 등록하고 잠재적 무작위화를 위해 모니터링할 수 있습니다.

    1. 가임기 여성의 임신 검사
    2. 용량에 따라 환자 또는 법적 대리인(LAR)으로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
    3. 선별, 등록 및 무작위화 CRF의 선별 및 등록 부분을 완료하십시오.
    4. Medidata CHILL 데이터베이스에 데이터를 입력하면 고유한 피험자 ID가 할당됩니다.
    5. 피험자 ID와 환자 식별자는 보안 검색 로그에 입력됩니다.

3. 무작위화:

  1. 환자가 등록 당시 적격 P/F 비율을 가지고 있는 경우 무작위 배정을 진행하거나 환자가 적격 P/F 비율을 가질 때까지 따르거나 48h NMBA 창 또는 7일 기계적 환기 창을 종료하거나 제외.
  2. 환자가 무작위 배정 기준을 충족하면:

나. 연구 테스트를 위한 기준 혈장을 얻습니다. 마지막 CBC 및 CMP 이후 >24시간이면 새 샘플을 실험실로 보냅니다.

ii. CSPCC(Cooperative Studies Program Coordinating Center)에서 제공하는 자동화된 웹 기반 무작위 서비스에서 치료 할당을 받습니다.

iii. 환자에게 중앙 온도 탐침이 없으면 식도 탐침을 배치합니다.

iv. TH+NMB 팔의 경우 적절한 진정(RASS -4 ~ -5) 및 NMBA(Train of four ≤2 twitch)를 확인하고 가능한 한 빨리 표면 냉각을 사용하여 TH 프로토콜을 시작합니다.

v. 선별, 등록 및 무작위화 CRF의 무작위화 섹션을 작성하십시오. vi. 완전한 베이스라인 CRF

4.1-4일차:

  1. Daily CRF를 작성하고 Medidata 데이터베이스에 입력합니다.
  2. 연구 테스트를 위해 혈장을 수집합니다.
  3. 운전 압력 및 OSI 측정
  4. 매일 아침 CBC와 CMP를 전송하고 후속 BMP, 마그네슘 및 인산염을 ~12시간 후에 전송하는지 확인하십시오.
  5. 재가온은 3일째 처음 목표 온도(34°-35°C)에 도달한 후 48시간 후에 시작됩니다.
  6. 해당되는 경우 비보조 호흡 체크리스트 양식을 작성하십시오.

  7. 부작용 평가

    5. 5-6일:

ㅏ. 인공호흡기 상태, ICU 상태, 생존, SAE를 따르십시오. b. 해당되는 경우 비보조 호흡 체크리스트 양식을 작성하십시오. c. 부작용 평가

6. 7일차:

  1. Day 7 CRF를 작성하고 Medidata 데이터베이스에 입력합니다.
  2. 연구 테스트를 위해 혈장을 수집합니다.
  3. 운전 압력 및 OSI 측정
  4. CBC가 CMP로 전송되는지 확인
  5. 해당되는 경우 비보조 호흡 체크리스트 양식을 작성하십시오.

  6. 부작용 평가

    7. 8-27일:

ㅏ. 인공호흡기 상태, ICU 상태, 생존, SAE를 따르십시오. b. 해당되는 경우 비보조 호흡 체크리스트 양식을 작성하십시오.

8. 28일:

  1. 28일차 CRF 완료

  2. 28일 VFD 및 ICU-FD 계산

    9. 중환자실 퇴원 시 중환자실 퇴원 CRF 완료

    10. 환자가 병원에서 퇴원할 때 병원 퇴원 CRF를 완료하십시오.

    11. 60일 및 90일: 환자 상태에 대한 후속 조치. 전화 후속 조치 CRF를 완료합니다.

    12. ICU 퇴원 후 2일 이내 및 병원 퇴원 후 2일 이내에 MOCA 검사를 완료하십시오.

    연구 모집단: 베를린 기준(PEEP ≥8 cm H2O 및 FiO2≥0.6인 동안 P/F ≤ 200)에 기반한 중등도에서 중증 ARDS가 있는 성인 환자 72시간 미만.

    데이터 분석(자세한 설명은 프로토콜 참조): 치료 의도 원칙에 따라 1차 및 2차 분석을 수행합니다. 무작위화는 1차 효능 분석에서 설명될 부위별로만 층화된다. 계획된 등록의 ~25%, ~50% 및 ~75% 후에 세 가지 중간 분석이 수행되고 효능 또는 유해성에 대한 연구 중단 결정이 내려질 것입니다.

    1차 및 2차 효능 종점은 장소별 계층화를 설명하기 위해 확장된 Wilcoxon-Mann-Whitney 순위 합계 테스트를 사용하여 분석됩니다. 하위 그룹 분석은 치료 효과와 선험적으로 확립된 기준선 특성(proning 상태, 쇼크, COVID, P/F 비율, 연령, ARDS 기준 충족과 무작위화 사이의 시간, 기준선 바이오마커(IL-6, bicarb , 및 단백질 C)).

    데이터 관리(자세한 설명은 프로토콜 참조): 이 파일럿 RCT의 데이터는 종이 CRF에 기록되고 여러 자동 교차 확인이 포함된 Medidata 데이터베이스에 입력됩니다.

    무작위화 계획: 환자는 CSPCC에서 운영하는 웹 기반 자동화 시스템에 의해 1:1 할당 비율을 사용하여 각 사이트에 대해 준비된 무작위로 다양한 크기의 작은 블록으로 무작위화됩니다.

    피험자 참여 기간: 개입 기간은 냉각 및 재가열 시간을 포함하여 ~54시간입니다. 생리학적 및 임상적 매개변수는 연구 7일 동안 수집될 것입니다. 병원 후속 조치에는 28일 VFD 및 ICU-FD 결정, 퇴원일, 60일 및 90일 전화 후속 조치가 포함됩니다. 환자가 능력을 회복하면 계속 참여에 대한 동의를 얻습니다.

    연구 기간: 등록 완료는 2024년 3월 31일까지, 연구 완료는 2024년 7월 1일까지 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

340

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • 아직 모집하지 않음
        • Yale University
        • 연락하다:
    • Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • 아직 모집하지 않음
        • Rush University Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jared Greenberg, MD
        • 부수사관:
          • Mark Yoder, MD
      • Chicago, Illinois, 미국, 60660
        • 모병
        • Loyola University Chicago
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sean Forsythe, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • 모병
        • University of Maryland Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Samuel A Tisherman, MD
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21205
        • 모병
        • Johns Hopkins Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Robert S Stephens, MD
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, 미국, 08103
        • 아직 모집하지 않음
        • Cooper Health System
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nitin Puri, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • 모병
        • Cleveland Clinc
        • 연락하다:
          • Rachel Scheraga, MD
          • 전화번호: 216-296-4921
          • 이메일: scherar@ccf.org
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rachel Scheraga, MD
        • 부수사관:
          • Abhijit Duggal, MD/MSc/MPH
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 아직 모집하지 않음
        • Oregon Health & Science University
        • 연락하다:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • 모병
        • Thomas Jefferson University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michael Baram, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, 미국, 78234
        • 모병
        • Brooke Army Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jess T Anderson, DO
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • 모병
        • Intermountain Healthcare (Utah)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Daniel Knox, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • 모병
        • University of Wisconsin
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Majid Afshar, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 기관내관 또는 기관절개술을 시행하고 ≤7일 동안 기계 환기를 합니다.
  2. 참여 ICU에 입원
  3. 흉막 삼출, 무기폐 또는 정수압 폐부종으로 완전히 설명되지 않는 양측 폐 침윤의 방사선학적 증거

  4. P/F 비율 ≤200, PEEP ≥8 cm H2O 및 FiO2≥0.6; ABG 값을 사용할 수 없는 경우 다음 조건이 충족되는 한 Brown 등의 표 3을 기반으로 SpO2 값에서 P/F 비율을 유추할 수 있습니다.

    1. SpO2 값은 80-96%입니다.
    2. SpO2는 FIO2가 변경된 후 ≥10분 후에 측정됩니다.
    3. PEEP는 ≥ 8cm H2O입니다.
    4. 산소 포화도 측정기 파형 추적이 적절합니다.
    5. 적격한 추정 P/F 비율은 초기 결정 후 1~6시간 후에 확인됩니다.
  5. 동의를 제공하기 위해 LAR에 액세스합니다.

  6. 기준 3 및 4는 등록 및 무작위배정 후 72시간 이내에 충족되어야 하며 정수압 폐부종으로 완전히 설명되지 않아야 하며 ARDS 위험 인자(지속적인 프로세스에 대한 지속적인 노출 포함)에 노출된 지 7일 이내에 발생해야 합니다(예: 패혈증, 폐렴, COVID-19).

    • P/F 비율 ≤ 200 이외의 모든 기준이 충족되면 환자를 등록하고 무작위 배정에 대한 결정을 연기한 다음 P/F 비율 ≤ 200인 경우(무작위 배정 72시간 이내에 발생하는 한) 무작위 배정할 수 있습니다. 고유량 비강 산소 또는 비침습적 압력 인공호흡을 받는 환자는 72시간 ARDS 창 시작 기준을 충족하는 경우 동의할 수 있지만 삽관될 때까지 등록 및 무작위 배정되지 않을 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 중등도-중증 ARDS 기간 누락(>72시간) - 기간은 환자가 PEEP ≥ 8cm H2O와 함께 ≤ 200의 적격 P/F 비율로 삽관되거나 흐름이 ≥ 65 LPM인 잘 맞는 비강 캐뉼라를 사용하여 고유량 산소로 삽관될 때 시작됩니다. FiO2 ≥ 0.65 또는 PEEP ≥ 8cm H2O 및 FiO2 ≤ 0.6을 사용한 비침습적 압력 인공 호흡.
  2. 누락된 NMB 기간: (>48시간)
  3. 기계적 환기 기간 누락(>7일)
  4. 난치성 저혈압(무작위화 전 연속 6시간 이상 동안 노르에피네프린 >0.2mcg/kg/min 또는 동등한 용량의 다른 승압제를 지속적으로 주입)
  5. 무작위 배정일에 CRRT를 받지 않고 ≥6시간 동안 심부 온도 <35.5°C
  6. 무작위 배정일에 상당한 활동성 출혈(>3u 혈액 제제 및/또는 수술/IR 개입)
  7. 무작위화 당일 혈소판 <10K/mm3(보정되지 않음)
  8. 활동성 혈액 악성종양
  9. 냉각 장치를 배제한 피부 과정
  10. 빈사 상태, 72시간 생존 가능성 없음
  11. 병적 상태로 인해 환자가 28일 동안 생존할 가능성이 낮습니다.
  12. 무작위화 시 소생하지 않음 상태
  13. ≥48시간 동안 삽관된 상태로 있을 가능성이 낮음
  14. 참여 의사가 없는 의사 기록

  15. 심각한 기저 폐질환

    1. ≥ 2 LPM 홈 O2 필요
    2. BIPAP(OSA 제외)
    3. 이전 폐 이식
  16. 무작위화 당시 임신
  17. BMI가 지속적으로 >50kg/m2
  18. 알려진 NYHA 클래스 IV 심장병
  19. 무작위 배정 30일 이내의 급성 관상동맥 증후군(MI, 불안정 협심증)
  20. 무작위 배정 후 30일 이내의 심장 정지
  21. 신체 표면의 20% 이상 화상
  22. 중증 만성 간 질환(Child-Pugh 점수 12-15)
  23. 이전에 CHILL 연구에서 무작위 배정됨
  24. 다른 중재적 시험에 동시 등록

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저체온증 + 신경근 차단
심부 진정 및 신경근 차단(NMB) 및 표면 온도 관리를 통해 48시간 동안 심부 온도를 34~35°C로 유지한 다음 시간당 0.33°C로 36°C로 재가열하고 심부 온도가 35.5°C에 도달하면 NMB를 중단합니다.
장치: 저체온증
냉각 담요 또는 젤 패드 시스템을 사용하여 피험자를 냉각시켜 코어 온도를 34-35°C로 유지합니다.
다른 이름들:
  • 목표 온도 관리
의약품: 신경근 차단제
TH + NMB 그룹의 피험자는 1차 ICU 팀의 재량에 따라 제제를 사용하여 깊은 진정된 다음 cisatracurium, atracurium 또는 vecuronium을 지속적으로 iv 주입을 시작하여 4회의 모니터링에서 2 트위치로 적정하고 눈에 보이는 떨림.
다른 이름들:
  • 중풍병자
활성 비교기: 평소 온도 관리
아세트아미노펜 및 표면 온도 관리로 심부 온도를 37°C~38°C로 유지합니다. 지속적인 신대체 요법으로 36°C 이하의 저체온증에 대해 37°C로 재가온.
장치: 치료의 표준
CRRT 동안 저체온 상태(≤36°C)인 피험자는 표면 온난화를 통해 코어 온도를 37°C로 복원합니다. 심부 체온이 >38°C인 환자는 아세트아미노펜 650mg을 투여받으며, 체온이 >38°C로 유지되면 표면 냉각을 시작하여 심부 체온을 37-38°C로 되돌립니다.
다른 이름들:
  • 평소 체온 관리l

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인공호흡기 없는 날(VFD) 28일
기간: 연구 28일 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)에 계산됨
등록 후 처음 28일 동안 살아 있고 인공호흡기를 사용하지 않은 총 일수
연구 28일 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)에 계산됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
28일 중환자실 없는 날
기간: 연구 28일 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)에 계산됨
수술 후 처음 28일 동안 살아 있고 ICU에 입원하지 않은 총 일수
연구 28일 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)에 계산됨
활착
기간: 28일, 60일, 90일로 계산
28일, 60일, 90일 사망률
28일, 60일, 90일로 계산
비신경학적 순차 장기 부전(SOFA) 점수
기간: 등록 및 학습일 1, 2, 3, 4, 7, 28일에
신경학적 요소를 제외한 SOFA 점수 - PaO2/FiO2(0-4), BP 및 혈압 요구 사항(0-4), 빌리루빈 수치(0-4), 혈소판 수(0-4) 및 크레아티닌(0-14)을 기준으로 함 총 종합 점수 0-20
등록 및 학습일 1, 2, 3, 4, 7, 28일에
소변 배출
기간: 연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일에 매일
24시간 소변량
연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일에 매일
산소 포화도(SpO2)
기간: 등록 시, 등록일에 2시간마다, 그 다음에는 2, 3, 4, 7, 28일에 한 번 측정
맥박수 판독
등록 시, 등록일에 2시간마다, 그 다음에는 2, 3, 4, 7, 28일에 한 번 측정
고원기도 압력
기간: 연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
인공 호흡기 모방 호흡; 등록 시, 등록일에 4시간마다 측정, 그 후 연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일에 무작위로 매일 측정하거나 발관할 때까지 측정 시작 호흡
연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
평균 기도압
기간: 연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
기계 시작 호흡 중 인공호흡기에서 측정
연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
기도 구동 압력
기간: 연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
고원 압력 - PEEP(기계 시작 호흡)
연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
산소포화도지수
기간: 연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
평균 기도압 x 100 x FiO2/SpO2
연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생할 때까지 무작위로 매일 0800에 가깝게 측정
중심 온도
기간: 연속적으로 측정하고 무작위로 기록한 다음 연구 4일 동안 매 2시간마다 기록
Iv 카테터, 요도 카테터 또는 식도 탐침에서 지속적으로 측정됩니다.
연속적으로 측정하고 무작위로 기록한 다음 연구 4일 동안 매 2시간마다 기록
종합 대사 패널 혈액 검사(나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄수화물, BUN, 크레아티닌, 포도당, 알부민, 총 단백질, AST, SLT, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 포함)
기간: 무작위화 및 연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일의 매일 아침
혈청 분리기 튜브에 수집된 혈액 7ml; 임상 실험실에서 수행되는 분석
무작위화 및 연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일의 매일 아침
감별 카운트 및 혈소판 카운트를 포함한 전체 혈구 카운트
기간: 무작위화 및 연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일의 매일 아침
보라색 상단 튜브에 수집된 혈액 7ml; 임상 실험실에서 수행되는 분석
무작위화 및 연구 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일의 매일 아침
IL-1β, IL-6, IL-8, IL-18, 계면활성제 단백질 D, 가용성 ICAM-1, MMP8 및 가용성 TNF 수용체-I를 포함하는 면역분석으로 측정한 혈장 바이오마커)
기간: 연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생하는 시점까지 무작위로 수집하고 가능한 한 0800에 가깝게 수집
2개의 녹색 상단 튜브에 채혈한 12ml
연구 1, 2, 3, 4, 7일 또는 발관 중 먼저 발생하는 시점까지 무작위로 수집하고 가능한 한 0800에 가깝게 수집
혈청 전해질
기간: 연구 1일, 2일 및 3일 매일 저녁 수행
임상 실험실에서 수행
연구 1일, 2일 및 3일 매일 저녁 수행
손가락 채혈 혈당 수치
기간: 무작위화부터 연구 3일까지 6시간마다
침대 옆에서 수행되는 POC 혈당 검사
무작위화부터 연구 3일까지 6시간마다

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Maryland, Baltimore

협력자

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs Cooperative Studies Program
KAI Research

수사관

  • 수석 연구원: Jeffrey D Hasday, MD, University of Maryland, Baltimore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 6월 29일

기본 완료 (추정된)

2024년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 9월 3일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 22일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • W81XWH2010432

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

CHILL 시험은 clinicaltrials.gov에 등록됩니다. 연구 첫해에 Hasday 박사와 동료들은 상호 검토 저널에 CHILL 임상시험의 근거와 설명을 발표할 것입니다. 연구가 완료되면 Hasday 박사와 동료들은 국가 회의에서 장기 결과 결과를 발표하고 동료 검토 저널에 게시할 예정입니다. 수여 기간 종료 후 2년 이내 또는 주요 시험 데이터 발표 후 1년 이내(둘 중 먼저 도래하는 시점 기준) Drs. Hasday와 동료들은 비식별화된 연구 데이터를 자격을 갖춘 조사관 및 소비자 옹호 커뮤니티와 공유할 수 있도록 할 것입니다. 혈장 샘플은 연구가 종료된 후 최소 2년 동안 보관되며 의도된 용도의 근거에 따라 자격을 갖춘 연구자에게 제공됩니다. 제한된 혈장 샘플에 대한 요청은 CHILL 집행 위원회에서 우선 순위를 정합니다.

IPD 공유 기간

  • 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획은 CHILL 시험 프로토콜에 대한 동료 검토 기사에 포함될 것입니다.
  • 정보에 입각한 동의서 양식은 CHILL 임상시험 웹사이트(CHILLtrial.org)에서 제공됩니다.
  • 임상 연구 보고서는 CHILL 시험의 첫 해에 출판될 것입니다.
  • 비식별 데이터는 수여 기간 종료 후 2년 또는 주요 시험 데이터 게시 후 1년(둘 중 먼저 도래하는 시점,

IPD 공유 액세스 기준

동의서는 대중이 접근할 수 있는 CHILL 웹사이트 포털(CHILLtrial.org)을 통해 공개됩니다. 연구 프로토콜, 통계적 분석 계획 및 임상 연구 보고서는 피어 리뷰 간행물에서 공개적으로 사용할 수 있으며 CHILL 웹 사이트에서도 사용할 수 있습니다.

-비식별 데이터에 대한 액세스는 CHILL 집행 위원회에서 평가하고 자격을 갖춘 조사관과 소비자 옹호 커뮤니티에 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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