Sintilimab 联合立体定向放疗治疗晚期转移性 HCC
信迪利单抗联合体部立体定向放疗治疗晚期转移性肝细胞癌
肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,70%以上新诊断的HCC患者已经处于晚期。 索拉非尼和乐伐替尼被推荐为晚期 HCC 的一线选择。 PD-1单克隆抗体,如nivolumab和pembrolizumab,已被FDA批准用于治疗晚期HCC患者。 将放疗与免疫检查点相结合在几种实体瘤类型中显示出有希望的反应率并提高了生存率。 这项随机研究的目的是确定立体定向放射治疗 (SBRT) 联合信迪利单抗(一种抗 PD-1 抗体)与单独使用信迪利单抗相比是否会改善晚期 HCC 患者抗癌治疗的反应。
大约 84 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在四川大学华西医院参加。
研究概览
详细说明
总共 84 名一线索拉非尼或乐伐替尼治疗失败的 HCC 患者将按照 1:1 的比例随机分配到两个治疗组:SBRT + PD-1 组或单独 PD-1 组。
双臂患者每 3 周接受一次 200 mg 静脉内给药的 sintilimab。 使用体积弧疗法的立体定向放射治疗 (SBRT)。 规定剂量为 30-54 Gy,分 3-6 次,持续 1-2 周。 在 SBRT + PD-1 组中,sintilimab 每 3 周静脉注射 200 mg,持续长达 1 年。 第一个疗程的 sintilimab 将在完成 SBRT 后的 4-6 周内给予。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jitao Zhou, PhD/MD
- 电话号码:+86 28 85423609
- 邮箱:zjthelen@sina.com
学习地点
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经组织学证实的肝细胞癌或根据美国肝病研究协会标准诊断;
- 被认为不符合通过手术切除或肝移植进行根治性治疗的资格。
- 预计寿命≥12周;
- 男女受试者年龄:18-70岁
- 索拉非尼或乐伐替尼一线全身治疗失败
- 不愿接受或不能耐受索拉非尼一线治疗
- 有 ECOG 性能状态 0-1
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 方案登记后 28 天内的预处理 CT 胸部/腹部/骨盆。
- Child-Pugh A级肝功能(SBRT后14天内评估);
- 重要器官的功能符合下列要求: a.白细胞计数(WBC)≥3.0×109/L,中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L; b.血小板≥50×109/L; C。血红蛋白≥8g/dL; d.血清白蛋白≥3.0g/dL; e.总胆红素≤2.0×ULN,ALT、AST≤5×ULN; F。血清肌酐≤1.5×ULN
- 必须至少有一个病灶适合 SBRT。
- 能够理解研究并签署知情同意书。
排除标准:
- 腹部放疗史;
- 存在活动性乙型肝炎(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL)、丙型肝炎(丙型肝炎抗体阳性,HCV-RNA 水平高于检测下限);
- 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史(包括但不限于这些疾病或综合征,如结肠炎、肝炎、甲亢)、免疫缺陷病史(包括HIV检测阳性)
- 器官移植或同种异体骨髓移植史,或其他获得性或先天性免疫缺陷病
- 在研究治疗前 30 天内收到减毒活疫苗
- 有已知的活动性结核病史(结核杆菌)。
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于消化道溃疡、不受控制的高血压、骨折、未治愈的伤口、充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况
- 2 年内既往侵袭性恶性肿瘤,非侵袭性恶性肿瘤如原位宫颈癌、原位前列腺癌、非黑色素性皮肤癌、已手术治愈的乳腺小叶或导管原位癌除外
- 怀孕或哺乳期的女性患者
- 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓受压
- 需要全身治疗的活动性感染
- 存在有临床意义的腹水、胸水或心包积水,以及需要非药物干预(例如穿刺术)或药物干预升级以维持症状控制的患者
- 对另一种单克隆抗体 (mAb) 治疗的严重超敏反应
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:信迪利单抗联合 SBRT
患者将被随机放置在两个手臂中的任何一个。 参加该组的参与者接受 35-80Gy 的总剂量,分为 5-8 次,对肝脏或肺部或任何转移性病灶进行立体定向放射治疗。 放射剂量的选择将由治疗放射肿瘤学家自行决定。 Sintilimab 每 3 周静脉注射一次 200 mg,持续长达 1 年。 |
信迪利单抗联合 SBRT
其他名称:
信蒂利单抗
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有源比较器:信蒂利单抗
参加该组的参与者每 3 周静脉注射 200 mg sintilimab 治疗长达 1 年。
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信蒂利单抗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周无进展生存 (PFS) 率 v
大体时间:放疗后24周
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根据 mRECIST 在随机分组后 24 周时患有疾病进展的患者比例。
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放疗后24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:注册后最多 24 个月
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研究者使用 RECIST v1.1 评估 ORR,包括所有肿瘤、接受 LDRT 的肿瘤和未接受放疗的肿瘤。
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注册后最多 24 个月
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总生存期(OS)
大体时间:注册后最多 24 个月
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OS 定义为研究登记日期与因任何原因死亡日期之间的差异(以月为单位)
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注册后最多 24 个月
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24周疾病控制率(DCR)
大体时间:放疗后24周
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根据随机化后 24 周的 mRECIST,完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。
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放疗后24周
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间:注册后最多 24 个月
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根据 RECIST 标准,从首次 CR/PR 日期到首次 PD 日期,评估长达 24 个月。
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注册后最多 24 个月
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不良事件
大体时间:随机分组后 2 年
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与治疗相关的不良事件根据通用毒性标准 4.0 版进行分级,并从知情同意之日起登记直至停止试验治疗。
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随机分组后 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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