Combinación de Sintilimab y Radioterapia Estereotáctica Corporal en CHC Metastásico Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente o diagnosticado según los criterios de la American Association for the Study of Liver Disease;
2. Considerado no elegible para la terapia de intención curativa con resección quirúrgica o trasplante de hígado.
3. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas;
4. Sujetos masculinos o femeninos con edad: 18-70 años
5. Fracaso en el tratamiento sistémico de primera línea con sorafenib o Lenvatinib
6. No desea recibir o no puede tolerar el tratamiento de primera línea con sorafenib
7. Tener estado de rendimiento ECOG 0-1
8. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
9. TAC de tórax/abdomen/pelvis antes del tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el protocolo.
10. Función hepática Child-Pugh clase A (evaluada dentro de los 14 días posteriores a la SBRT);
11. La función de los órganos importantes cumple con los siguientes requisitos: a. recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; b. plaquetas ≥ 50×109/L; C. hemoglobina ≥ 8g/dL; d. albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; mi. bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN, ALT, AST ≤ 5 × LSN; F. creatinina sérica ≤ 1,5×LSN
12. Debe tener al menos una lesión susceptible de SBRT.
13. Capacidad para comprender el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de radioterapia abdominal;
2. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y niveles de ARN-VHC superiores al límite inferior del ensayo);
3. Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes, como colitis, hepatitis, hipertiroidismo), antecedentes de inmunodeficiencia (incluido un resultado positivo de la prueba del VIH)
4. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea, u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida
5. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
6. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, úlcera del tracto digestivo, hipertensión no controlada, fractura, herida no curada, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Neoplasia maligna invasiva previa en los últimos 2 años, excepto por neoplasias malignas no invasivas como carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de próstata in situ, carcinoma no melanomatoso de la piel, carcinoma lobulillar o ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente
9. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
10. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical
11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
12. Presencia de ascitis clínicamente significativa, hidrotórax o hidropericardio y pacientes que requieren intervención no farmacológica (p. ej., paracentesis) o intensificación de la intervención farmacológica para mantener el control sintomático
13. Reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal (mAb)