Szintilimab és sztereotaktikus testsugárterápia kombinációja előrehaladott metasztatikus HCC-ben
Szintimab és sztereotaktikus testsugárterápia kombinációja előrehaladott metasztatikus hepatocelluláris karcinómában
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) gyakori rosszindulatú daganat, és az újonnan diagnosztizált HCC-s betegek több mint 70%-a már előrehaladott betegségben szenved. A szorafenib és a lenvatinib első vonalbeli opcióként ajánlott a fejlett HCC-k számára. A PD-1 monoklonális antitesteket, például a nivolumabot és a pembrolizumabot az FDA jóváhagyta előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek kezelésére. A sugárterápia és az immunellenőrző pontok kombinálása ígéretes válaszarányt és jobb túlélést mutatott számos szolid tumortípusban. Ennek a randomizált vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) a sintilimabbal (egy anti-PD-1 antitest) kombinálva javítja-e a rákellenes kezelésre adott választ a sintilimab önmagában végzett kezeléséhez képest előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél.
Körülbelül 84 résztvevő vesz részt ebben a tanulmányban. Mindannyian a Szecsuáni Egyetem Nyugat-Kínai Kórházában vesznek részt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Összesen 84 olyan HCC-beteget, akiknél az első vonalbeli szorafenib- vagy lenvatinib-kezelés sikertelenné vált, két kezelési karba osztanak be 1:1 arányban: SBRT + PD-1 kar vagy PD-1 egyedüli kar.
Mindkét karban lévő betegek 200 mg szintilimabot intravénásan kapnak 3 hetente. Sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) volumetrikus ívterápiával. Az előírt adag 30-54 Gy 3-6 frakcióban 1-2 hét alatt. Az SBRT + PD-1 karon a szintilimabot intravénásan adják be 200 mg-ban 3 hetente, legfeljebb 1 évig. Az első szintilimab kúrát az SBRT befejezése után 4-6 héten belül adják be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jitao Zhou, PhD/MD
- Telefonszám: +86 28 85423609
- E-mail: zjthelen@sina.com
Tanulmányi helyek
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Toborzás
- West China Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt hepatocelluláris karcinóma vagy az American Association for the Study of Liver Disease kritériumai diagnosztizálták;
- Sebészi reszekcióval vagy májátültetéssel járó gyógyító szándékos terápiára alkalmatlannak ítélték.
- Becsült várható élettartam ≥12 hét;
- Férfi vagy női alanyok életkoruk szerint: 18-70 évesek
- Az első vonalbeli szisztémás szorafenib- vagy lenvatinib-kezelés sikertelensége
- Nem hajlandó vagy nem tudja tolerálni a szorafenib első vonalbeli kezelését
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
- Mellkasi/hasi/medencei CT előkezelése a protokoll felvételét követő 28 napon belül.
- Child-Pugh A osztályú májfunkció (az SBRT-től számított 14 napon belül értékelve)；
- A fontos szervek működése a következő követelményeknek felel meg: a. fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0×109/L, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. vérlemezkék ≥ 50×109/L; c. hemoglobin ≥ 8g/dl; d. szérum albumin ≥ 3,0 g/dl; e. összbilirubin ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 5 × ULN; f. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Legalább egy SBRT-re alkalmas lézióval kell rendelkeznie.
- Képesség a vizsgálat megértésére és a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.
Kizárási kritériumok:
- Hasi sugárkezelés anamnézisében;
- Aktív hepatitis B jelenléte (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C ellenanyagra, és a HCV-RNS szintje magasabb, mint a vizsgálat alsó határa);
- Aktív autoimmun betegségek, az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket vagy szindrómákat, például vastagbélgyulladást, hepatitist, pajzsmirigy-túlműködést), az anamnézisben szereplő immunhiány (beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt)
- Szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek anamnézisében
- Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati kezelést megelőző 30 napon belül
- Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az emésztőrendszeri fekélyt, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a törést, a meg nem gyógyult sebet, a kórtörténetben szereplő pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Korábbi invazív rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például méhnyakrák in situ, in situ prosztatarák, nem melanomás bőrkarcinóma, lebenyes vagy ductalis in situ emlő karcinóma, amelyet műtétileg gyógyítottak
- Terhes vagy szoptató nőbetegek
- Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség, lepto-meningealis betegség vagy köldökzsinór-kompresszió
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
- Klinikailag jelentős ascites, hydrothorax vagy hydropericardium jelenléte, valamint olyan betegek, akiknél nem gyógyszeres beavatkozásra (pl. paracentézis) vagy a farmakológiai beavatkozás fokozódására van szükség a tüneti kontroll fenntartásához
- Súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel (mAb) történő kezelésre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szintilimab SBRT-vel kombinálva
A betegek véletlenszerűen kerülnek a két kar valamelyikébe. Az ebbe a karba beválasztott résztvevőket 5-8 frakcióban 35-80 Gy összdózissal kezelték sztereotaktikus sugárkezeléssel májban vagy tüdőben, vagy bármilyen áttétes elváltozásban. A sugárdózis megválasztását a kezelő sugáronkológus dönti el. A szintilimabot intravénásan adják be 200 mg-ban 3 hetente legfeljebb 1 évig. |
Szintilimab SBRT-vel kombinálva
Más nevek:
Szintilimab
|
|
Aktív összehasonlító: Szintilimab
Az ebbe a csoportba bevont résztvevőket intravénásan, 3 hetente 200 mg szintilimabbal kezelték legfeljebb 1 évig.
|
Szintilimab
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 hetes progressziómentes túlélés (PFS) rátav
Időkeret: 24 héttel a sugárkezelés után
|
Progressziós betegségben szenvedő betegek aránya az mRECIST szerint a randomizációt követő 24. héten.
|
24 héttel a sugárkezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: a beiratkozást követő 24 hónapig
|
A vizsgáló az ORR-t a RECIST v1.1 alkalmazásával értékelte, beleértve az összes daganatot, az LDRT-n átesett daganatot és azt a daganatot, amely nem részesül sugárkezelésben.
|
a beiratkozást követő 24 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a beiratkozást követő 24 hónapig
|
Az OS a tanulmányba való beiratkozás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett haláleset közötti különbség (hónapokban kifejezve)
|
a beiratkozást követő 24 hónapig
|
|
24 hetes betegség-ellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 24 héttel a sugárkezelés után
|
A teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget mutató betegek aránya az mRECIST szerint a randomizálást követő 24. héten.
|
24 héttel a sugárkezelés után
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: a beiratkozást követő 24 hónapig
|
Az első CR/PR dátumától az első PD dátumáig a RECIST kritériumok szerint, 24 hónapig értékelve.
|
a beiratkozást követő 24 hónapig
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 2 év a randomizálástól
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket a Common Toxicity Criteria 4.0-s verziója szerint osztályozták, és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés napjától a próbakezelés abbahagyásáig regisztrálták.
|
2 év a randomizálástól
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I-SBRT-HCC-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .