Kombinace sintilimabu a stereotaktické tělesné radioterapie u pokročilého metastatického HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nebo diagnostikovaný Americkou asociací pro studium kritérií jaterních onemocnění;
2. Považuje se za nezpůsobilé pro kurativní záměrnou terapii s chirurgickou resekcí nebo transplantací jater.
3. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů;
4. Muži nebo ženy ve věku: 18-70 let
5. Selhání v první linii systémové léčby sorafenibem nebo lenvatinibem
6. Neochotný nebo neschopný tolerovat léčbu první linie sorafenibem
7. Mít stav výkonu ECOG 0-1
8. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
9. Předléčba CT hrudníku / břicha / pánve do 28 dnů od zařazení do protokolu.
10. Funkce jater Child-Pugh třídy A (zhodnocena do 14 dnů po SBRT)；
11. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: a. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b. krevní destičky ≥ 50x109/l; C. hemoglobin ≥ 8 g/dl; d. sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; E. celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN, ALT, AST ≤ 5 × ULN; F. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN
12. Musí mít alespoň jednu lézi vhodnou pro SBRT.
13. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza abdominální radioterapie;
2. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než spodní limit testu);
3. Aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy, jako je kolitida, hepatitida, hypertyreóza), anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního výsledku testu HIV)
4. Transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience
5. Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před studijní léčbou
6. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, vředy trávicího traktu, nekontrolovaná hypertenze, zlomenina, nevyléčená rána, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
8. Předchozí invazivní malignita do 2 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, in situ karcinom prostaty, nemelanomatózní karcinom kůže, lobulární nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl chirurgicky vyléčen
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
10. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), lepto-meningeální onemocnění nebo komprese míchy
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
12. Přítomnost klinicky významného ascitu, hydrothoraxu nebo hydroperikardu a pacienti vyžadující nefarmakologickou intervenci (např. paracentézu) nebo eskalaci farmakologické intervence k udržení symptomatické kontroly
13. Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)