進行性転移性HCCにおけるシンチリマブと体定位放射線療法の併用
進行性転移性肝細胞癌におけるシンチリマブと体定位放射線療法の併用
肝細胞癌 (HCC) は一般的な悪性腫瘍であり、新たに診断された HCC 患者の 70% 以上がすでに進行した疾患を患っています。 ソラフェニブとレンバチニブは、進行性 HCC の第一選択薬として推奨されます。 ニボルマブやペムブロリズマブなどの PD-1 モノクローナル抗体は、進行性 HCC 患者の治療に FDA によって承認されています。 放射線療法と免疫チェックポイントを組み合わせると、いくつかの種類の固形腫瘍において有望な奏効率と生存率の向上が示されました。 このランダム化研究の目的は、進行性肝細胞癌患者において、定位的体部放射線療法（SBRT）とシンチリマブ（抗PD-1抗体）の併用が、シンチリマブ単独と比較して抗がん治療に対する反応を改善するかどうかを判断することです。
この研究には約84人の参加者が登録されます。 全員が四川大学西中国病院で参加する。
調査の概要
詳細な説明
第一選択のソラフェニブまたはレンバチニブ治療が失敗した合計 84 人の HCC 患者が、1:1 の比率を使用して 2 つの治療群 (SBRT + PD-1 群または PD-1 単独群) に無作為に割り付けられます。
両群の患者には、3週間ごとに200 mgのシンチリマブが静脈内投与されます。 ボリュームアーク療法を使用した体定位放射線療法 (SBRT)。 処方線量は、1～2週間にわたって3～6回に分けて30～54Gyです。 SBRT + PD-1 群では、シンチリマブが 200 mg で 3 週間ごとに最長 1 年間静脈内投与されます。 シンチリマブの最初のコースは、SBRT 完了後 4 ～ 6 週間以内に投与されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jitao Zhou, PhD/MD
- 電話番号：+86 28 85423609
- メール：zjthelen@sina.com
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に肝細胞癌と確認された、または米国肝疾患研究協会の基準によって診断された。
- 外科的切除または肝移植による治癒目的の治療には不適格とみなされる。
- 推定余命は12週間以上。
- 対象年齢：18～70歳の男性または女性
- ソラフェニブまたはレンバチニブによる第一選択の全身治療の失敗
- ソラフェニブによる第一選択治療を受けることを望まない、または耐えられない
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
- RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
- プロトコール登録後28日以内の治療前の胸部/腹部/骨盤のCT。
- Child-Pugh クラス A 肝機能 (SBRT 後 14 日以内に評価);
- 重要な臓器の機能は次の要件を満たします。白血球数 (WBC) ≥ 3.0×109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L; b.血小板 ≥ 50×109/L; c.ヘモグロビン≧8g/dL; d.血清アルブミン≧3.0g/dL; e.総ビリルビン ≤ 2.0×ULN、ALT、AST ≤ 5×ULN; f.血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN
- SBRTの影響を受ける病変が少なくとも1つ必要です。
- 研究を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力。
除外基準:
- 腹部放射線治療歴;
- 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、およびアッセイの下限を超えるHCV-RNAレベル）の存在。
- 活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（大腸炎、肝炎、甲状腺機能亢進症などの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）、免疫不全の病歴（HIV検査陽性結果を含む）
- 臓器移植または同種骨髄移植の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴
- -治験治療前30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている
- 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
- 消化管潰瘍、コントロール不良の高血圧、骨折、治癒していない創傷、うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、コントロールされていない併発疾患
- -2年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍（外科的に治癒した上皮内子宮頸癌、上皮内前立腺癌、皮膚の非黒色腫性癌、乳房の上皮内小葉癌または乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫
- 全身療法を必要とする活動性感染症
- 臨床的に意味のある腹水、胸水または心膜水が存在し、症状のコントロールを維持するために非薬理学的介入（例：穿刺）または薬理学的介入の段階的拡大を必要とする患者
- 別のモノクローナル抗体 (mAb) による治療に対する重度の過敏反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シンチリマブとSBRTの併用
患者はランダムに 2 つのアームのいずれかに配置されます。 この群に登録された参加者は、肝臓、肺、または転移性病変に対して定位放射線療法を5～8回に分けて総線量35～80Gyで治療を受けた。 放射線量の選択は、治療を行う放射線腫瘍医の裁量によって行われます。 シンチリマブは、最長 1 年間、3 週間ごとに 200 mg を静脈内投与されます。 |
シンチリマブとSBRTの併用
他の名前：
シンチリマブ
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アクティブコンパレータ：シンチリマブ
この治療群に登録された参加者は、最長 1 年間、3 週間ごとに 200 mg のシンチリマブを静脈内投与されて治療を受けました。
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シンチリマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間無増悪生存率（PFS）率
時間枠：放射線治療後24週間
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無作為化から 24 週間後の mRECIST による疾患が進行した患者の割合。
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放射線治療後24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：入学後24ヶ月以内
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研究者は、RECIST v1.1 を使用して、すべての腫瘍、LDRT を受けている腫瘍、および放射線療法を受けていない腫瘍を含む ORR を評価しました。
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入学後24ヶ月以内
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全体的な生存 (OS)
時間枠：入学後24ヶ月以内
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OSは、研究登録日から何らかの原因による死亡日までの差（月単位）として定義されます。
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入学後24ヶ月以内
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24週間の疾病制御率（DCR）
時間枠：放射線治療後24週間
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無作為化から 24 週間の時点で、mRECIST に基づく完全奏効、部分奏効、または疾患が安定している患者の割合。
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放射線治療後24週間
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反応期間 (DOR)
時間枠：入学後24ヶ月以内
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RECIST 基準に従った最初の CR/PR の日から最初の PD の日まで、最長 24 か月間評価されます。
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入学後24ヶ月以内
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有害事象
時間枠：ランダム化から 2 年
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治療に関連した有害事象は、共通毒性基準バージョン 4.0 に従って等級付けされ、インフォームドコンセントの日から治験治療の中止まで登録されました。
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ランダム化から 2 年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
体定位放射線療法の臨床試験
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)募集