Combinatie van sintilimab en stereotactische lichaamsradiotherapie bij geavanceerde gemetastaseerde HCC

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom of gediagnosticeerd door criteria van de American Association for the Study of Liver Disease;
2. Komt niet in aanmerking voor curatieve intentietherapie met chirurgische resectie of levertransplantatie.
3. Geschatte levensverwachting ≥12 weken;
4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met leeftijd: 18-70 jaar oud
5. Falen in eerstelijns systemische behandeling met sorafenib of lenvatinib
6. Eerstelijnsbehandeling met sorafenib niet willen of niet kunnen verdragen
7. ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben
8. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
9. Voorbehandeling CT thorax/buik/bekken binnen 28 dagen na inschrijving in het protocol.
10. Child-Pugh klasse A leverfunctie (beoordeeld binnen 14 dagen na SBRT);
11. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; B. bloedplaatjes ≥ 50×109/L; C. hemoglobine ≥ 8 g/dl; D. serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; e. totaal bilirubine ≤ 2,0×ULN, ALAT, ASAT ≤ 5×ULN; F. serumcreatinine ≤ 1,5×ULN
12. Moet ten minste één laesie hebben die vatbaar is voor SBRT.
13. Mogelijkheid om de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van abdominale radiotherapie;
2. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA-spiegels hoger dan de ondergrens van de assay);
3. Actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, zoals colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief een positief HIV-testresultaat)
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten
5. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
6. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, zweren in het spijsverteringskanaal, ongecontroleerde hypertensie, breuken, niet-genezende wonden, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
8. Eerdere invasieve maligniteit binnen 2 jaar behalve voor niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, in situ prostaatkanker, niet-melanomateus huidcarcinoom, lobulair of ductaal carcinoom in situ van de borst dat chirurgisch is genezen
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), lepto-meningeale ziekte of compressie van de navelstreng
11. Actieve infectie die systemische therapie vereist
12. Aanwezigheid van klinisch relevante ascites, hydrothorax of hydropericardium en patiënten die niet-farmacologische interventie (bijv. paracentese) of escalatie van farmacologische interventie nodig hebben om de symptomatische controle te behouden
13. Ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam (mAb)