间充质干细胞治疗难治性克罗恩结肠炎的研究

所有患者加入方案的纳入标准

1. 18-75岁的男性和女性。
2. 克罗恩结肠炎病程至少 6 个月，具有医学难治性症状，且一次抗 TNF 治疗失败，下一步进行结肠次全切除术或升级医疗管理。

3. 过去允许接触皮质类固醇、5-ASA 药物、硫嘌呤、甲氨蝶呤、抗 TNF 疗法、抗整合素和抗白细胞介素，但任何单克隆抗体都需要 4 周的清除期。

   1. 如果接受常规免疫调节剂（即 AZA、6-MP 或 MTX），则必须服用这些药物 ≥ 12 周，并且稳定剂量至少 4 周。
   2. 如果最近停用了 AZA、6-MP 或 MTX，则必须停用至少 4 周。
   3. 如果接受口服 5-ASA 化合物，剂量必须稳定至少 4 周。如果接受口服皮质类固醇，剂量必须≤20 mg/天泼尼松或其等效剂量，并且必须稳定至少 4 周。
   4. 如果接受布地奈德，剂量必须稳定至少 2 周。
   5. 如果近期停用口服 5-ASA 化合物或口服皮质类固醇（包括布地奈德），则必须停药至少 2 周。

4. 在首次给予研究药物之前，必须停用以下药物/疗法：

   1. TNF 拮抗剂治疗（例如，英夫利昔单抗、依那西普、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗）、维多珠单抗、优特克单抗至少 4 周。
   2. 环孢菌素、他克莫司或西罗莫司，至少 4 周。
   3. 6-硫鸟嘌呤 (6-TG) 必须停用至少 4 周。
   4. 直肠皮质类固醇（即皮质类固醇[包括布地奈德]给予
   5. 直肠或乙状结肠通过泡沫或灌肠剂或栓剂）至少 2 周。
   6. 直肠 5-ASA 化合物（即通过泡沫剂或灌肠剂或栓剂对直肠或乙状结肠给药 5-ASA）至少 2 周。
   7. 肠外皮质类固醇至少 2 周。
   8. 全胃肠外营养 (TPN) 至少 2 周。
   9. 用于治疗 UC 的抗生素（例如，环丙沙星、甲硝唑或利福昔明）至少 2 周。
5. 在 MSC 分娩后 30 天内通过结肠镜检查排除了结肠发育不良和恶性肿瘤
6. 遵守协议的能力
7. 有能力并能够提供书面知情同意书
8. 必须对至少一种单克隆抗体（抗肿瘤坏死因子、抗白细胞介素或抗整合素疗法）或托法替尼失去反应，或对生物疗法有禁忌症

排除标准

1. 无法给予知情同意。
2. 施用 MSC 前六个月内具有临床意义的医疗状况：例如 心肌梗塞、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及患者安全的其他情况。

3. 具体排除；

   1. 艾滋病病毒
   2. 乙型或丙型肝炎
   3. 筛选时异常 AST 或 ALT 定义为 > 正常上限的 3 倍？
4. 参加研究后 5 年内有癌症病史，包括黑色素瘤（局部皮肤癌除外）
5. 研究注册后一年内的研究药物
6. 怀孕或哺乳。
7. 如果患者有生育能力，在研究期间不愿使用适当的节育措施
8. 需要急诊手术的暴发性结肠炎
9. 并发活动性结肠艰难梭菌感染
10. 结肠并发 CMV 感染
11. 结肠穿孔的证据
12. 结肠大出血需要紧急手术
13. 溃疡性结肠炎或不确定的结肠炎
14. 术前活检显示结肠肿瘤
15. 存在造口术
16. 三个或更多先前的小肠切除术
17. 无法通过成人结肠镜的结肠狭窄
18. 活动性或潜伏性结核病
19. 无法戒掉皮质类固醇
20. 原发性硬化性胆管炎患者
21. 已知对 DMSO、猪和/或牛蛋白过敏的患者。 对照患者将有额外的标准，在患者交叉接受治疗之前需要满足这些标准。

进入治疗阶段前对照患者的纳入标准：

1. 在第一次注射时接受安慰剂
2. 完成迄今为止的所有研究访问
3. 临床状态保持不变或有所改善，没有恶化

将进入治疗阶段的对照患者的排除标准：

1. 结肠炎发作需要重复住院
2. 给予口服和静脉内类固醇治疗结肠炎发作
3. 腹痛加重，排便次数增多，便血
4. 希望从研究中排除以追求医疗管理或手术的升级
5. 结肠穿孔需要手术
6. 有需要手术的结肠出血