Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av mesenkymale stamceller for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt

13. april 2026 oppdatert av: Anthony Lembo, The Cleveland Clinic

En fase IB/IIA-studie av Remestemcel-L, et ex-vivo kulturutvidet voksent allogent benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt

Crohns sykdom har flere fenotyper (inflammatorisk, sammentrekkende, fistulerende) og plassering (tynntarm, ileocecal, kolon og perianal). Omtrent en tredjedel av pasientene har betennelse begrenset til tykktarmen. Opptil to tredjedeler vil bli medisinsk refraktær og kreve en total abdominal kolektomi for symptomkontroll. Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av å bruke allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSCs) levert ved målrettet endoskopisk levering for å behandle mennesker for medisinsk refraktær Crohns kolitt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere med medisinsk refraktær Crohns kolitt vil bli behandlet med målrettet endoskopisk levering av remestemcel-L, et ekspandert allogent benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt fra ex vivo kultur i en dose på 150 eller 300 millioner. Dette vil bli injisert inn i det submukosale laget av tykktarmen og rektalveggen.

Pasienter vil motta en andre dose av remestemcel-L i en dose på 150 eller 300 millioner MSC (samme dose som initial). Hvis det er klinisk remisjon 3 måneder etter injeksjon av remestemcel-L, vil opptrapping av medisinsk behandling og/eller kirurgi bli forsinket og pasienter observert. Hvis det er forverring eller ingen bedring hos behandlede pasienter, vil pasientene fortsette med eskalering av medisinsk behandling eller kolektomi i henhold til standard behandling. Kontrollpasienter uten bedring vil gå over for å motta remestemcel-L etter 3 måneder og kan behandles på nytt etter 6 måneder. Alle pasienter vil bli fulgt i to år etter førstegangsbehandling.

Det vil være totalt 4 kohorter av 3 pasienter (2 behandling:1 kontroll) som mottar 150 millioner MSC-dose av studiemedikamentet og totalt 4 kohorter av 3 pasienter (2 behandling:1 kontroll) som mottar 300 millioner MSC-doser av studien. legemiddel. Denne studien planlegger å registrere totalt 24 deltakere.

Det primære endepunktet for denne studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av endoskopisk injeksjon av remestemcel-L, en ex vivo kultur ekspandert allogen benmarg avledet mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for at alle pasienter skal slutte seg til protokollen

  1. Menn og kvinner 18-75 år.
  2. Crohns kolitt av minst 6 måneders varighet med medisinsk refraktære symptomer som har mislyktes med én anti-TNF-behandling, med et neste trinn med subtotal kolektomi eller opptrapping i medisinsk behandling.

  3. Eksponering for kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, tiopuriner, metotreksat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin tidligere er tillatt, men en utvaskingsperiode på 4 uker for ethvert monoklonalt antistoff er nødvendig.

    1. Hvis du mottar konvensjonelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), må du ha tatt dem i ≥12 uker, og på en stabil dose i minst 4 uker.
    2. Hvis AZA, 6-MP eller MTX nylig har blitt seponert, må det ha vært stoppet i minst 4 uker.
    3. Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, må dosen ha vært stabil i minst 4 uker. Hvis du får orale kortikosteroider, må dosen være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og må ha vært stabil i minst 4 uker.
    4. Hvis du får budesonid, må dosen ha vært stabil i minst 2 uker.
    5. Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inkludert budesonid) nylig har blitt seponert, må de ha vært stoppet i minst 2 uker.

  4. Følgende medisiner/terapier må ha blitt seponert før første administrasjon av studiemiddel:

    1. TNF-antagonistbehandling (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i minst 4 uker.
    2. Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 uker.
    3. 6-tioguanin (6-TG) må ha vært seponert i minst 4 uker.
    4. Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inkludert budesonid] administrert til
    5. rektum eller sigmoid tykktarm via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
    6. Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA-er administrert til rektum eller sigmoid tykktarm via skum eller klyster eller suppositorium) i minst 2 uker.
    7. Parenterale kortikosteroider i minst 2 uker.
    8. Total parenteral ernæring (TPN) i minst 2 uker.
    9. Antibiotika for behandling av UC (f.eks. ciprofloksacin, metronidazol eller rifaksimin) i minst 2 uker.
  5. Ingen tykktarmsdysplasi og malignitet utelukket av koloskopi innen 30 dager etter MSC-levering
  6. Evne til å følge protokoll
  7. Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  8. Må ha mistet respons på minst ett monoklonalt antistoff (anti-TNF, anti-interleukin eller anti-integrinbehandling), eller tofacitinib, eller ha en kontraindikasjon mot biologisk behandling

Eksklusjonskriterier

  1. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  2. Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før administrering av MSC-er: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter etterforskernes mening ville kompromittere pasientens sikkerhet.

  3. Spesifikke ekskluderinger;

    1. HIV
    2. Hepatitt B eller C
    3. Unormal ASAT eller ALAT ved screening definert som > 3x øvre normalgrense?
  4. Anamnese med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft) innen 5 år etter studieregistrering
  5. Utredningsmiddel innen ett år etter studieopptak
  6. Gravid eller ammer.
  7. Hvis pasienten har reproduksjonsevne, uvillig til å bruke adekvate prevensjonstiltak mens de er i studien
  8. Fulminant kolitt som krever akutt kirurgi
  9. Samtidig aktiv clostridium difficile-infeksjon i tykktarmen
  10. Samtidig CMV-infeksjon i tykktarmen
  11. Bevis på tykktarmsperforasjon
  12. Massiv blødning fra tykktarmen som krever akutt kirurgi
  13. Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt
  14. Neoplasi av tykktarmen på preoperativ biopsi
  15. Tilstedeværelse av en stomi
  16. Tre eller flere tidligere tynntarmsreseksjoner
  17. Kolonforsnævring som ikke klarer å passere et voksent koloskop
  18. Aktiv eller latent tuberkulose
  19. Kan ikke avvenne kortikosteroider
  20. Pasienter med primær skleroserende kolangitt
  21. Pasienter med kjent allergi mot DMSO, svine- og/eller storfeproteiner. Kontrollpasienter vil ha tilleggskriterier som må oppfylles før pasientene krysser over for å motta behandling.

Inklusjonskriterier for kontrollpasienter før de går inn i behandlingsfasen:

  1. Fikk placebo ved første injeksjon
  2. Gjennomført alle studiebesøk til dags dato
  3. Klinisk status har vært den samme eller forbedret, ikke forverret

Eksklusjonskriterier for kontrollpasienter som skal inn i behandlingsfasen:

  1. Nødvendig gjentatt sykehusinnleggelse for en kolittoppblussing
  2. Gis orale og intravenøse steroider for en kolittoppblussing
  3. Hadde forverrede magesmerter frekvens av avføring, blod i avføring
  4. Ønsker ekskludering fra studien for å forfølge eskalering i medisinsk ledelse eller kirurgi
  5. Har en tykktarmsperforasjon som krever kirurgi
  6. Har kolonblødning som krever operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: remestemcel-L (150 millioner celler)

Målrettet endoskopisk administrering av remestemcel-L, i en dose på 150 millioner celler inn i submukosalaget i tykktarmveggen ved utgangspunktet

Hvis det ved 3 måneder etter injeksjon av remestemcel-L er klinisk, endoskopisk eller radiografisk forbedring, vil pasientene motta en andre dose remestemcel-L i en dose på 150 millioner mesenkymale stamceller (samme dose som opprinnelig)
Legemiddel: Remestemcel-L
voksent allogent benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt
Eksperimentell: remestemcel-L (300 millioner celler)

Målinrettet endoskopisk administrering av remestemcel-L, med en dose på 300 millioner celler inn i submukosalaget i tarmveggen ved baseline.

Hvis det ved 3 måneder etter injeksjon av remestemcel-L er klinisk, endoskopisk eller radiografisk forbedring, vil pasientene motta en andre dose remestemcel-L med en dose på 300 millioner mesenkymale stamceller (samme dose som initialt).
Legemiddel: Remestemcel-L
voksent allogent benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt
Placebo komparator: Placebo

Direkte injeksjon av normalt saltvann i submukosalaget i tarmveggen. Hvis ikke fullstendig helbredet etter 3 måneder, vil deltakerne deretter bytte til behandlingsgruppen for å motta en direkte injeksjon av remestemcel-L, i en dose på 150 eller 300 millioner celler i submukosalaget i tarmveggen.

Hvis det ved 6 måneder etter injeksjon av remestemcel-L er klinisk, endoskopisk eller radiografisk forbedring, vil pasientene motta en andre dose remestemcel-L i en dose på 150 eller 300 millioner mesenchymale stamceller (samme dose som første gang).
Annen: Placebo
Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Måned 3
Det primære endepunktet for denne studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av endoskopisk injeksjon av remestemcel-L, et ex vivo utvidet allogent benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt, for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt.
Måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spørreskjema om inflammatorisk tarmsykdom
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 24

Spørreskjema om inflammatorisk tarmsykdom vil bli brukt for å måle livskvalitet hos deltakerne.

*Skåre varierer fra 32 (beste helse) til 224 (dårlig helse)
Måned 1 til og med måned 24
EuroQol 5 Dimensions undersøkelse
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 24

EuroQol 5 Dimensions-undersøkelsen vil bli brukt til å måle livskvalitet hos deltakerne.

*Skåre varierer fra 5 (full helse) til 25 (dårlig helse).
Måned 1 til og med måned 24
Kort skjema 36 helseundersøkelse
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 24

Kort Form 36 helseundersøkelse vil bli brukt for å måle livskvalitet hos deltakerne.

*Skåre varierer fra 0 (minst gunstig helsetilstand) til 3600 (mest gunstig helsetilstand)
Måned 1 til og med måned 24
Fullstendig klinisk helbredelse
Tidsramme: Måned 3, måned 12

Antall deltakere med fullstendig klinisk helbredelse etter injeksjon av 150 eller 300 millioner benmargsallogene avledede mesenkymale stamceller for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt.

Fullstendig helbredelse er definert som: Klinisk og endoskopisk remisjon

Klinisk helbredelse: Normalisering av CRP til <2,87 mg per liter, CDAI faller til <150

Radiografisk helbredelse: MR enterografi med bedring av betennelse

Endoskopisk helbredelse: Fravær av slimhinnesår og SES-CD-score på 0-5
Måned 3, måned 12
Klinisk respons
Tidsramme: Måned 3, måned 12

Antall deltakere med klinisk respons etter injeksjon av 150 eller 300 millioner allogene benmargsavledede mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt.

Klinisk respons er definert som:

Klinisk helbredelse: Normalisering av CRP til <2,87 mg per liter, CDAI faller til <150

Radiografisk helbredelse: MR enterografi med bedring av betennelse

Endoskopisk helbredelse: Fravær av slimhinnesår og SES-CD-score på 0-5
Måned 3, måned 12
Delvis klinisk respons
Tidsramme: Måned 3, måned 12

Antall deltakere med delvis klinisk respons etter injeksjon av 150 eller 300 millioner allogene benmargsavledede mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt.

Delvis klinisk respons er definert som:

Klinisk helbredelse: >25 % reduksjon av CRP, reduksjon i CDAI med <100 poeng

Radiografisk helbredelse: MR-enterografi med bedring i betennelse

Endoskopisk helbredelse: Redusert SES-CD med >25 % men < 50 % eller til en score på 10-15
Måned 3, måned 12
Mangel på respons
Tidsramme: Måned 3, måned 12

Antall deltakere med manglende respons etter injeksjon av 150 eller 300 millioner allogene benmargsavledet mesenkymalt stamcelleprodukt for behandling av medisinsk refraktær Crohns kolitt.

Mangel på respons er definert som:

Klinisk helbredelse: Ingen forbedring

Radiografisk helbredelse: MR-enterografi uten oppløsning av betennelse

Endoskopisk helbredelse: Ingen forbedring i SES-CD
Måned 3, måned 12
Crohns sykdom aktivitetsindeks
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 24

Crohns sykdom aktivitetsindeks vil bli brukt til å måle livskvalitet hos deltakerne.

*Remisjon av Crohns sykdom er definert som CDAI under 150. Alvorlig sykdom er definert som en verdi på over 450.
Måned 1 til og med måned 24
Pasient med inflammatorisk tarmsykdom rapporterte behandlingseffektundersøkelse
Tidsramme: Måned 1 til og med måned 24

IBD-pasient rapportert behandlingseffektundersøkelse vil bli brukt til å måle livskvalitet hos deltakerne.

*Poengsummen varierer fra 3 (mest fornøyd) til 15 (minst fornøyd)
Måned 1 til og med måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbeidspartnere

Mesoblast, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-845

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crohn kolitt

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere