Undersøgelse af mesenkymale stamceller til behandling af medicinsk refraktær Crohns colitis

Inklusionskriterier for, at alle patienter tilslutter sig protokollen

1. Mænd og kvinder 18-75 år.
2. Crohns colitis af mindst 6 måneders varighed med medicinsk refraktære symptomer, som har fejlet én anti-TNF-behandling, med et næste trin af subtotal kolektomi eller eskalering i medicinsk behandling.

3. Eksponering for tidligere kortikosteroider, 5-ASA-lægemidler, thiopuriner, methotrexat, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin er tilladt, men en udvaskningsperiode på 4 uger for ethvert monoklonalt antistof er nødvendig.

   1. Hvis du modtager konventionelle immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), skal du have taget dem i ≥12 uger og på en stabil dosis i mindst 4 uger.
   2. Hvis AZA, 6-MP eller MTX for nylig er blevet seponeret, skal det have været stoppet i mindst 4 uger.
   3. Hvis du får orale 5-ASA-forbindelser, skal dosis have været stabil i mindst 4 uger. Hvis du får orale kortikosteroider, skal dosis være ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende og skal have været stabil i mindst 4 uger.
   4. Hvis du får budesonid, skal dosis have været stabil i mindst 2 uger.
   5. Hvis orale 5-ASA-forbindelser eller orale kortikosteroider (inklusive budesonid) for nylig er blevet seponeret, skal de have været stoppet i mindst 2 uger.

4. Følgende medicin/terapier skal være afbrudt før første administration af undersøgelsesmidlet:

   1. TNF-antagonistbehandling (f.eks. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i mindst 4 uger.
   2. Cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus i mindst 4 uger.
   3. 6-thioguanin (6-TG) skal have været seponeret i mindst 4 uger.
   4. Rektale kortikosteroider (dvs. kortikosteroider [inklusive budesonid] administreret til
   5. rektum eller sigmoid colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
   6. Rektale 5-ASA-forbindelser (dvs. 5-ASA'er indgivet til rektum eller sigmoid colon via skum eller lavement eller stikpille) i mindst 2 uger.
   7. Parenterale kortikosteroider i mindst 2 uger.
   8. Total parenteral ernæring (TPN) i mindst 2 uger.
   9. Antibiotika til behandling af UC (f.eks. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i mindst 2 uger.
5. Ingen tyktarmsdysplasi og malignitet udelukket af koloskopi inden for 30 dage efter MSC levering
6. Evne til at overholde protokol
7. Kompetent og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
8. Skal have mistet respons på mindst ét ​​monoklonalt antistof (anti-TNF, anti-interleukin eller anti-integrin terapi) eller tofacitinib, eller have en kontraindikation til biologisk behandling

Eksklusionskriterier

1. Manglende evne til at give informeret samtykke.
2. Klinisk signifikante medicinske tilstande inden for de seks måneder før administration af MSC'er: f.eks. myokardieinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvigt eller andre tilstande, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed.

3. Specifikke undtagelser;

   1. HIV
   2. Hepatitis B eller C
   3. Unormal ASAT eller ALAT ved screening defineret som > 3x øvre normalgrænse?
4. Anamnese med kræft inklusive melanom (med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer) inden for 5 år efter tilmelding til studiet
5. Undersøgelseslægemiddel inden for et år efter studieindskrivning
6. Gravid eller ammende.
7. Hvis patienten har reproduktionsevne, uvillig til at bruge passende præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen
8. Fulminant colitis, der kræver akut operation
9. Samtidig aktiv clostridium difficile infektion i tyktarmen
10. Samtidig CMV-infektion i tyktarmen
11. Bevis på perforering af tyktarmen
12. Massiv blødning fra tyktarmen, der kræver akut operation
13. Colitis ulcerosa eller ubestemt colitis
14. Neoplasi af tyktarmen på præoperativ biopsi
15. Tilstedeværelse af en stomi
16. Tre eller flere tidligere tyndtarmsresektioner
17. Kolonforsnævring, der ikke er i stand til at passere et voksent koloskop
18. Aktiv eller latent tuberkulose
19. Ude af stand til at vænne sig fra kortikosteroider
20. Patienter med primær skleroserende kolangitis
21. Patienter med kendt allergi over for DMSO, svine- og/eller bovine proteiner. Kontrolpatienter vil have yderligere kriterier, som skal være opfyldt, før patienterne krydser over for at modtage behandling.

Inklusionskriterier for kontrolpatienter før indtræden i behandlingsfasen:

1. Modtog placebo på tidspunktet for den første injektion
2. Gennemførte alle studiebesøg til dato
3. Den kliniske status er forblevet den samme eller forbedret, ikke forværret

Eksklusionskriterier for kontrolpatienter, der skal ind i behandlingsfasen:

1. Gentagen indlæggelse påkrævet for en colitis-opblussen
2. Gives orale og intravenøse steroider for en colitis opblussen
3. Havde forværrede mavesmerter hyppighed af afføring, blod i afføringen
4. Ønsker udelukkelse fra undersøgelsen for at forfølge eskalering i medicinsk ledelse eller kirurgi
5. Har en tyktarmsperforation, der kræver operation
6. Har tyktarmsblødning, der kræver operation