Étude des cellules souches mésenchymateuses pour le traitement de la colite de Crohn médicalement réfractaire

Critères d'inclusion pour que tous les patients rejoignent le protocole

1. Hommes et femmes de 18 à 75 ans.
2. Colite de Crohn d'une durée d'au moins 6 mois avec des symptômes médicalement réfractaires qui a échoué à un traitement anti-TNF, avec une prochaine étape de colectomie subtotale ou une escalade dans la prise en charge médicale.

3. L'exposition antérieure aux corticostéroïdes, aux médicaments 5-ASA, aux thiopurines, au méthotrexate, à la thérapie anti-TNF, à l'anti-intégrine et à l'anti-interleukine est autorisée, mais une période de sevrage de 4 semaines pour tout anticorps monoclonal est nécessaire.

   1. Si vous recevez des immunomodulateurs conventionnels (c'est-à-dire AZA, 6-MP ou MTX), vous devez les avoir pris pendant ≥ 12 semaines et à une dose stable pendant au moins 4 semaines.
   2. Si AZA, 6-MP ou MTX a été récemment arrêté, il doit avoir été arrêté pendant au moins 4 semaines.
   3. Si vous recevez des composés oraux de 5-ASA, la dose doit être stable depuis au moins 4 semaines. Si vous recevez des corticoïdes oraux, la dose doit être ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent et doit être stable depuis au moins 4 semaines.
   4. Si vous recevez du budésonide, la dose doit être stable depuis au moins 2 semaines.
   5. Si les composés oraux de 5-ASA ou les corticostéroïdes oraux (y compris le budésonide) ont été récemment arrêtés, ils doivent avoir été arrêtés depuis au moins 2 semaines.

4. Les médicaments/thérapies suivants doivent avoir été arrêtés avant la première administration de l'agent de l'étude :

   1. Traitement anti-TNF (p. ex., infliximab, étanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab pendant au moins 4 semaines.
   2. Ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus, pendant au moins 4 semaines.
   3. La 6-thioguanine (6-TG) doit avoir été arrêtée depuis au moins 4 semaines.
   4. Corticostéroïdes rectaux (c'est-à-dire corticostéroïdes [y compris le budésonide] administrés
   5. rectum ou sigmoïde par mousse, lavement ou suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
   6. Composés rectaux de 5-ASA (c.-à-d. 5-ASA administrés dans le rectum ou le côlon sigmoïde via une mousse, un lavement ou un suppositoire) pendant au moins 2 semaines.
   7. Corticostéroïdes parentéraux pendant au moins 2 semaines.
   8. Nutrition parentérale totale (TPN) pendant au moins 2 semaines.
   9. Antibiotiques pour le traitement de la RCH (p. ex., ciprofloxacine, métronidazole ou rifaximine) pendant au moins 2 semaines.
5. Pas de dysplasie et de malignité du côlon comme exclu par la coloscopie dans les 30 jours suivant l'accouchement du MSC
6. Capacité à respecter le protocole
7. Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
8. Doit avoir perdu la réponse à au moins un anticorps monoclonal (thérapie anti-TNF, anti-interleukine ou anti-intégrine) ou au tofacitinib, ou avoir une contre-indication à la thérapie biologique

Critère d'exclusion

1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
2. Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant l'administration de CSM : par ex. infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres affections qui, de l'avis des investigateurs, compromettraient la sécurité du patient.

3. Exclusions spécifiques ;

   1. VIH
   2. Hépatite B ou C
   3. AST ou ALT anormal au dépistage défini comme > 3x la limite supérieure de la normale ?
4. Antécédents de cancer, y compris le mélanome (à l'exception des cancers de la peau localisés) dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude
5. Médicament expérimental dans l'année suivant l'inscription à l'étude
6. Enceinte ou allaitante.
7. Si le patient est en capacité de reproduction, ne veut pas utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant qu'il est dans l'étude
8. Colite fulminante nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence
9. Infection active concomitante à Clostridium difficile du côlon
10. Infection concomitante à CMV du côlon
11. Preuve de perforation du côlon
12. Hémorragie massive du côlon nécessitant une intervention chirurgicale urgente
13. Colite ulcéreuse ou colite indéterminée
14. Néoplasie du côlon sur biopsie préopératoire
15. Présence d'une stomie
16. Au moins trois résections antérieures de l'intestin grêle
17. Sténose colique incapable de passer un coloscope adulte
18. Tuberculose active ou latente
19. Impossible de sevrer les corticostéroïdes
20. Patients atteints de cholangite sclérosante primitive
21. Patients ayant une allergie connue au DMSO, aux protéines porcines et/ou bovines. Les patients témoins auront des critères supplémentaires qui doivent être remplis avant que les patients ne traversent pour recevoir un traitement.

Critères d'inclusion pour les patients témoins avant d'entrer dans la phase de traitement :

1. A reçu un placebo au moment de la première injection
2. A effectué toutes les visites d'étude à ce jour
3. L'état clinique est resté le même ou s'est amélioré, pas empiré

Critères d'exclusion pour les patients témoins qui entreront dans la phase de traitement :

1. Nécessité d'une nouvelle hospitalisation pour une poussée de colite
2. Donné des stéroïdes oraux et intraveineux pour une poussée de colite
3. Avait une aggravation des douleurs abdominales fréquence des selles, sang dans les selles
4. Désire l'exclusion de l'étude pour poursuivre l'escalade dans la gestion médicale ou la chirurgie
5. A une perforation du côlon qui nécessite une intervention chirurgicale
6. A des saignements du côlon qui nécessitent une intervention chirurgicale