Исследование мезенхимальных стволовых клеток для лечения фармакорезистентного колита Крона

Критерии включения для всех пациентов, желающих присоединиться к протоколу

1. Мужчины и женщины 18-75 лет.
2. Колит Крона продолжительностью не менее 6 месяцев с терапевтически рефрактерными симптомами, при неэффективности одной анти-ФНО терапии, со следующим этапом субтотальной колэктомии или эскалацией медикаментозного лечения.

3. Воздействие кортикостероидов, препаратов 5-АСК, тиопуринов, метотрексата, анти-ФНО-терапии, анти-интегрина и анти-интерлейкина в прошлом разрешено, но необходим период вымывания в течение 4 недель для любого моноклонального антитела.

   1. При приеме обычных иммуномодуляторов (например, AZA, 6-MP или MTX) их необходимо принимать в течение ≥12 недель и в стабильной дозе не менее 4 недель.
   2. Если AZA, 6-MP или MTX были недавно прекращены, это должно быть прекращено как минимум на 4 недели.
   3. При пероральном приеме соединений 5-АСК доза должна быть стабильной в течение не менее 4 недель. При пероральном приеме кортикостероидов доза должна составлять ≤20 мг/сутки преднизолона или его эквивалента и должна быть стабильной в течение не менее 4 недель.
   4. При приеме будесонида доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 2 недель.
   5. Если пероральные соединения 5-АСК или пероральные кортикостероиды (включая будесонид) были недавно прекращены, они должны быть прекращены как минимум на 2 недели.

4. Перед первым введением исследуемого агента необходимо прекратить прием следующих препаратов/лечений:

   1. Терапия антагонистами ФНО (например, инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, адалимумаб, голимумаб), ведолизумаб, устекинумаб в течение не менее 4 недель.
   2. Циклоспорин, такролимус или сиролимус не менее 4 недель.
   3. 6-тиогуанин (6-ТГ) должен быть прекращен как минимум на 4 недели.
   4. Ректальные кортикостероиды (т.е. кортикостероиды [включая будесонид]
   5. прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозиториев) не менее 2 недель.
   6. Ректальные соединения 5-АСК (т.е. 5-АСК, вводимые в прямую или сигмовидную кишку с помощью пены, клизмы или суппозитория) в течение не менее 2 недель.
   7. Парентеральные кортикостероиды не менее 2 недель.
   8. Полное парентеральное питание (ППП) не менее 2 нед.
   9. Антибиотики для лечения язвенного колита (например, ципрофлоксацин, метронидазол или рифаксимин) в течение как минимум 2 недель.
5. Отсутствие дисплазии толстой кишки и злокачественных новообразований, исключенных при колоноскопии, в течение 30 дней после доставки МСК.
6. Умение соблюдать протокол
7. Компетентный и способный предоставить письменное информированное согласие
8. Должен быть потерян ответ по крайней мере на одно моноклональное антитело (анти-ФНО, антиинтерлейкин или антиинтегриновая терапия) или тофацитиниб, или иметь противопоказания к биологической терапии

Критерий исключения

1. Невозможность дать информированное согласие.
2. Клинически значимые медицинские состояния в течение шести месяцев до введения МСК: например. инфаркт миокарда, активная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность пациента.

3. Конкретные исключения;

   1. ВИЧ
   2. Гепатит В или С
   3. Отклонение от нормы АСТ или АЛТ при скрининге определяется как > 3-кратное превышение верхней границы нормы?
4. Рак в анамнезе, включая меланому (за исключением локализованного рака кожи) в течение 5 лет после включения в исследование
5. Исследуемый препарат в течение одного года после зачисления в исследование
6. Беременные или кормящие грудью.
7. Если пациент имеет репродуктивную способность и не желает использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, пока он находится в исследовании.
8. Фульминантный колит, требующий экстренной операции
9. Параллельная активная инфекция Clostridium difficile толстой кишки
10. Сопутствующая ЦМВ-инфекция толстой кишки
11. Признаки перфорации толстой кишки
12. Массивное кровотечение из толстой кишки, требующее неотложной операции
13. Язвенный колит или неопределенный колит
14. Неоплазия толстой кишки при предоперационной биопсии
15. Наличие стомы
16. Три или более резекции тонкой кишки в анамнезе
17. Стриктура толстой кишки, которая не может пройти колоноскоп для взрослых
18. Активный или латентный туберкулез
19. Невозможно отказаться от кортикостероидов
20. Пациенты с первичным склерозирующим холангитом
21. Пациенты с известной аллергией на ДМСО, свиные и/или бычьи белки. Пациенты из контрольной группы будут иметь дополнительные критерии, которые необходимо выполнить до того, как пациенты перейдут на лечение.

Критерии включения для контрольных пациентов перед началом фазы лечения:

1. Получил плацебо в момент первой инъекции
2. Завершены все учебные визиты на сегодняшний день
3. Клиническое состояние осталось прежним или улучшилось, не ухудшилось

Критерии исключения для контрольных пациентов, которые будут вступать в фазу лечения:

1. Необходима повторная госпитализация по поводу обострения колита
2. При обострении колита назначают пероральные и внутривенные стероиды.
3. Усиление болей в животе, учащение дефекации, кровь в стуле
4. Желает исключения из исследования для продолжения лечения или хирургического вмешательства
5. Имеет перфорацию толстой кишки, которая требует хирургического вмешательства
6. Кровотечение из толстой кишки, требующее хирургического вмешательства