Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mezenchimális őssejtek tanulmányozása az orvosilag ellenálló Crohn colitis kezelésére

2026. április 13. frissítette: Anthony Lembo, The Cleveland Clinic

IB/IIA fázisú vizsgálat a Remestemcel-L-ről, egy ex vivo tenyészetből kiterjesztett felnőtt allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt termékről az orvosilag ellenálló Crohn colitis kezelésére

A Crohn-betegségnek számos fenotípusa van (gyulladásos, szűkület, fisztulizáló) és lokalizációja (vékonybél, ileocecalis, vastagbél és perianális). A betegek körülbelül egyharmadánál a vastagbélre korlátozódó gyulladás van. Legfeljebb kétharmada válik orvosilag ellenállóvá, és teljes hasi kolektómiát igényel a tünetek ellenőrzéséhez. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a célzott endoszkópos bejuttatással szállított allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejtek (MSC) biztonságosságát és hatékonyságát az orvosilag refrakter Crohn colitisben szenvedő betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az orvosilag refrakter Crohn colitisben szenvedő résztvevőket a remestemcel-L célzott endoszkópos bejuttatásával kezelik, amely ex vivo tenyészetből kitágított allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt termék 150 vagy 300 milliós dózisban. Ezt a vastagbél és a végbél falának nyálkahártya alatti rétegébe fecskendezik be.

A betegek egy második adag remestemcel-L-t kapnak 150 vagy 300 millió MSC-s dózisban (ugyanaz a dózis, mint a kezdeti adag). Ha a remestemcel-L injekció beadása után 3 hónappal klinikai remisszió következik be, az orvosi kezelés és/vagy a műtét eszkalációja késik, és a betegeket megfigyelik. Ha a kezelt betegek állapota romlik, vagy nincs javulás, akkor a betegek az orvosi kezelés fokozását vagy a kolektómiát az ellátás standardjának megfelelően folytatják. A javulást nem mutató kontrollbetegek 3 hónap múlva átlépnek a remestemcel-L-re, és 6 hónap múlva ismételten kezelhetők. Minden beteget az első kezelés után két évig követnek.

Összesen 4 3 betegből álló kohorsz lesz (2 kezelés: 1 kontroll), akik 150 millió MSC-dózist kapnak a vizsgálati gyógyszerből, és összesen 4 3 betegből álló kohorsz (2 kezelés: 1 kontroll), akik 300 millió MSC-dózist kapnak a vizsgálatban. drog. Ez a tanulmány összesen 24 résztvevő felvételét tervezi.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a remestemcel-L endoszkópos injekciójának biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása, amely ex vivo tenyészetből kiterjesztett allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt termék az orvosilag refrakter Crohn colitis kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok minden beteg számára, hogy csatlakozzanak a protokollhoz

  1. Férfiak és Nők 18-75 éves korig.
  2. Legalább 6 hónapig tartó Crohn vastagbélgyulladás orvosilag refrakter tünetekkel, akinél az egyik anti-TNF-terápia sikertelen volt, a következő lépésben részösszeg vastagbéleltávolítás vagy az orvosi kezelés eszkalációja.

  3. Kortikoszteroidok, 5-ASA gyógyszerek, tiopurinok, metotrexát, anti-TNF terápia, anti-integrin és anti-interleukin a múltban megengedett, de 4 hetes kiürülési időszak szükséges bármely monoklonális antitest esetében.

    1. Ha hagyományos immunmodulátorokat (azaz AZA-t, 6-MP-t vagy MTX-et) kap, legalább 12 hete, és legalább 4 hétig stabil dózisban kell szednie.
    2. Ha az AZA, 6-MP vagy MTX adását a közelmúltban abbahagyták, legalább 4 hétig abba kell hagyni.
    3. Ha orális 5-ASA-vegyületeket kap, az adagnak legalább 4 hétig stabilnak kell lennie. Orális kortikoszteroidok alkalmazása esetén a dózisnak ≤20 mg/nap prednizonnak vagy ennek megfelelőnek kell lennie, és legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
    4. Ha budezonidot kap, az adagnak legalább 2 hétig stabilnak kell lennie.
    5. Ha az orális 5-ASA vegyületek vagy orális kortikoszteroidok (beleértve a budezonidot is) adását a közelmúltban abbahagyták, ezeket legalább 2 hétig abba kell hagyni.

  4. A következő gyógyszerek/terápiák alkalmazását fel kell függeszteni a vizsgálati szer első alkalmazása előtt:

    1. TNF-antagonista terápia (pl. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, usztekinumab legalább 4 hétig.
    2. Ciklosporin, takrolimusz vagy szirolimusz legalább 4 hétig.
    3. A 6-tioguanint (6-TG) legalább 4 hétig abba kell hagyni.
    4. Rektális kortikoszteroidok (azaz kortikoszteroidok [beleértve a budezonidot is]
    5. végbélbe vagy szigmabélbe hab, beöntés vagy kúp segítségével) legalább 2 hétig.
    6. Rektális 5-ASA-vegyületek (azaz 5-ASA-k a végbélbe vagy a szigmabélbe habbal vagy beöntéssel vagy kúppal beadva) legalább 2 hétig.
    7. Parenterális kortikoszteroidok legalább 2 hétig.
    8. Teljes parenterális táplálás (TPN) legalább 2 hétig.
    9. Antibiotikumok UC kezelésére (pl. ciprofloxacin, metronidazol vagy rifaximin) legalább 2 hétig.
  5. Nincs vastagbél diszplázia és rosszindulatú daganat, amit kolonoszkópia kizárt az MSC szüléstől számított 30 napon belül
  6. Képes betartani a protokollt
  7. Hozzáértő és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  8. El kell veszítenie legalább egy monoklonális antitestre (anti-TNF, anti-interleukin vagy anti-integrin terápia) vagy tofacitinibre adott válaszát, vagy ellenjavallt a biológiai terápia

Kizárási kritériumok

  1. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
  2. Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok az MSC beadását megelőző hat hónapon belül: pl. szívinfarktus, aktív angina, pangásos szívelégtelenség vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát.

  3. Különleges kizárások;

    1. HIV
    2. Hepatitis B vagy C
    3. Kóros AST vagy ALT a szűréskor, mint a normál érték felső határának 3-szorosa?
  4. Rák előfordulása, beleértve a melanomát (a lokalizált bőrrákok kivételével) a vizsgálatba való beiratkozást követő 5 éven belül
  5. Vizsgálati gyógyszer a vizsgálatba való beiratkozást követő egy éven belül
  6. Terhes vagy szoptató.
  7. Ha a páciens reproduktív képességű, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt
  8. Sürgősségi műtétet igénylő fulmináns vastagbélgyulladás
  9. A vastagbél egyidejű aktív Clostridium difficile fertőzése
  10. A vastagbél egyidejű CMV-fertőzése
  11. A vastagbél perforációjának bizonyítéka
  12. Hatalmas vérzés a vastagbélből, amely sürgős műtétet igényel
  13. Colitis ulcerosa vagy határozatlan vastagbélgyulladás
  14. A vastagbél neoplázia preoperatív biopszián
  15. Sztóma jelenléte
  16. Három vagy több korábbi vékonybél reszekció
  17. Vastagbél szűkület, amely nem képes átjutni a felnőtt kolonoszkópon
  18. Aktív vagy látens tuberkulózis
  19. Képtelen leszoktatni a kortikoszteroidokról
  20. Primer szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegek
  21. DMSO-ra, sertés- és/vagy szarvasmarha-fehérjékre ismerten allergiás betegek. A kontroll betegeknek további kritériumoknak kell megfelelniük, mielőtt a betegek átlépnének a kezelésre.

Bevonási kritériumok a kontroll betegek számára a kezelési fázisba lépés előtt:

  1. Az első injekció beadásakor placebót kapott
  2. Az összes eddigi tanulmányi látogatást befejezte
  3. A klinikai állapot változatlan maradt vagy javult, nem romlott

Kizárási kritériumok a kezelési fázisba lépő kontroll betegek számára:

  1. Ismételt kórházi kezelés szükséges vastagbélgyulladás fellángolása miatt
  2. Orális és intravénás szteroidok a vastagbélgyulladás fellángolására
  3. Egyre súlyosbodott a hasi fájdalom, a székletürítés gyakorisága, véres széklet
  4. Ki akarja zárni a vizsgálatból, hogy fokozza az orvosi kezelést vagy a műtétet
  5. A vastagbél perforációja műtétet igényel
  6. Vastagbélvérzése van, amely műtétet igényel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: remestemcel-L (150 millió sejt)

Célzott endoszkópos beadás remestemcel-L-ből, 150 millió sejt adagban a vastagbél fal szubmukózus rétegébe a kezdeti időpontban

Ha a remestemcel-L injekciót követő 3 hónap múlva klinikai, endoszkópos vagy radiográfos javulást tapasztalnak, a betegek második remestemcel-L adagot kapnak 150 millió MSC adagban (ugyanaz az adag, mint a kezdeti)
Drog: Remestemcel-L
felnőtt allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt termék az orvosilag ellenálló Crohn colitis kezelésére
Kísérleti: remestemcel-L (300 millió sejt)

Célzott endoszkópos beadás remestemcel-L-ből, 300 millió sejt adagban a vastagbél fal szubmukózus rétegébe a kiindulási ponton.

Ha a remestemcel-L beadását követő 3 hónapban klinikai, endoszkópos vagy radiográfiai javulást mutatnak a betegek, akkor második adag remestemcel-L-t kapnak 300 millió MSC adagban (ugyanaz az adag, mint kezdetben).
Drog: Remestemcel-L
felnőtt allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt termék az orvosilag ellenálló Crohn colitis kezelésére
Placebo Comparator: Placebo

A normál sóoldat közvetlen befecskendezése a vastagbél fal szubmukózus rétegébe. Ha 3 hónap után nincs teljesen meggyógyulva, a résztvevők ezután áttérnek a kezelési csoportba, hogy remestemcel-L-t kapjanak közvetlen befecskendezéssel, 150 vagy 300 millió sejt adagban a vastagbél fal szubmukózus rétegébe.

Ha a remestemcel-L befecskendezése után 6 hónappal klinikai, endoszkópos vagy radiográfos javulás mutatkozik, a betegek második adag remestemcel-L-t kapnak 150 vagy 300 millió MSC adagban (ugyanaz az adag, mint kezdetben).
Egyéb: Placebo
Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események
Időkeret: 3. hónap
E vizsgálat elsődleges végpontja a remestemcel-L, ex vivo kiterjesztett allogén csontvelő-eredetű mezenchimális őssejt-termék, endoszkópos injekció biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása az orvosilag refrakter Crohn colitis kezelésére.
3. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyulladásos bélbetegség kérdőív
Időkeret: 1. hónaptól 24. hónapig

Gyulladásos bélbetegség kérdőívet használnak a résztvevők életminőségének mérésére.

*A pontszám 32 (legjobb életerő) és 224 (legrosszabb állapot) között mozog.
1. hónaptól 24. hónapig
EuroQol 5 Dimensions felmérés
Időkeret: 1. hónaptól 24. hónapig

Az EuroQol 5 Dimensions felmérést a résztvevők életminőségének mérésére használjuk.

*A pontszám 5 (teljes életerő) és 25 (legrosszabb életerő) között mozog.
1. hónaptól 24. hónapig
Rövid Form 36 egészségügyi felmérés
Időkeret: 1. hónaptól 24. hónapig

A rövid 36-os állapotfelmérést a résztvevők életminőségének mérésére fogják használni.

*A pontszám 0-tól (legkevésbé kedvező egészségi állapot) 3600-ig (legkedvezőbb egészségi állapot) terjed.
1. hónaptól 24. hónapig
Teljes klinikai gyógyulás
Időkeret: 3. hónap, 12. hónap

Azon résztvevők száma, akik teljes klinikai gyógyulásban részesültek 150 vagy 300 millió csontvelői allogén eredetű mezenchimális őssejt beadása után az orvosilag refrakter Crohn colitis kezelésére.

A teljes gyógyulást a következőképpen határozzák meg: Klinikai és endoszkópos remisszió

Klinikai gyógyulás: a CRP normalizálása 2,87 mg/l-re, a CDAI 150 alá csökken

Radiográfiai gyógyulás: MR enterográfia a gyulladás enyhítésével

Endoszkópos gyógyulás: Nyálkahártya fekély hiánya és SES-CD pontszám 0-5
3. hónap, 12. hónap
Klinikai válasz
Időkeret: 3. hónap, 12. hónap

Azon résztvevők száma, akiknek klinikai válaszreakciója volt 150 vagy 300 millió allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt-termék injekció beadása után az orvosilag refrakter Crohn colitis kezelésére.

A klinikai válasz meghatározása a következő:

Klinikai gyógyulás: a CRP normalizálása 2,87 mg/l-re, a CDAI 150 alá csökken

Radiográfiai gyógyulás: MR enterográfia a gyulladás enyhítésével

Endoszkópos gyógyulás: Nyálkahártya fekély hiánya és SES-CD pontszám 0-5
3. hónap, 12. hónap
Részleges klinikai válasz
Időkeret: 3. hónap, 12. hónap

Azon résztvevők száma, akiknek részleges klinikai válaszreakciója volt 150 vagy 300 millió allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt-termék injekció beadása után az orvosilag refrakter Crohn colitis kezelésére.

A részleges klinikai válasz meghatározása a következő:

Klinikai gyógyulás: a CRP >25%-os csökkenése, a CDAI csökkenése <100 ponttal

Radiográfiai gyógyulás: MR enterográfia a gyulladás javulásával

Endoszkópos gyógyulás: Csökkent SES-CD >25%-kal, de <50%-kal, vagy 10-15 pontra
3. hónap, 12. hónap
Válasz hiánya
Időkeret: 3. hónap, 12. hónap

Azon résztvevők száma, akiknél 150 vagy 300 millió allogén csontvelőből származó mezenchimális őssejt-termék injekció beadása után nem reagáltak az orvosilag refrakter Crohn colitis kezelésére.

A válasz hiánya a következőképpen definiálható:

Klinikai gyógyulás: Nincs javulás

Radiográfiai gyógyulás: MR enterográfia a gyulladás megszűnése nélkül

Endoszkópos gyógyulás: Nincs javulás a SES-CD-ben
3. hónap, 12. hónap
Crohn-betegség aktivitási indexe
Időkeret: 1. hónaptól 24. hónapig

A Crohn-betegség aktivitási indexét a résztvevők életminőségének mérésére fogják használni.

*A Crohn-betegség remisszióját 150 alatti CDAI esetén határozzák meg. Súlyos betegségnek minősül a 450-nél nagyobb érték.
1. hónaptól 24. hónapig
Gyulladásos bélbetegségben szenvedő beteg a kezelés hatásáról számolt be
Időkeret: 1. hónaptól 24. hónapig

Az IBD-ben szenvedő betegek által bejelentett kezelési hatás felmérést használnak a résztvevők életminőségének mérésére.

*A pontszám 3-tól (legelégedettebb) 15-ig (legkevésbé elégedett) terjed.
1. hónaptól 24. hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Cleveland Clinic

Együttműködők

Mesoblast, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 11.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-845

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel