Studie van mesenchymale stamcellen voor de behandeling van medisch refractaire colitis van Crohn

Inclusiecriteria voor alle patiënten om deel te nemen aan het protocol

1. Mannen en vrouwen van 18-75 jaar.
2. Colitis van Crohn van ten minste 6 maanden met medisch refractaire symptomen die één anti-TNF-therapie heeft gefaald, met een volgende stap van subtotale colectomie of escalatie in medische behandeling.

3. Blootstelling aan corticosteroïden, 5-ASA-geneesmiddelen, thiopurines, methotrexaat, anti-TNF-therapie, anti-integrine en anti-interleukine in het verleden is toegestaan, maar een wash-outperiode van 4 weken voor elk monoklonaal antilichaam is noodzakelijk.

   1. Als u conventionele immunomodulatoren krijgt (dwz AZA, 6-MP of MTX), moet u deze gedurende ≥12 weken hebben gebruikt en gedurende ten minste 4 weken op een stabiele dosis.
   2. Als AZA, 6-MP of MTX onlangs is stopgezet, moet het gedurende ten minste 4 weken zijn stopgezet.
   3. Als u orale 5-ASA-verbindingen krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn geweest. Als u orale corticosteroïden krijgt, moet de dosis ≤20 mg/dag prednison of het equivalent daarvan zijn en moet deze gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn geweest.
   4. Als u budesonide krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn geweest.
   5. Als orale 5-ASA-verbindingen of orale corticosteroïden (inclusief budesonide) onlangs zijn stopgezet, moet hiermee gedurende ten minste 2 weken zijn gestopt.

4. De volgende medicijnen/therapieën moeten zijn stopgezet vóór de eerste toediening van het onderzoeksmiddel:

   1. TNF-antagonisttherapie (bijv. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab gedurende ten minste 4 weken.
   2. Cyclosporine, tacrolimus of sirolimus gedurende ten minste 4 weken.
   3. 6-thioguanine (6-TG) moet minimaal 4 weken zijn stopgezet.
   4. Rectale corticosteroïden (d.w.z. corticosteroïden [waaronder budesonide] toegediend aan de
   5. rectum of sigmoïd colon via schuim of klysma of zetpil) gedurende ten minste 2 weken.
   6. Rectale 5-ASA-verbindingen (dwz 5-ASA's toegediend aan het rectum of sigmoïde colon via schuim of klysma of zetpil) gedurende ten minste 2 weken.
   7. Parenterale corticosteroïden gedurende minimaal 2 weken.
   8. Totale parenterale voeding (TPV) gedurende minimaal 2 weken.
   9. Antibiotica voor de behandeling van CU (bijv. ciprofloxacine, metronidazol of rifaximin) gedurende ten minste 2 weken.
5. Geen colondysplasie en maligniteit zoals uitgesloten door colonoscopie binnen 30 dagen na MSC-bevalling
6. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
7. Competent en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
8. Moet de respons hebben verloren op ten minste één monoklonaal antilichaam (anti-TNF-, anti-interleukine- of anti-integrinetherapie), of tofacitinib, of een contra-indicatie hebben voor biologische therapie

Uitsluitingscriteria

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Klinisch significante medische aandoeningen binnen de zes maanden vóór toediening van MSC's: b.v. myocardinfarct, actieve angina pectoris, congestief hartfalen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen.

3. Specifieke uitsluitingen;

   1. Hiv
   2. Hepatitis B of C
   3. Abnormale ASAT of ALAT bij screening gedefinieerd als > 3x bovengrens van normaal?
4. Voorgeschiedenis van kanker, inclusief melanoom (met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers) binnen 5 jaar na inschrijving in het onderzoek
5. Onderzoeksgeneesmiddel binnen een jaar na inschrijving voor de studie
6. Zwanger of borstvoeding.
7. Als de patiënt een voortplantingsvermogen heeft en niet bereid is om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek
8. Fulminante colitis die een spoedoperatie vereist
9. Gelijktijdige actieve Clostridium difficile-infectie van de dikke darm
10. Gelijktijdige CMV-infectie van de dikke darm
11. Bewijs van darmperforatie
12. Massale bloeding uit de dikke darm die een spoedoperatie vereist
13. Colitis ulcerosa of onbepaalde colitis
14. Neoplasie van de dikke darm bij preoperatieve biopsie
15. Aanwezigheid van een stoma
16. Drie of meer eerdere resecties van de dunne darm
17. Colonvernauwing die een volwassen colonoscoop niet kan passeren
18. Actieve of latente tuberculose
19. Kan corticosteroïden niet afbouwen
20. Patiënten met primaire scleroserende cholangitis
21. Patiënten met een bekende allergie voor DMSO, varkens- en/of rundereiwitten. Controlepatiënten zullen aanvullende criteria hebben waaraan moet worden voldaan voordat de patiënten oversteken om behandeling te krijgen.

Inclusiecriteria voor controlepatiënten voorafgaand aan het begin van de behandelingsfase:

1. Kreeg een placebo op het moment van de eerste injectie
2. Alle studiebezoeken tot nu toe afgerond
3. De klinische toestand is gelijk gebleven of verbeterd, niet verslechterd

Uitsluitingscriteria voor controlepatiënten die de behandelingsfase ingaan:

1. Vereiste herhaalde ziekenhuisopname voor een uitbarsting van colitis
2. Gegeven orale en intraveneuze steroïden voor een colitisflare
3. Had verergering van buikpijn frequentie van stoelgang, bloed in ontlasting
4. Verlangt uitsluiting van de studie om escalatie in medische behandeling of chirurgie na te streven
5. Heeft een colonperforatie die een operatie vereist
6. Heeft darmbloeding waarvoor een operatie nodig is