Estudio de células madre mesenquimales para el tratamiento de la colitis de Crohn médicamente refractaria

Criterios de inclusión para que todos los pacientes se unan al protocolo

1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años.
2. Colitis de Crohn de al menos 6 meses de duración con síntomas médicamente refractarios que ha fallado en una terapia anti-TNF, con un siguiente paso de colectomía subtotal o escalada en el tratamiento médico.

3. Se permite la exposición a corticosteroides, fármacos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina y anti-interleucina en el pasado, pero es necesario un período de lavado de 4 semanas para cualquier anticuerpo monoclonal.

   1. Si recibe inmunomoduladores convencionales (es decir, AZA, 6-MP o MTX), debe haberlos tomado durante ≥12 semanas y en una dosis estable durante al menos 4 semanas.
   2. Si se suspendió recientemente AZA, 6-MP o MTX, debe haberse suspendido durante al menos 4 semanas.
   3. Si recibe compuestos orales de 5-ASA, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas. Si recibe corticosteroides orales, la dosis debe ser ≤20 mg/día de prednisona o su equivalente y debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.
   4. Si recibe budesonida, la dosis debe haber sido estable durante al menos 2 semanas.
   5. Si los compuestos orales de 5-ASA o los corticosteroides orales (incluida la budesonida) se suspendieron recientemente, deben haberse suspendido durante al menos 2 semanas.

4. Los siguientes medicamentos/terapias deben haberse interrumpido antes de la primera administración del agente del estudio:

   1. Terapia con antagonistas del TNF (p. ej., infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab durante al menos 4 semanas.
   2. Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, durante al menos 4 semanas.
   3. Se debe haber suspendido la 6-tioguanina (6-TG) durante al menos 4 semanas.
   4. Corticosteroides rectales (es decir, corticosteroides [incluyendo budesonida] administrados en la
   5. recto o colon sigmoide a través de espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
   6. Compuestos de 5-ASA rectales (es decir, 5-ASA administrados en el recto o el colon sigmoide mediante espuma, enema o supositorio) durante al menos 2 semanas.
   7. Corticoides parenterales durante al menos 2 semanas.
   8. Nutrición parenteral total (NPT) durante al menos 2 semanas.
   9. Antibióticos para el tratamiento de la CU (p. ej., ciprofloxacina, metronidazol o rifaximina) durante al menos 2 semanas.
5. Ausencia de displasia colónica y malignidad según lo descartado por colonoscopia dentro de los 30 días posteriores al parto del MSC
6. Capacidad para cumplir con el protocolo.
7. Competente y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
8. Debe haber perdido la respuesta a al menos un anticuerpo monoclonal (terapia anti-TNF, anti-interleucina o anti-integrina), o tofacitinib, o tener una contraindicación para la terapia biológica

Criterio de exclusión

1. Incapacidad para dar consentimiento informado.
2. Condiciones médicas clínicamente significativas dentro de los seis meses anteriores a la administración de MSC: p. infarto de miocardio, angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, comprometerían la seguridad del paciente.

3. exclusiones específicas;

   1. VIH
   2. Hepatitis B o C
   3. ¿AST o ALT anormales en la selección definida como > 3 veces el límite superior de lo normal?
4. Antecedentes de cáncer, incluido el melanoma (con la excepción de los cánceres de piel localizados) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio
5. Medicamento en investigación dentro de un año de la inscripción en el estudio
6. Embarazada o en periodo de lactancia.
7. Si el paciente tiene capacidad reproductiva, no está dispuesto a usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras está en el estudio
8. Colitis fulminante que requiere cirugía de emergencia
9. Infección activa concurrente por Clostridium difficile del colon
10. Infección concurrente por CMV del colon
11. Evidencia de perforación colónica
12. Hemorragia masiva del colon que requiere cirugía de emergencia
13. Colitis ulcerosa o colitis indeterminada
14. Neoplasia del colon en biopsia preoperatoria
15. Presencia de una ostomía
16. Tres o más resecciones previas de intestino delgado
17. Estenosis colónica que no puede pasar un colonoscopio adulto
18. Tuberculosis activa o latente
19. Incapaz de destetar los corticosteroides
20. Pacientes con colangitis esclerosante primaria
21. Pacientes con alergia conocida al DMSO, proteínas porcinas y/o bovinas. Los pacientes de control tendrán criterios adicionales que deben cumplirse antes de que los pacientes crucen para recibir tratamiento.

Criterios de inclusión para pacientes de control antes de entrar en la fase de tratamiento:

1. Recibió placebo en el punto de la primera inyección
2. Completó todas las visitas del estudio hasta la fecha
3. El estado clínico ha permanecido igual o ha mejorado, no ha empeorado

Criterios de exclusión para pacientes de control que estarán entrando en la fase de tratamiento:

1. Necesidad de hospitalización repetida por un brote de colitis
2. Se administran esteroides orales e intravenosos para un brote de colitis.
3. Tuvo empeoramiento del dolor abdominal frecuencia de las deposiciones, sangre en las heces
4. Desea la exclusión del estudio para buscar una intensificación en el tratamiento médico o quirúrgico
5. Tiene una perforación colónica que requiere cirugía.
6. Tiene sangrado colónico que requiere cirugía.