Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av mesenkymala stamceller för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit

4 april 2022 uppdaterad av: Amy Lightner, The Cleveland Clinic

En fas IB/IIA-studie av Remestemcel-L, en ex-vivo kulturexpanderad vuxen allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsprodukt för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit

Crohns sjukdom har flera fenotyper (inflammatorisk, sammandragande, fistulerande) och lokalisering (tunntarm, ileocecal, kolon och perianal). Ungefär en tredjedel av patienterna har inflammation begränsad till tjocktarmen. Upp till två tredjedelar blir medicinskt refraktär och kräver en total abdominal kolektomi för symtomkontroll. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av att använda allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller (MSC) som levereras genom riktad endoskopisk tillförsel för att behandla människor för medicinskt refraktär Crohns kolit.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare med medicinskt refraktär Crohns kolit kommer att behandlas genom riktad endoskopisk tillförsel av remestemcel-L, en ex vivo-kultur expanderad allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsprodukt i en dos på 150 eller 300 miljoner. Detta kommer att injiceras i det submukosala lagret av tjocktarmen och rektalväggen.

Patienterna kommer att få en andra dos av remestemcel-L i en dos på 150 eller 300 miljoner MSC (samma dos som initial). Om 3 månader efter injektion av remestemcel-L finns klinisk remission, kommer upptrappning av medicinsk behandling och/eller operation att försenas och patienter observeras. Om det finns en försämring eller ingen förbättring hos behandlade patienter, kommer patienterna att fortsätta med upptrappning av medicinsk behandling eller kolektomi enligt standarden för vård. Kontrollpatienter utan förbättring kommer att gå över för att få remestemcel-L vid 3 månader och kan återbehandlas vid 6 månader. Alla patienter kommer att följas i två år efter initial behandling.

Det kommer att finnas totalt 4 kohorter med 3 patienter (2 behandling:1 kontroll) som får 150 miljoner MSC-dos av studieläkemedlet och totalt 4 kohorter med 3 patienter (2 behandling:1 kontroll) som får 300 miljoner MSC-dos av studie läkemedel. Denna studie planerar att registrera totalt 24 deltagare.

Den primära slutpunkten för denna studie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av endoskopisk injektion av remestemcel-L, en ex vivo-kultur expanderad allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsprodukt för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Alex VanDenBossche, BSN

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för att alla patienter ska ansluta sig till protokollet

  1. Hanar och kvinnor 18-75 år.
  2. Crohns kolit av minst 6 månaders varaktighet med medicinskt refraktära symtom som har misslyckats med en anti-TNF-behandling, med ett nästa steg av subtotal kolektomi eller eskalering i medicinsk behandling.

  3. Exponering för kortikosteroider, 5-ASA-läkemedel, tiopuriner, metotrexat, anti-TNF-terapi, antiintegrin och anti-interleukin i det förflutna är tillåten men en uttvättningsperiod på 4 veckor för eventuell monoklonal antikropp är nödvändig.

    1. Om du får konventionella immunmodulatorer (dvs. AZA, 6-MP eller MTX), måste du ha tagit dem i ≥12 veckor och på en stabil dos i minst 4 veckor.
    2. Om AZA, 6-MP eller MTX nyligen har avbrutits måste det ha stoppats i minst 4 veckor.
    3. Om du får orala 5-ASA-föreningar måste dosen ha varit stabil i minst 4 veckor. Om du får orala kortikosteroider måste dosen vara ≤20 mg/dag prednison eller motsvarande och måste ha varit stabil i minst 4 veckor.
    4. Om du får budesonid måste dosen ha varit stabil i minst 2 veckor.
    5. Om orala 5-ASA-föreningar eller orala kortikosteroider (inklusive budesonid) nyligen har avbrutits, måste de ha stoppats i minst 2 veckor.

  4. Följande mediciner/terapier måste ha avbrutits före första administreringen av studiemedlet:

    1. TNF-antagonistbehandling (t.ex. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab i minst 4 veckor.
    2. Cyklosporin, takrolimus eller sirolimus i minst 4 veckor.
    3. 6-tioguanin (6-TG) måste ha avbrutits i minst 4 veckor.
    4. Rektala kortikosteroider (dvs kortikosteroider [inklusive budesonid] administrerade till
    5. rektum eller sigmoid kolon via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
    6. Rektal 5-ASA-föreningar (dvs 5-ASA administreras till ändtarmen eller sigmoid tjocktarmen via skum eller lavemang eller suppositorium) i minst 2 veckor.
    7. Parenterala kortikosteroider i minst 2 veckor.
    8. Total parenteral nutrition (TPN) i minst 2 veckor.
    9. Antibiotika för behandling av UC (t.ex. ciprofloxacin, metronidazol eller rifaximin) i minst 2 veckor.
  5. Ingen kolondysplasi och malignitet som utesluts av koloskopi inom 30 dagar efter MSC-leverans
  6. Förmåga att följa protokoll
  7. Kompetent och kan ge skriftligt informerat samtycke
  8. Måste ha förlorat svaret på minst en monoklonal antikropp (anti-TNF, anti-interleukin eller anti-integrinterapi), eller tofacitinib, eller ha en kontraindikation mot biologisk behandling

Exklusions kriterier

  1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  2. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inom sex månader före administrering av MSC:er: t.ex. hjärtinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjärtsvikt eller andra tillstånd som enligt utredarna skulle äventyra patientens säkerhet.

  3. Särskilda undantag;

    1. HIV
    2. Hepatit B eller C
    3. Onormal ASAT eller ALAT vid screening definierad som > 3x övre normalgräns?
  4. Historik av cancer inklusive melanom (med undantag för lokaliserad hudcancer) inom 5 år efter studieregistreringen
  5. Utredningsläkemedel inom ett år efter studieinskrivning
  6. Gravid eller ammar.
  7. Om patienten har reproduktionsförmåga, ovillig att använda adekvata preventivmedel medan de är i studien
  8. Fulminant kolit som kräver akut operation
  9. Samtidig aktiv clostridium difficile-infektion i tjocktarmen
  10. Samtidig CMV-infektion i tjocktarmen
  11. Bevis på kolonperforering
  12. Massiv blödning från tjocktarmen som kräver akut operation
  13. Ulcerös kolit eller obestämd kolit
  14. Neoplasi av tjocktarmen på preoperativ biopsi
  15. Förekomst av en stomi
  16. Tre eller flera tidigare tunntarmsresektioner
  17. Kolonförträngning som inte kan passera ett vuxenkoloskop
  18. Aktiv eller latent tuberkulos
  19. Kan inte avvänjas från kortikosteroider
  20. Patienter med primär skleroserande kolangit
  21. Patienter med känd allergi mot DMSO, gris- och/eller bovina proteiner. Kontrollpatienter kommer att ha ytterligare kriterier som måste uppfyllas innan patienterna går över för att få behandling.

Inklusionskriterier för kontrollpatienter innan de går in i behandlingsfasen:

  1. Fick placebo vid första injektionen
  2. Genomfört alla studiebesök hittills
  3. Klinisk status har förblivit densamma eller förbättrats, inte försämrats

Uteslutningskriterier för kontrollpatienter som ska gå in i behandlingsfasen:

  1. Krävs upprepad sjukhusvistelse för en kolitflamma
  2. Ges orala och intravenösa steroider för en kolituppblossande
  3. Hade försämrad buksmärta frekvens av tarmrörelser, blod i avföringen
  4. Önskar uteslutning från studien för att fortsätta eskalering i medicinsk ledning eller operation
  5. Har en kolonperforation som kräver operation
  6. Har kolonblödning som kräver operation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: remestemcel-L (150 miljoner celler)

Riktad endoskopisk leverans av remestemcel-L, i en dos av 150 miljoner celler in i det submukosala lagret av tjocktarmsväggen vid baslinjen

Om 3 månader efter injektion av remestemcel-L finns klinisk, endoskopisk eller radiografisk förbättring, kommer patienterna att få en andra dos av remestemcel-L i en dos på 150 miljoner MSC (samma initialdos)
Läkemedel: Remestemcel-L
vuxen allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsprodukt för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit
EXPERIMENTELL: remestemcel-L (300 miljoner celler)

Riktad endoskopisk tillförsel av remestemcel-L, i en dos av 300 miljoner celler in i det submukosala lagret av kolonväggen vid baslinjen.

Om det finns en klinisk, endoskopisk eller radiografisk förbättring 3 månader efter injektion av remestemcel-L, kommer patienterna att få en andra dos av remestemcel-L i en dos på 300 miljoner MSC (samma initialdos).
Läkemedel: Remestemcel-L
vuxen allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsprodukt för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Direkt injektion av normal koksaltlösning i det submukosala lagret av tjocktarmsväggen. Om inte helt läkt efter 3 månader kommer deltagarna sedan att gå över till behandlingsgruppen för att få en direkt injektion av remestemcel-L, i en dos av 150 eller 300 miljoner celler i det submukosala lagret av tjocktarmsväggen.

Om 6 månader efter injektion av remestemcel-L finns klinisk, endoskopisk eller radiografisk förbättring, kommer patienterna att få en andra dos av remestemcel-L i en dos på 150 eller 300 miljoner MSC (samma initialdos).
Övrig: Placebo
Normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Månad 3
Den primära slutpunkten för denna studie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av endoskopisk injektion av remestemcel-L, en ex vivo expanderad allogen benmärgshärledd mesenkymal stamcellsprodukt, för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit.
Månad 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inflammatorisk tarmsjukdom frågeformulär
Tidsram: Månad 1 till och med månad 24

Enkät för inflammatorisk tarmsjukdom kommer att användas för att mäta livskvalitet hos deltagarna.

*Poäng varierar från 32 (bästa hälsa) till 224 (sämsta hälsa)
Månad 1 till och med månad 24
EuroQol 5 Dimensions undersökning
Tidsram: Månad 1 till och med månad 24

EuroQol 5 Dimensions undersökning kommer att användas för att mäta livskvalitet hos deltagarna.

*Poäng varierar från 5 (full hälsa) till 25 (sämsta hälsa).
Månad 1 till och med månad 24
Kort Form 36 hälsoundersökning
Tidsram: Månad 1 till och med månad 24

Kort Form 36 hälsoundersökning kommer att användas för att mäta livskvalitet hos deltagarna.

*Poäng varierar från 0 (minst gynnsamt hälsotillstånd) till 3600 (mest gynnsamt hälsotillstånd)
Månad 1 till och med månad 24
Fullständig klinisk läkning
Tidsram: Månad 3, Månad 12

Antal deltagare med fullständig klinisk läkning efter injektion av 150 eller 300 miljoner benmärgsallogena härledda mesenkymala stamceller för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit.

Fullständig läkning definieras som: Klinisk och endoskopisk remission

Klinisk läkning: Normalisering av CRP till <2,87 mg per liter, CDAI sjunker till <150

Röntgenläkning: MR-enterografi med förbättring av inflammation

Endoskopisk läkning: Frånvaro av slemhinneulceration och SES-CD-poäng på 0-5
Månad 3, Månad 12
Klinisk respons
Tidsram: Månad 3, Månad 12

Antal deltagare med kliniskt svar efter injektion av 150 eller 300 miljoner allogena benmärgshärledda mesenkymala stamcellsprodukter för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit.

Klinisk respons definieras som:

Klinisk läkning: Normalisering av CRP till <2,87 mg per liter, CDAI sjunker till <150

Röntgenläkning: MR-enterografi med förbättring av inflammation

Endoskopisk läkning: Frånvaro av slemhinneulceration och SES-CD-poäng på 0-5
Månad 3, Månad 12
Partiell klinisk respons
Tidsram: Månad 3, Månad 12

Antal deltagare med partiellt kliniskt svar efter injektion av 150 eller 300 miljoner allogena benmärgshärledda mesenkymala stamcellsprodukter för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit.

Partiellt kliniskt svar definieras som:

Klinisk läkning: >25 % minskning av CRP, minskning av CDAI med <100 poäng

Röntgenläkning: MR-enterografi med förbättring av inflammation

Endoskopisk läkning: Minskad SES-CD med >25 % men < 50 % eller till poäng på 10-15
Månad 3, Månad 12
Brist på respons
Tidsram: Månad 3, Månad 12

Antal deltagare med bristande respons efter injektion av 150 eller 300 miljoner allogena benmärgshärledda mesenkymala stamcellsprodukter för behandling av medicinskt refraktär Crohns kolit.

Brist på svar definieras som:

Klinisk läkning: Ingen förbättring

Röntgenläkning: MR-enterografi utan upplösning av inflammation

Endoskopisk läkning: Ingen förbättring av SES-CD
Månad 3, Månad 12
Crohns sjukdom aktivitetsindex
Tidsram: Månad 1 till och med månad 24

Crohns sjukdom aktivitetsindex kommer att användas för att mäta livskvalitet hos deltagarna.

*Remission av Crohns sjukdom definieras som CDAI under 150. Allvarlig sjukdom definieras som ett värde över 450.
Månad 1 till och med månad 24
Patient med inflammatorisk tarmsjukdom rapporterade behandlingseffektundersökning
Tidsram: Månad 1 till och med månad 24

IBD-patientrapporterad behandlingseffektundersökning kommer att användas för att mäta livskvalitet hos deltagarna.

*Poäng varierar från 3 (mest nöjd) till 15 (minst nöjd)
Månad 1 till och med månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbetspartners

Mesoblast, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

4 november 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2020

Första postat (FAKTISK)

14 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-845

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Crohn kolit

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera