Studio delle cellule staminali mesenchimali per il trattamento della colite di Crohn refrattaria medica

Criteri di inclusione affinché tutti i pazienti aderiscano al protocollo

1. Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni.
2. Colite di Crohn di almeno 6 mesi di durata con sintomi refrattari al punto di vista medico che ha fallito una terapia anti-TNF, con un passaggio successivo di colectomia subtotale o escalation nella gestione medica.

3. L'esposizione in passato a corticosteroidi, farmaci 5-ASA, tiopurina, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleuchina è consentita ma è necessario un periodo di sospensione di 4 settimane per qualsiasi anticorpo monoclonale.

   1. Se riceve immunomodulatori convenzionali (vale a dire, AZA, 6-MP o MTX), deve averli assunti per ≥12 settimane e con una dose stabile per almeno 4 settimane.
   2. Se AZA, 6-MP o MTX sono stati interrotti di recente, devono essere stati interrotti per almeno 4 settimane.
   3. Se si ricevono composti 5-ASA per via orale, la dose deve essere stabile da almeno 4 settimane. Se si ricevono corticosteroidi orali, la dose deve essere ≤20 mg/die di prednisone o suo equivalente e deve essere stabile da almeno 4 settimane.
   4. Se riceve budesonide, la dose deve essere stabile da almeno 2 settimane.
   5. Se i composti 5-ASA orali o i corticosteroidi orali (compresa la budesonide) sono stati interrotti di recente, devono essere stati interrotti per almeno 2 settimane.

4. I seguenti farmaci/terapie devono essere stati interrotti prima della prima somministrazione dell'agente in studio:

   1. Terapia con antagonisti del TNF (p. es., infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab per almeno 4 settimane.
   2. Ciclosporina, tacrolimus o sirolimus, per almeno 4 settimane.
   3. La 6-tioguanina (6-TG) deve essere stata interrotta per almeno 4 settimane.
   4. Corticosteroidi rettali (ossia, corticosteroidi [compresa la budesonide] somministrati al
   5. retto o colon sigmoideo tramite schiuma o clistere o supposta) per almeno 2 settimane.
   6. Composti 5-ASA rettali (ossia, 5-ASA somministrati nel retto o nel colon sigmoideo tramite schiuma o clistere o supposta) per almeno 2 settimane.
   7. Corticosteroidi parenterali per almeno 2 settimane.
   8. Nutrizione parenterale totale (TPN) per almeno 2 settimane.
   9. Antibiotici per il trattamento della colite ulcerosa (p. es., ciprofloxacina, metronidazolo o rifaximina) per almeno 2 settimane.
5. - Nessuna displasia del colon e neoplasia esclusa dalla colonscopia entro 30 giorni dal parto di MSC
6. Capacità di rispettare il protocollo
7. Competente e in grado di fornire il consenso informato scritto
8. Deve aver perso la risposta ad almeno un anticorpo monoclonale (terapia anti-TNF, anti-interleuchina o anti-integrina), o tofacitinib, o avere una controindicazione alla terapia biologica

Criteri di esclusione

1. Impossibilità di dare il consenso informato.
2. Condizioni mediche clinicamente significative nei sei mesi precedenti la somministrazione di MSC: ad es. infarto del miocardio, angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni che, a parere degli investigatori, comprometterebbero la sicurezza del paziente.

3. Esclusioni specifiche;

   1. HIV
   2. Epatite B o C
   3. AST o ALT anormali allo screening definiti come > 3 volte il limite superiore del normale?
4. - Storia di cancro incluso il melanoma (ad eccezione dei tumori della pelle localizzati) entro 5 anni dall'arruolamento nello studio
5. Farmaco sperimentale entro un anno dall'iscrizione allo studio
6. Incinta o allattamento.
7. Se il paziente è in capacità riproduttiva, non disposto a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite mentre è nello studio
8. Colite fulminante che richiede un intervento chirurgico d'urgenza
9. Infezione concomitante attiva da Clostridium difficile del colon
10. Concomitante infezione da CMV del colon
11. Evidenza di perforazione del colon
12. Emorragia massiccia dal colon che richiede un intervento chirurgico urgente
13. Colite ulcerosa o colite indeterminata
14. Neoplasia del colon alla biopsia preoperatoria
15. Presenza di una stomia
16. Tre o più precedenti resezioni dell'intestino tenue
17. Stenosi del colon che non è in grado di superare un colonscopio per adulti
18. Tubercolosi attiva o latente
19. Impossibile eliminare i corticosteroidi
20. Pazienti con colangite sclerosante primitiva
21. Pazienti con allergia nota a DMSO, proteine ​​suine e/o bovine. I pazienti di controllo avranno criteri aggiuntivi che devono essere soddisfatti prima del passaggio dei pazienti per ricevere il trattamento.

Criteri di inclusione per i pazienti di controllo prima di entrare nella fase di trattamento:

1. Placebo ricevuto al punto della prima iniezione
2. Completato tutte le visite di studio fino ad oggi
3. Lo stato clinico è rimasto lo stesso o è migliorato, non peggiorato

Criteri di esclusione per i pazienti di controllo che entreranno nella fase di trattamento:

1. Necessario ricovero ripetuto per una riacutizzazione della colite
2. Somministrati steroidi per via orale e per via endovenosa per una riacutizzazione della colite
3. Aveva un peggioramento della frequenza del dolore addominale dei movimenti intestinali, sangue nelle feci
4. Desidera l'esclusione dallo studio per perseguire l'escalation nella gestione medica o chirurgica
5. Ha una perforazione del colon che richiede un intervento chirurgico
6. Ha sanguinamento del colon che richiede un intervento chirurgico